Бигваниди (метформин)

Механизмот на дејство. Метформин припаѓа на групата на лекови бигванид. Таа го активира на АТП-активиран протеин киназа, која, пак, е сигнал на интрацелуларен мобилизација на клеточната енергија продавници. Ефект на метформин на метаболизмот на јаглените хидрати се остварува главно на ниво на црниот дроб и го намалува првенствено за да се потисне хепаталната продукција на гликоза додека DM2. Намалени хепаталната продукција на гликоза под дејство на метформин од 75% се должи на инхибиција на глуконеогенезата и од 25% - гликогенолиза модулација. И покрај огромното влијание на метформин за производство на гликоза од црниот дроб, тоа не ја изгуби способноста да се произведе гликоза во текот на гладно (постот), која го исклучува развој на хипогликемија за време на третманот со метформин. Тоа исто така ја подобрува чувствителноста на инсулин во мускулната ткиво, особено на високи дози. третман со метформин не е придружено со зголемување на телесната тежина, тоа дури може да се намалат. Метформин подобрува повеќе липидите профил и за хипертензија, која веројатно ја објаснува намалување на смртноста во текот на лекувањето со овој лек. Неодамна, таа е прикажано исто така анти-тумороген ефект на метформин, особено кај пациенти со дијабетес тип 2 примаат инсулин или инсулински препарати на серијата.

фармакокинетиката. Биорасположивост на Метформин достигнува 50-60%, и тоа главно се апсорбира во тенкото црево со половина вшмукување 0,09-2,6 часа. По добивањето на метформин доза 500-1000 mg неговата максимална концентрација на крвта (Cmax) забележано по 1-2 часа и е 1-2 ug / ml. Метаболити на метформин во телото се формираат. До 90% на метформин се елиминира преку бубрезите во рок од 12 часа по нејзиниот прием, делумно од страна на филтрација преку бубрежно гломерулите, но 3,5 пати повеќе тоа се излачува преку бубрежните тубули. Тоа е повеќе или помалку подеднакво дистрибуиран во ткивата на телото во концентрација еднаква на неговата концентрација во плазмата. Највисоките концентрации на метформин се наоѓаат во плунковните жлезди и во цревниот ѕид, и неговата релативно висока концентрација во црниот дроб и бубрезите.

Интеракции со други лекови. Во комбинација со сулфонамиди не влијае на фармакокинетските карактеристики на двата лека.

Формулации, дози, и режими третман. Метформин - хипогликемични агенси за третирање на пациенти со дијабетес тип 2. Општо земено, почетна доза на метформин е neprolongirovannogo чекори 500-850 mg еднаш на ден и се доделени со најголем обем оброк. Потоа потребната доза се титрира со тоа зголемување од една таблета секоја недела до максимум од 2500 mg / ден. На вообичаениот режим - 850-1000 mg, 2 пати на ден, наутро / навечер. Ако пациентот е доделен максималната дневна доза, тоа се толерира подобро ако таа е поделена во три дози на ден.
Метформин депо администрира во иницијална доза од 500 mg еднаш на ден со најголем обем прием за пишување. Ефикасна доза титрира од страна на зголемување на една таблета неделно до максимум од 2000 мг / ден, која е донесена во вечерните часови. Пациенти кои се дава претходно neprolongirovannogo метформин може да имаат продолжен во истата доза еднаш на ден во вечерните часови.
Бидејќи метформин е генерално добро се поднесува, поголемиот дел од пациентите со својата ефективна доза, обично во близина на максимум (2000-2500 мг), иако ограничувањето на дневна доза е 3000 mg, што е пожелно во поглед на зголемување додели опасност од несакани ефекти.
И покрај фактот дека метформин е поставен денеска како лек за третирање на очигледен дијабетес тип 2, клинички експерименти и студирал во однос на превентивното дејство на дијабетес тип 2. Во заклучок, сегашната нашите податоци за ефикасноста на превенцијата од дијабетес тип 2 кај луѓето со почетокот на пореметувања на метаболизмот на јаглени хидрати (IFG - 13 лица, NTG -. 21 луѓе IFG и IGT + -.. 16 pers), метформин и acarbose лекови (текот на третманот - 6 месеци). Третман или метформин, акарбоза нормализира гликемија во -40% од пациентите и DM2 развиен во 20% од пациентите, додека tableted без хипогликемични агенти нормализација на гликемијата е забележан во -16% од пациентите, и дијабетес развиен во -26% од случаите. Така, на краток рок (6 месеци) третман со метформин, акарбоза почетокот на пореметувања на метаболизмот на јаглените хидрати, често нормализира метаболизмот на јаглените хидрати, го спречува развојот од DM2. Иако се слични и многу позитивни резултати добиени од страна на други истражувачи, но раниот третман на нарушувања на метаболизмот на јаглените хидрати, метформин е сега се смета само како експериментална терапија, т.е. Тоа не се препорачува уште за широка клиничка пракса и затоа не се вклучени во стандарден третман на дијабетес мелитус. Сепак, третман на пред-дијабетес akrbozoy лиценцирани, но се уште не најде широка примена
Од подготовка бара речиси поголемиот дел од пациентите со дијабетес тип 2, кој е до 5% од руското население, конкуренција меѓу производителите на метформин е многу висок. Референтната лекови 12 Видал претставен метформин формулации пријавени во Русија.

} {Модул direkt4

Несакани ефекти. Млечна ацидоза - многу ретки, но исклучително опасна по живот компликација (50% смртност), која може да се случи поради метформин акумулација на токсични во телото. Сепак, нејзината фреквенција кај пациенти кои примаат метформин е многу ниска и изнесува 0,03 на 1.000 пациенти / година, фатална -0,015 1.000 пациенти годишно. И во повеќето случаи на млечна ацидоза развива во услови на тешка ренална инсуфициенција, која е контраиндикација за терапија со метформин. Ако метформин не е пропишано со пациенти кои се контраиндицирани, тогаш лактична ацидоза се развива не почесто отколку кај пациенти кои не примиле метформин. Гастроинтестинални симптоми како гадење, повраќање, анорексија, подуеност, гасови и / или дијареа, често се забележува кај пациенти кои примаат метформин. Во споредба со плацебо, нивната фреквенција над околу 30%. Овие симптоми се често во продолжување на лекувањето, но во некои случаи и намалување на дозата на метформин и ретко - отказ. Гастроинтестинални симптоми се манифестираат во помала мера, ако дозата се гради постепено и тоа се зема со храна. Но, ако на пациентот му е изречена дијареа и / или повраќање, тогаш третманот треба да биде прекинат.
Dysgeusia, метален вкус или други такви чувства, се јавува во околу 3% од пациентите и обично поминува спонтано по некое време.
Недостаток на витамин Б₁₂ Таа се јавува кај околу 7% од пациентите кои примаат метформин. Сепак, ретко со анемија, која е елиминиран брзо по повлекувањето на лекот или дестинација дополнително витамин₁₂. Затоа, пациентите со дијабетес тип 2, метформин се препорачува да се испита хематолошки параметри на годишно ниво. Кај пациенти со малапсорпција на витамин Б₁₂ се препорачува дополнително да се именува и следење на ефикасноста на витаминот истражувања во₁₂ на секои 2-3 години.
Хипогликемија ретко забележани за време на третманот со метформин само во случај на комбиниран третман со сулфонамиди или инсулин, како и на позадината на прекумерно вежбање и драстични ограничувањето на калориите.

Контраиндикации и ограничувања. Во моментов, метформин припаѓа на лекови од прв избор во третманот на пациенти со тип 2 дијабетес работи во позадина на прекумерна тежина, делумно поради тоа што не придонесува за понатамошно зголемување на телесната тежина, но исто така предизвикува неговиот пад кај некои пациенти . Исто така, метформин во умерени намалување на плазма триглицериди и липопротеини со ниска густина. Може да се комбинира со други класи на антидијабетични лекови, вклучувајќи го и инсулинот. Третманот со метформин нивоа на HbA1c намали во просек за 1,5%. Сепак, тоа е слабо делува во голем број на пациенти, а тоа е доволно голем спектар на контра-индикации:

• акутни и хронични ацидоза;
• претходно забележани хиперсензитивност на метформин;
• срцева слабост за класа 3 или 4;
• болести на бубрезите или акутно оштетување на клиренсот на креатинин во услови на кардиоваскуларен колапс;
• возраст > 80 години, се додека не се докаже зачувани функцијата на бубрезите.

Бидејќи метформинот се елиминира преку бубрезите, ризикот од акумулација драстично се зголемува кај пациенти со особено нарушена бубрежна функција, како и ризикот од лактатна ацидоза. Полуживотот на метформин се намалува пропорционално со намалување на клиренсот на креатинин. На пример, кај лицата со нормална бубрежна функција по добивањето на 850 mg метформин дозвола му беше 552 мл / мин. Пациенти со лесна (60-91 ml / min), со средна (31-60 ml / min) и висока (10-30 ml / min) оштетена бубрежна функција, дозвола на метформин е соодветно 384, 108 и 130 ml / min. Сепак, кога стапката на гломеруларна филтрација (GFR) >60 ml / min / 1.73 m² метформин може да се администрира во максимум доза на GFR 30-59 ml / min / 1.73 m² позитивно не надминува половина од максимум, и само кога ГФР <30 мл/мин/1,73 м² третман со метформин е контраиндицирана. Кај постари пациенти кои примаат метформин, реналната функција треба да се испита редовно, особено од постарите метформин клиренсот е помал од тој на младите, како и на полуживотот и максимална концентрација повеќе.
Метформин не треба да се дава кај пациенти на возраст над 80 години се додека не постои основана нивните 152 нормална бубрежна функција, особено кај пациенти на оваа возраст се особено склони кон развој на лактатна ацидоза. Лица постари од 80 години на гломеруларна филтрација треба да се базира само на резултатите од студијата на дневни урината, со што се намалува веројатноста за појава на лажно позитивни резултати.
Кога се администрира радиоконтрастни агенси кои содржат јод, акутна ренална инсуфициенција може да се развие одеднаш. Затоа, за да се спроведат таквите студии метформин третманот треба да се прекине најмалку 48 часа и продолжи само по анализата на креатинин во крвта, дали тоа ќе биде нормално ниво.
Бидејќи хипоксија од било кој вид го зголемува ризикот од лактатна ацидоза, метформин, исто така, не треба да се дава кај пациенти со своите потенцијални закана за кардиоваскуларен колапс, акутна срцева слабост, акутен миокарден инфаркт, анемија и други состојби кои предизвикуваат хипоксија. За оваа причина, пациентите со претстојната голема операција за 48 часа пред да треба да се укинат метформин и да продолжи со третманот само под контрола на серумскиот креатинин, кој треба да биде нормално.
Метформин треба да се користи со голема претпазливост кај пациенти кои страдаат од алкохолизам, како прекумерно внесување алкохол предизвикува ацидоза.
Од дисфункција на црниот дроб во некои случаи може да предизвика развој на млечна ацидоза, тоа не е препорачливо да се именува со абнормална функција на црниот дроб. Особено што не се добиени фармакокинетски податоци на метформин со хепатална инсуфициенција.