XY кариотип 46 мажи

Чиста гонадална дисгенеза (синдром на Suayra)

Постојат две теории на патогенезата на оваа болест. Нормално, микроб клетки почне да влијае на развојот на гонадите само откако се пресели во сексуалната жици. Се верува дека кај некои пациенти со чиста гонадална дисгенеза не се случи ова движење, и наместо тоа на тестисите се формирале tyazhevidnye гонадите. Други пациенти покажуваат мутации во гените кои се одговорни за развој на тестисите, што резултира со микроб клетки не навлезат во мозокот супстанција рамнодушен гонадите остане во кортексот и да умре брзо. Во присуство на Y-хромозомите на репродуктивните клетки се убиваат целосно. Во 15% од пациентите со чиста гонадална дисгенеза најде SRY ген мутации, а остатокот, очигледно, постојат и други мутации во гените кои се вклучени во развојот на тестисите. Е опишан X-meshed форма на болеста е очигледно се должи на фактот дека гените се наоѓа под SRY, се од клучно значење во диференцијацијата на гонадите. Кај овие пациенти, постои нормален развој на Müllerian и формираше женски фенотип.

За пациенти со чиста гонадална дисгенеза 46, XY женски фенотип карактеристичен и одложување сексуалниот развој. Спротивно на тоа, кај пациенти со Тарнеров синдром, тие имаат прилично висок раст, бидејќи, прво, не зони раст третман епифизарните за долго време остануваат отворени поради недостаток на хормони, и второ, во Y-хромозомот се гени кои го забрзуваат растот . Нивоа на гонадотропин-ослободувачки хормон во крвта значително се зголеми. Во лабораториски студии покажуваат кариотип 46, XY. На ризикот од малигни трансформација tyazhevidnyh гонадална жените со болест е 25 до 35% - повисоки отколку за други форми на гонадална дисгенеза со Y-хромозом. Откако дијагноза е потребно да се отстранат гонадите. Понекогаш тумори на герминативните клетки во пубертет почнуваат да лачат тестостерон и естроген, што доведува до различни степени на феминизација или вирилизација.

Упорноста на Müllerian

Во нормална сексуална диференцијација машки модел миграција и диференцијација на герминативните клетки на тестисите започнува веднаш по активирање на генот контролирани ги гени. Подоцна почнува синтетизира Анти-Müllerian хормон, има локален инхибиторен ефект на развојот на нивните деривати. Müllerian упорност може да биде предизвикана од страна на генски мутации antimyullerova хормон (како резултат на ниво на фактор во крвта е многу ниски или не е детектирана) или дефект на протеин рецептор. Како резултат на тоа, пациентите со машки фенотип, исто така, матката и јајцеводите. Во отсуство на други генетски нарушувања тестисите се развиваат нормално и да се произведе доволно количество на андрогени.

Кај пациенти со перзистентна Müllerian поради повреда на процесот на тестисите потекло обично се случува еднаш или билатерални крипторхизам и ингвинална хернија. Понекогаш откриваат малформации на vas deferens. Отстранување на матката и вагината е поврзан со висок ризик од штета на deferens на VAS и последователните неплодност.

anorchidism

Кога anorchidism тестисите почнуваат да се развиваат нормално и производство на Анти-Müllerian хормон, сепак, пред синтеза на тестостерон се подложат атрофија. Претходно се веруваше дека причина за тоа се васкуларни нарушувања или промени во околното ткиво, сепак, со оглед на билатералните лезии, се чини дека повеќе најверојатно нарушување на молекуларно ниво. По регресија Müllerian синтеза на тестостерон и диференцијација volfovyh канал не се случи.

Фенотип anorchidism се различни и зависат од фазата на сексуалниот развој, што се случи testicular атрофија. Како по правило, пациентите се раѓаат со женски фенотип, а родителите ги донесе на лекар, бидејќи тие не се случуваат во пубертетот. Во лабораториски студии откриваат кариотип 46, XY и високо ниво на гонадотропен хормони. Кога ревизија карлицата не го детектира гонадите аудио или деривати генитални канали.

Повреди на синтеза и дејството на андрогени

Кај пациенти со кариотип 46, XY, и кршење на дејството на андрогените differeniirovka тестисите генерално се одвива нормално и antimyullerova секреција на хормонот не страдаат. Причини за синтеза и дејството на андрогени:

1. нарушувања синтеза и активностите на LH;
2. недостаток на ензими кои се вклучени во синтезата на андрогени;
3. дефекти во андрогениот рецептор.

Повреди на синтеза и дејството на LH

Лајдиговите клетки се наоѓа на Аи на рецепторот на врзувањето на овие рецептори на лиганд предизвикува синтезата на андрогени во тестисите. LH рецептори стимулација поради високите нивоа на hCG во мајчиниот серум се одвива пред почетокот на секрецијата на LH од страна на хипофизата на фетусот. Пациенти со 46.XY кариотип откриени на рецепторот на генски мутации на GnRH и LH подгрупата ген. За време на бременоста, нивото на hCG е доволно висока за да се кандидира на синтеза на тестостерон во тестисите. При раѓањето, бебето има нормална машки фенотип, па дијагнозата е направен само во адолесценцијата, откако ќе побара медицинска помош поради доцнењето на пубертетот. LH генот на рецепторот на мутации кај пациенти со кариотип 46, XY е веројатно да го прекинат формирање на машки фенотип, бидејќи hCG не се врзува со LH рецептори и не се во можност да се стимулира синтеза андроген кај фетусот. Симптомите на болеста личат на отпорност на андрогени.

Повреди на синтеза андроген

Кога неуспехот или отсуството на ензими кои се вклучени во синтезата на андрогинот, андрогената секреција се намалува, како и развој на генитални канали и надворешните гениталии нарушен. Синтеза на андрогени може да се прекине во различни фази, и степенот на неуспехот на одреден ензим исто така може да бидат различни - од мали намалување на активноста до негово целосно отсуство. Клиничката слика е различна: постојат единствено еднострана или, почесто, билатерални крипторхизам, microfoam. Сите болести се наследени autosomnoretsessivno.

Конгенитална адренална хиперплазија lipondnaya

Оваа ретка болест е предизвикана од генетски детерминирани нарушувања на стероидогенезата во рана фаза. Акутна steroidogenic одговор регулирани испорака холестерол од надворешниот на внатрешната митохондријална мембрана и активирањето на овој процес е протеин ѕвезда. Трајно steroidogenic CYP11A1 капацитет генска транскрипција е утврдено. Star генски мутации не ја нарушува steroidogenez- мал дел од ѕвезда-независна стероидогенеза загуби подоцна во врска со секундарно оштетување на клетките, што ја објаснува можноста на крајот, неколку месеци по раѓањето, симптоми на адренална инсуфициенција. Сличен синдром е ретка причина мутации CYP11A (сега опишани две варијанти) кодирање P450ssc.

3-хидроксистероид дехидрогеназа

3 -gidroksisteroidtsegidrogenazy недостаток доведува до зголемување на нивото на дехидроепиандростерон и пониски нивоа на полови хормони - тестостерон и андростендионот. За болест која се карактеризира со губење на синдромот на сол, хипонатремија и хиперкалемија знаци. Ако времето не се постави дијагноза и да се започне со третманот, новороденчето може да се развие адренална инсуфициенција. -gidroksisteroidtse ензим 3-hydrogenase е кодиран од страна на две гени - HSD3B1 и HSD3B2. Кај пациенти со недостаток на ензимот откриваат мутации HSD3B2 ген.

Хидроксилаза дефицит 17ч

синдром на недостаток на 17а-хидроксилаза - на ретко генетско пореметување на стероид на биосинтеза, што резултира во намалување на производството на глукокортикоиди и синтеза секс стероид, а зголемување на минералокортикоидна прекурсори. Цитохром P450c17 смета бифункционален ензим кој поседува и 17 и -gidroksilaznoy 17,20-лиаза активност и кодирани од страна на CYP17 ген. Недостаток на различни функции ензим поради различни мутации во генот. P450c17 е откриен во гредата и простор за решетката во nadpochechnikov- кортекс zona glomerulosa соодветните стероид биосинтезата не гранки, така минералокортикоиден синтезата не е нарушен. нето стероидогенеза зона, пак, се поделени во рана фаза, како и производство на андрогени не се случи, поради што, надворешните гениталии, без оглед на генетски секс се жени. Може да се развие хипокалемија, и хипертензија поради акумулација на прекурсор на стероидни хормони и формирање на вишок на минералокортикоиди (на пример, деоксикортикостеронот). Нивоата на АЦТХ, FSH и LH во крвната плазма на овие пациенти обично е покачена. Кај пациенти со кариотип 46, XY матката и јајниците не визуелизира. Третман со глукокортикоиди и диуретици кои штедат калиум помага за нормализирање на крвниот притисок и спречување на губење на калиум.

$ 17-хидроксистероид дехидрогеназа

17 инсуфициенција-хидроксистероид-idrogenazy пари доведува до нарушување на конверзија на андростенедион во тестостерон се карактеризира со акумулација на дехидроепиандростерон и андростендион и намалување на синтезата на тестостерон, и, конечно, дихидротестостерон. Без третман, вишокот на андростенедион се конвертира во естрон, кој ја стимулира развојот на млечните жлезди. Најдовме неколку мутации -gidroksisteroiddegidro ген 17-дехидрогеназа.

Недостаток на 5а-редуктаза

Во нормална сексуална диференцијација Лајдиговите клетки произведуваат тестостерон, кој во целните клетки од дејството на 5-редуктаза претворена во повеќе потентен андроген, дихидротестостерон. Тестостеронот и дихидротестостеронот дејствува на истиот рецептори на андрогени дихидротестостерон, но помала константна дисоцијација, при што се врзува за да се посилна рецептор и има посилен ефект. На 5 нивоа редуктаза недостаток на тестостерон нормален или покачен. Болеста доведува до согласност повреди на надворешните гениталии. Тестостерон обезбедува нормално volfovyh развој на канали, од 5-редуктаза не е вклучен во овој процес.

Пред пубертетот разлика неуспех 5а-редуктаза од синдромот на андрогинот отпорност многу тешко, особено ако јајца се отстранат пред почетокот на пубертетот. Кога ќе ги зачувате на тестисите во текот на адолесценцијата често се јавува кај пациенти вирилизација. Како и во нормален пубертет, во овој период има нагло зголемување на тестисите на синтезата на тестостерон. Како резултат на тоа, и покрај континуираниот недостаток на 5а-редуктаза, количината на тестостерон е доволно за да се обезбеди локален ефект во целните клетки. Надворешните гениталии започне да се трансформира машки tipu- можно да се формира полноправно пенисот. Оваа појава е забележана во големо семејство студија во Доминиканската Република, каде што овие пациенти биле повикани guevedoces, што значи тестисите во последните 12 години. Заштеда женски фенотип кај возрасни со недостаток на 5а-редуктаза се случува доста често.

ензимот 5 редуктаза е кодиран од страна на две гени - srd5a1 и SRD5A2. SRD5A2 ген се изразува во пределот на гениталиите, па тоа беше мутации своето водство на клиничката слика е опишано погоре. SRD5A1 ген се изразува во кожата, особено на скалпот.

Дефектите андрогениот рецептор

Последиците на отпорност на андрогинот се појави на сцената на надворешните гениталии. Кај овие пациенти, Müllerian атрофирале тестисите се развиваат нормално и лачат доволно количини на тестостерон, што во периферните ткива е претворена во дихидротестостерон. Сепак, андрогинот рецептори тие се отсутни или не може да се поврзе со андроген-ми, па нормална машки фенотип не се развива.

Структурата и андрогениот рецептор ген мутации студирал доста добро. Таа се наоѓа на долгиот крак на хромозомот Х и содржи 8 егзони во секој од нив може да има мутации (најчесто точка) и да доведе до различни форми на синдромот на андрогинот отпор - лесна да се заврши. Целосна и делумна отпорност на андрогинот наследи рецесивен, спојката со Х-хромозом. Во семејствата на различни пациенти покаже уникатен mutatsii- исто мутации откриени исклучително ретки, па да се развие метод за идентификување на генетски отпорност на андрогени од дефект во еден ген не може да биде. Различни мутации доведе до нееднаква дефект рецептори. Најчесто тоа се кршат нуклеотидна секвенца која шифрира gormonsvyazyvayuschy домен. Други мутации влијае на ДНК-врзувачки домен. Во овој случај на функцијата на андрогениот рецептор не е страдање, но комплексна хормон - рецептор е во можност да комуницира со специфични ДНК места (postreceptor дефект). Интензитетот рецептор дефекти се разликуваат од целосната андрогена неосетливост на речиси нормално хормонски пренос на сигнал.

Комплетниот на отпорот андроген (тестикуларна феминизација)

Нормално развиена тестисите наредени во абдоминалната празнина, ингвиналниот канал или малите, на сперматогенезата но отсутен или е некомплетна. По завршувањето на сексуалното созревање на јајца да се отстранат, бидејќи ризикот од нивната малигна трансформација е 2-22%. Понекогаш оток се случува пред почетокот на пубертетот, сепак, на почетокот на отстранување на тестисите произведуваат не се препорачува, бидејќи тие се важни за развојот на женски секундарни сексуални карактеристики и психосоцијални понатамошно прилагодување. Блокирање на дејството на андрогените офлајн, па млечните жлезди може да се постигне голем razmerov- каде што тие се состојат главно од масното ткиво.

Делумно отпорност на андрогени (синдром на делумна андрогена неосетливост)

Ова е ретка болест од тестикуларна феминизација. Клиничките манифестации на синдромот различни. Пациентите обично се одгледувани како девојчиња. Во адолесценцијата, срамни раст на косата е зајакната и ја зголемува клиторисот.

Фенотипот на пациенти може да биде машко или женско, со маскулинизација изрази на различни степени. Кај некои пациенти се најде хипоспадија, другите не се разликува од здрави мажи и страдаат само гинекомастија и неплодност.

Не ендокрините причини на развојни нарушувања на машките генитални органи

За време на нормална сексуална диференцијација на машки модел исто така, може да се забележи нарушувања на сексуалниот развој. Обично, тоа е изолиран недостатоци: недостаток на тестисите или пенисот, дисплазија на пенисот (удвојување epispadias, вродени клоака), абнормална позиција во однос на скротумот на пенисот. Можни причини: фактори на животната средина, амнионската стегање, хромозомски абнормалности, генетски дефекти во матката.