Кушингов синдром: Симптоми, третман причините, симптомите

Најчесто, овој синдром се развива во хронична терапија со гликокортикоиди. "Спонтани" Кушингов синдром може да се должи на хипофизата или надбубрежната болести, како и секреција на АЦТХ или КОХ negipofizarnymi тумори (ектопична секреција на синдромот на АЦТХ или CRH). Ако причината на Кушингов синдром е прекумерно лачење на АЦТХ тумор на хипофизата, укажуваат на болеста на Кушинг. Овој дел се дискутира за различни форми на Кушингов синдром спонтано, нивната дијагноза и третман.

Класификација и преваленцата

Разграничување ACTH-зависни и независни ACTH-Кушингов синдром. За ACTH-зависни форми на синдром се синдром ектопична АЦТХ секреција и Кушинговата болест, која се карактеризира со хронична хиперсекреција на АЦТХ. Ова доведува до хиперплазија зрак и надбубрежната области решетката и, следствено, да се зголеми лачењето на кортизол андрогени и MLC.

Како причина за синдром на ACTH-независни Кушингов може да биде примарна надбубрежната тумор (аденом, рак) или нодуларна хиперплазија. Во овие случаи, зголемено ниво на кортизол ја инхибира секрецијата на ACTH од страна на хипофизата.

болеста на Кушинг

Учеството на најчестите форми на сметки синдромот за околу 70% од сите пријавени случаи. Кушинговата болест се јавува кај жените е 8 пати почесто од мажите и обично се дијагностицира на возраст од 20-40 години меѓу нив, но може да се случи на било која возраст до 70 години.

Ектопична секреција на АЦТХ

Ектопична секреција на ACTH е основа на околу 15-20% од случаите на Кушингов синдром. Секреција на ACTH negipofizarnymi тумори можат да бидат придружени со тешки hypercortisolemic, но многу пациенти со класични симптоми на вишокот на глукокортикоидите се отсутни, што веројатно се должи на брзиот тек на болеста. Овој синдром е најтипично за ситноклеточен карцином на бели дробови (која сочинува околу 50% од случаите на ектопична секреција на ACTH), иако некои пациенти со ситноклеточен карцином се јавува само во 0,5-2% од случаите. Прогнозата на овие пациенти е многу лоша, и тие живеат долго. Ектопичен АЦТХ секреција и може да се манифестира на класични знаци на Кушингов синдром, што е значително потешко да се дијагностицира, особено со оглед на времето на третман на лекар овие тумори не се секогаш видливи во текот на рендгенски преглед. Синдром на ектопична секреција на ACTH е почеста кај мажите. максималната брзина на возраст од 40-60 години.

Примарна адренална тумори

Околу 10% од случаите на Кушингов синдром е предизвикана од примарна адренална тумори. Поголемиот дел од овие пациенти се наоѓаат бениген аденом на овие жлезди. Зачестеноста на ракот на надбубрежните е околу 2 случаи на милион жители годишно. Аденоми и рак на овие жлезди е почеста кај жените. Т.н. надбубрежните инциденталоми често придружени со автономна секреција кортизол без класични знаци на Кушингов синдром.

Кушингов синдром кај деца

Кушингов синдром кај деца и адолесценти е ретка. Сепак, за разлика од возрасните, најчеста причина за тоа е рак на надбубрежните жлезди (51%), додека аденоми се најде само во 14% од случаите. Овие тумори се почести кај девојчињата и обично се развива на возраст од 1 до 8 години. Во адолесценцијата, 35% од случаите се должат на болеста на Кушинг (чија фреквенција кај девојчињата и момчињата иста). Во времето на дијагноза возраст на пациентите е обично повеќе од 10 години.

Причините и патогенеза на Кушингов синдром

болеста на Кушинг

Според сегашните гледна точка, тоа е главната причина за спонтано развиваат kortikotrofnye аденом на хипофизата, ACTH хиперсекреција која (и, соодветно, hypercortisolemia) доведува до карактеристична смени и ендокрини нарушувања хипоталамусот функции. Всушност, microsurgical ресекција на аденом на хипофизата нормализира HPA систем. Исто така, молекуларна студии укажуваат на моноклонални природата на речиси сите kortikotrofnyh аденоми.
Во ретки случаи, како што е веќе забележано, причината за болеста на Кушинг не е аденом и хиперплазија kortikotrofov хипофизата, што може да се должи на прекумерно лачење на КОХ бенигни gangliocytomas хипоталамусот.

Синдроми на ектопичната секреција на АЦТХ и КРГ

Negipofizarnye понекогаш тумори се синтетизираат и лачат биолошки активни АЦТХ и поврзани пептиди - rChLPG и ендорфин. Излачува како неактивни фрагменти на АЦТХ. Во тумори кои секретираат ACTH, може да бидат генерирани и КРГ, но неговата улога во патогенезата на ектопична секреција на ACTH останува нејасно. Во некои случаи, постои блаженство производи pofizarnymi тумори само КРГ.

Ектопична секреција на ACTH е карактеристика само на некои тумори. Во половина од случаите на синдромот е поврзан со ракот на белите дробови мала ќелија. Други такви тумори вклучуваат карциноидни тумори на белите дробови и тимусот, медуларен карцином на тироидната жлезда железо, како и феохромоцитом и блиски до неа туморот. Опишан како ретки случаи на производство на АЦТХ од други тумори.

Тумори на надбубрежните жлезди

Аденом и карцином на надбубрежните жлезди кои произведуваат глукокортикоиди, јавуваат спонтано. Стероидна секреција од овие тумори не е контролирана од страна хипоталамо-хипофизата систем. Во ретки случаи на рак на надбубрежните развива во хронична хиперсекреција на ACTH, типични за болеста на Кушинг, нодуларен адренална хиперплазија или конгенитална хиперплазија.

Патофизиологија на Кушингов синдром

болеста на Кушинг

Кога болеста на Кушинг нарушен деноноќниот ритам на АЦТХ секреција и, следствено, кортизол. ефектот на сопирање на кортикостероиди на секрецијата на ACTH аденом на хипофизата (со негативни повратни информации механизам) е ослабена, а со тоа и на ACTH хиперсекреција опстојува и покрај зголемено ниво на кортизол. Резултатот е хроничен вишок на глукокортикоиди. Епизодната секреција на АЦТХ и кортизол одредува флуктуации во нивните нивоа во плазмата, што понекогаш може да испаднат нормално. Сепак, дијагнозата на Кушингов синдром се потврдува со покачени нивоа на слободен кортизол во урината или зголемување на неговата содржина во серум или плунка во доцните часови на ноќта. Вкупно зголемена секреција на глукокортикоиди предизвикува клинички манифестации на Кушингов синдром, но секреција на ACTH и P-ТНГ обично се зголемува доволно за да предизвика хиперпигментација.

1. Повреда на АЦТХ секреција. И покрај зголемена секреција на АЦТХ и неговата реакција на стрес е отсутен. Стимуланси, како што хипогликемија или операција, не предизвикуваат понатамошно подобрување на секреција на ACTH и кортизол. Ова веројатно се должи на инхибиција на хипоталамусот секреција hypercortisolemia КРГ. Така, во болеста на Кушинг АЦТХ секреција не е контролирана од страна на хипоталамусот.
2. Ефект на вишокот на кортизол. Вишокот кортизол не само инхибира функцијата на хипофизата и хипоталамусот, кои влијаат на секреција на ACTH, TSH, хормонот за раст и гонадотропин, но, исто така, предизвикува сите системски ефекти на глукокортикоиди.
3. Вишокот андрогени. Во адреналната болеста на Кушинг андрогената секреција зголемување на паралелни секреција на АЦТХ и кортизол. Содржина на DHEA, DHEA-сулфат, андростенедион и во плазмата се зголемува, и периферната конверзија на тестостеронот и дихидротестостеронот предизвикува женски хирзутизам, акни и аменореја. Кај мажите, поради угнетувањето на вишокот на кортизол секрецијата на LH производство на тестостерон се намалува тестисите, што доведува до слабеење на либидо и импотенција. Зголемена секреција на надбубрежните андрогени не ќе се компензира намалувањето на тестостерон секреција на половите жлезди.

синдром на ектопична АЦТХ секреција

синдром на ектопична АЦТХ секреција на АЦТХ и кортизол нивоа во плазма се обично повисоки од со болеста на Кушинг. АЦТХ секреција во овие случаи се случи по случаен избор и не се спречени од страна на кортизол негативни повратни информации механизам. Затоа, фармаколошки дози на глукокортикоиди не ги намалат нивоата на АЦТХ и кортизол во плазмата.

И покрај значително зголемување на содржината и на брзината на лачење на кортизол, надбубрежните андрогени и MLC, типични манифестации на Кушингов синдром обично се отсутни. Ова веројатно се должи на брзиот развој hypercortisolemia, анорексија и други симптоми на рак. Од друга страна, често покажуваат знаци на вишок на минералокортикоиди (хипертензија и хипокалемија), како резултат на зголемено лачење на MLC и мини ralokortikoidnymi ефекти на кортизол. Кога CWP kortikotrofnye ектопична секреција на хипофизата клетки се подложени хиперплазија, секреција на ACTH и кортизол не спречени од страна на негативни повратни информации механизам.

Тумори на надбубрежните жлезди

1. Автономна секреција. Бенигни и малигни тумори на надбубрежните жлезди лачат кортизол автономно. На концентрација на АЦТХ во плазма е намалена, што доведува до атрофија на кората на надбубрежните секунда. Кортизол се секретира од страна на случаен избор, и фармаколошки дози на агенси кои влијаат на хипоталамо-хипофизата систем (дексаметазон и metyrapone), како по правило, не се измени плазма нивоа.
2. Аденом на надбубрежните жлезди. Кушингов синдром, предизвикан надбубрежните аденоми, постојат знаци на вишок на гликокортикоиди, како што се аденоми лачат само кортизол. Затоа, манифестации на андроген вишокот или минералокортикоидна не покажува аденом и рак на кората на надбубрежните жлезди.
3. Ракот на надбубрежните жлезди. Канцерогените тумори на надбубрежните жлезди нормално лачат големи количини на различни стероидните хормони и нивните прекурзори. Најчесто има вишок на лачење на кортизол и андрогените. Често, исто така, го зголемува производството на 11-деоксикортизол, MLC, алдостерон и естроген. нивото на кортизол во плазмата и уринарниот слободен кортизол често се зголеми во помала мера отколку андрогинот нивоа. Така, во рак на надбубрежните вишокот на кортизол, обично придружено со зголемување на концентрациите на DHEA, DHEA-сулфат и тестостерон во плазмата. Тешка клинички манифестации hypercortisolemia брзо напредува. Жените се изговара знаци на андрогинот вишок (вирилизација). Артериска хипертензија и хипокалемија обично предизвикани минералокортикоидно ефекти на кортизол и помалку - хиперсекреција на алдостерон и доц.

Симптоми и знаци на Кушингов синдром

1. дебелината. Зголемување на телесната тежина - најчестиот и обично првиот симптом на Кушингов синдром. На класична манифестација на централна дебелина се карактеризира со депозити на масти на лицето, вратот и стомакот, а рацете и нозете се релативно тенки. Исто како што често (особено кај децата) се најде на вкупната дебелина (со доминација на централно). Еден типичен знак на "месечината лице", според 75% sluchaev- поголемиот дел од пациентите имаат плетеницата на лицето. Масти депозити на вратот е особено нагласена во супраклавикуларната област и вратот ( "Бафало грпка"). Дебелината не е само многу мал број на случаи, но исто така и во такви пациенти обично се забележани централна масти редистрибуција и изглед на лицето карактеристики.
2. промени на кожата. промени на кожата се многу чести, и нивниот изглед сугерира прекумерно лачење на кортизол. Атрофија на епидермисот и сврзното ткиво под тоа доведува до истенчување на кожата, која станува "транспарентно", и плетеницата на лицето. Околу 40% од набљудуваните светлина крварење, што резултира со појава на модринки формирана дури и со минимална траума. Во 50% од случаите се протега бендови (стрии), црвена или виолетова боја, но кај пациенти постари од 40 години, тие се исклучително ретки, поради атрофија на ткиво стрии сврзното се наоѓа под нивото на околните кожата и обично се поголеми (до 0,5-2 см), pinkish стрии, забележани во текот на бременоста или брзо зголемување на телесната тежина. Најчесто тие се локализирани на стомакот, но понекогаш на градите, бутовите, задникот и пазувите. Од поврзани хиперандрогенизам пустуларен акни, додека вишокот на глукокортикоиди е потипично папуларен. Мали рани и гребнатинки лекува бавно, понекогаш постои несовпаѓање на хируршки конци. Кожата и мукозните мембрани често се погодени од габични инфекции, вклучувајќи pityriasis versicolor, onychomycosis и инфективни заболувања. хиперпигментација на кожата со болеста на Кушинг, или надбубрежните тумори забележани многу поретко отколку во синдромот на ектопична секреција на ACTH.
3. хирзутизам. Хирзутизам предизвикани од хиперсекреција на надбубрежната андрогени, се јавува во околу 80% од жените со Кушингов синдром. Најчесто забележани лицето на раст на косата, раст на косата, но исто така може да се зголеми на стомакот, градите и рамењата. Хирзутизам обично е придружена од страна на акни и себореја. Virilization е ретка, освен канцер на надбубрежните жлезди, каде што се јавува кај околу 20% од пациентите.
4. Хипертензија. Хипертензија - класичен знак на синдром спонтано Кушинг. Високиот крвен притисок е снимен во 75% од случаите, а повеќе од 50% од пациентите дијастолниот притисок е поголем од 100 mm Hg. Уметност. Артериска хипертензија и нејзините компликации во голема мера се утврди на морбидитетот и морталитетот од овие пациенти.
5. Нарушена функција на гонадите, како резултат на зголеменото лачење на андрогените (кај жените) и кортизолот (кај мажите, а во помала мера, кај жените) е многу честа појава. Околу 75% од жените имаат место аменореа и неплодност. Мажите често се намалува либидото, а во некои има опаѓање на влакната на телото и омекнување на тестисите.
6. Ментални нарушувања. Психолошки промени се забележани кај повеќето пациенти. Во благи случаи, постои емоционална лабилност и раздразливост. Постојат, исто така, анксиозност, депресија, пореметувања на внимание и меморија. Многу пациенти имаат еуфорија, а понекогаш и експлицитно манијакално однесување. Се карактеризира со нарушувања на спиењето, се манифестира со несоница или почетокот на будење. Со помала веројатност да се развие тешка депресија, психоза со илузии и халуцинации и параноја. Некои луѓе се обидуваат да извршат самоубиство. Може да се намали обемот на корекција hypercortisolemia главата mozga- ја враќа (барем делумно).
7. Мускулна слабост. Овој симптом се јавува во речиси 60% од пациентите. Поголема веројатност да имаат проксимална мускулни групи особено тешко - мускулите на нозете. Hypercortisolemia придружени со намалување на телесната тежина и вкупната количина на протеини во организмот.
8. остеопороза. Глукокортикоиди имаат значително влијание врз скелетот, и Кушингов синдром често се забележува остеопенија и остеопороза. Често има скршеници на нозете, ребра и пршлени. Болките во грбот се првите жалбата. фрактури на 'рбетот компресија радиографски откриени во 15-20% од пациентите. Необјаснето остеопенија секое лице млади или средната возраст, дури и во отсуство на други знаци на вишокот на кортизол, треба да биде повод да се процени состојбата на надбубрежните жлезди. Иако воведувањето на егзогени глукокортикоиди забележани асептична некроза на коските, за ендоген hypercortisolemia е некарактеристичен. Можеби како некроза е поврзан со оригиналниот болест, за која се администрира глукокортикоиди.
9. Уролитијаза. Околу 15% од пациентите со Кушингов синдром најде уролитијаза, развој поради giperkaltsiuricheskogo ефект на глукокортикоидите. Понекогаш причина регрес е токму ренална колика.
10. Жед и полиурија. Хипергликемија ретко се причина за полиурија. Најчесто тоа се должи на инхибиција на глукокортикоидите на секреција на ADH и директна акција на кортизол, со што се зголемува бесплатно дозвола вода.

лабораториски податоци

Опишани во овој документ се резултатите од конвенционалните лабораториски анализи. Специфични дијагностички тестови се дискутира во делот "Дијагностика".

На ниво на хемоглобин, хематокрит, еритроцити брои и се обично на горниот граница normy- ретко откриени полицитемија. Не е различна од нормата, а вкупниот број на клетки, но апсолутниот и релативниот број на лимфоцити обично се намалува. Се намали бројот на eozinofilov- кај повеќето пациенти тоа е помалку од 100 клетки / mm. Електролити во серум болест на Кушинг, со неколку исклучоци, тоа не се менува, но ненадејно зголемување на секрецијата на стероиди (како што е типично за ектопична секреција на АЦТХ синдром или рак на надбубрежните жлезди) може да се случи hypokalemic алкалоза.

Постот хипергликемија и очигледен дијабетес забележан во само 10-15% bolnyh- често се јавува по јадење хипергликемија. Во повеќето случаи откриени средно хиперинсулинемија и нарушена гликозна толеранција.

Серумскиот калциум е нормално, а содржината на фосфор е намален. Во 40% од случаите постои хиперкалциурија.

радиографија

Кога конвенционалните радиографија открива кардиомегалија често е предизвикана од хипертензија и атеросклероза, како и проширување на медијастинумот се должи на масти депозити. Тие може да се открие како 'рбетниот компресија фрактури на ребрата и камења во бубрезите.

електрокардиографија

ЕКГ може да се открие промени поврзани со хипертензија, исхемија и електролити смени.

Знаци што покажуваат причини за Кушингов синдром

болеста на Кушинг

За Кушинговата болест се карактеризира со типична клиничка слика: висока преваленца кај жените, почнувајќи на возраст од 20 до 40 години и бавна прогресија. Хиперпигментација и hypokalemic алкалоза се ретки. Знаци на андроген вишокот вклучуваат акни и хирзутизам. На лачење на кортизол и адреналните андрогени се зголеми само умерено.

Синдром на ектопичната секреција на АЦТХ (рак)

Овој синдром се јавува претежно кај мажите и тоа најчесто на возраст од 40 до 60 години. Клинички манифестации обично се ограничени hypercortisolemia мускулна слабост, хипертензија и нарушена толеранција на глукоза. Често, постои доказ за примарниот тумор. Се карактеризира со хиперпигментација, хипокалемија, алкалоза, губење на тежината и анемија. Hypercortisolemia развива брзо. Ниво на гликокортикоиди, андрогените и MLC обично се покачени во плазмата и во голема мера се еднакви.

Синдром ектопична АЦТХ секреција (бенигни тумори)

Помалку пациенти со синдром на ектопичната секреција на АЦТХ, се должи на повеќе "бенигни" процеси (особено карциноид бронхите), типични симптоми на Кушингов синдром напредува бавно. Таквите случаи е тешко да се направи разлика од болеста на Кушинг, предизвикани од страна на аденом на хипофизата и примарниот тумор може да се открие не секогаш. На фреквенцијата на хиперпигментација gipokaliemicheskogo алкалоза и анемија непостојана. Дополнителни дијагностички тешкотии поради фактот дека во многу пациенти динамиката на ACTH и стероид разликува од онаа во типичен Кушинговата болест.

надбубрежните аденоми

Клиничката слика во надбубрежните аденоми обично е ограничена само знаци на вишокот на глукокортикоиди. Androgenic ефекти (како што се хирзутизам) се отсутни. Болеста почнува постепено, и hypercortisolemia изразени во блага до умерена. Андрогинот нивоа во плазмата се обично намален.

рак на надбубрежните жлезди

Рак се карактеризира со акутна адренална појавата и брзиот раст на клиничка манифестација на вишок на глукокортикоиди, андрогени и минералокортикоидите. кортизол и андрогинот нивоа во плазмата нагло се зголеми. Често се наоѓаат хипокалемија. Пациентите се жалат на болки во стомакот, палпација откри простор-лезии, и често постојат веќе метастази во црниот дроб и белите дробови.

Дијагнозата на Кушингов синдром

е осомничен Кушингов синдром треба да се потврди со биохемиски студии. На почетокот треба да се исклучат други состојби манифестира слични карактеристики: прием на одредени лекови, алкохол или ментални нарушувања. Во повеќето случаи, биохемиски диференцијалната дијагноза на Кушингов синдром може да се врши на амбулантско основа.

Спречување на тест со дексаметазон

тест супресивна Ноќ со 1 mg дексаметазон - сигурен метод за скрининг на пациенти со суспектна hypercortisolemia. Дексаметазон во 1 mg инјектира во 11 часот навечер (пред спиење), и кортизол ниво во плазмата е утврдена во утринските часови. Кај здравите индивидуи, ова ниво треба да биде помал од 1,8 mg% (50 nmol / l). Претходно критериум служи кортизол стр под 5%, но резултатите се често лажно негативни примероци. Лажно негативни резултати се забележани кај некои пациенти со блага hypercortisolemic и зголемена чувствителност на хипофизата glucocorticoid акција, како и периодични изданија кортизол. Овој тест се врши само во случаи на синдромот на осомничени Кушингов, а резултатите треба да се потврди со одредувањето на слободен кортизол екскреција во урината. Кај пациентите кои земаат агенти кои го забрзуваат метаболизмот на дексаметазон (фенитоин, фенобарбитал, рифампицин), резултатите од ова испитување може да биде лажно-позитивни. Лажно-позитивни резултати се можни во ренална инсуфициенција, тешка депресија, како и во случај на стрес или сериозна болест, исто така.

Слободен кортизол во урината

Определување на нивото на кортизол во секојдневниот урина користење HPLC или GC-маса спектроскопија - на повеќето релевантни, точни и специфична метода за потврдување на дијагнозата на Кушингов синдром. Најчесто се користат лекови не прават пречки во резултатите на решението. Исклучок е карбамазепин, елуирање со кортизол и го спречува нејзиното HPLC дефиниција. Во одредувањето на овој метод на слободно ниво на кортизол во секојдневниот урина обично помалку од 50 mg (135 nmol). За исфрлањето на слободен кортизол во урината може да разликува пациенти со hypercortisolemic на дебелите пациенти без Кушингов синдром. А некои зголемување на нивото на слободен кортизол во урината откри помалку од 5% од пациентите со едноставна дебелината.

Деноноќниот ритам на секреција

Недостаток на деноноќниот ритам на секрецијата на кортизол се смета за неопходен знак на Кушингов синдром. Нормално, се излачува кортизол епизодно, а деноноќниот ритам секреција се совпаѓа со онаа на АЦТХ. Вообичаено, на највисоко ниво на кортизол се открие рано utrom- во текот на денот, тој постепено се намалува, достигнувајќи ниска точка во доцните вечерни часови. Од нормално кортизол плазма концентрација варира во голема мера, тоа може да биде нормално и во Кушингов синдром. Да биде тешко да се авион заостануваат. Еден определување наутро или навечер малку информативни. Сепак кортизол нивоа во серумот на полноќ над 7 mg% (193 nmol / L) - доволно специфични карактеристика на Кушингов синдром. Од кортизол се излачува во слободна форма, во текот на ноќта е полесно да се идентификуваат во плунката. Како што е прикажано од неодамнешните студии, содржината на кортизол во плунката на полноќ синдром Kushinka обично го надминува 0,1 мг% (2,8 nmol / L).

дијагностички тешкотии

На повеќето тешко да се разликува пациенти со синдром на блага Кушингов од здрави луѓе со физиолошки hypercortisolemic ( "psevdokushing"). Таквите услови вклучуваат депресивната фаза на афективни пореметувања, алкохолизам и анорексија нервоза и булимија. Во овие случаи, може да има биохемиски знаци на Кушингов синдром: зголемување на нивото на слободен кортизол во урината, нарушувања на деноноќниот ритам на секрецијата на кортизол и без намалување на ниво по текот на ноќта спречување на тест со 1 mg дексаметазон. Одредени дијагностички информации може да се екстрахира од историјата, но повеќето сигурен начин да се разликува од синдромот "psevdokushinga" Кушинг е спречување на тест со дексаметазон проследено со давање на АРГ. Овој нов примерок, со комбинирање на супресија со стимулација има поголема дијагностичка сензитивност и точност во однос на Кушингов синдром. Дексаметазон бил администриран во 0,5 mg на секои 6 часа 8 пати, и после 2 часа по добивањето на својот последен доза се администрира интравенски во доза од 1 КРГ микрограми / kg. На поголемиот дел од пациентите со концентрација на кортизол синдром на Кушинг во плазмата од 15 минути по администрација AWG надминува 1,4% ug (38,6 nmol / l).

Видео: Отстранување на гребенот во Амира клиника

диференцијална дијагноза

Диференцијалната дијагноза на Кушингов синдром обично е многу тешко и секогаш бара консултација со ендокринолог. За да го направите ова, се користат различни техники развиена во последните 10-15 години, вклучувајќи и специфични и чувствителни метод за IRMA АЦТХ стимулација тест со ЦРХ, земање крв од долните синуси (идентичен со) и МНР на хипофизата и надбубрежните жлезди.

нивоа ACTH во плазмата

На првиот чекор е да се разликува синдромот на ACTH-зависни Кушингов (како резултат на тумор на хипофизата или negipofizarnoy секретираат ACTH), ACTH-независен од hypercortisolemia. Најсигурен метод е да се одреди нивото на ACTH во плазмата со IRMA. Кога туморите адренална хиперплазија нивната батерија билатерални вештачки и нивото на АЦТХ синдром на Кушинг достигне 5 pg / ml и слабо одговара на AWG [максимална одговор е помалку од 10 pg / ml (2.2 pmoles / l)]. Кога тумори кои секретираат ACTH, неговите плазма ниво е генерално поголема од 10 pg / ml, и често се 52 pg / ml (11,5 pmol / l). Главната тешкотија во диференцијалната дијагноза на синдромот на ACTH-зависен Кушингов е поврзан со објаснување на изворот на АЦТХ хиперсекреција. Огромното мнозинство на овие пациенти (90%) имаат тумор на хипофизата. Иако нивото на CRF во плазмата на својот ектопична секреција обично повисоки отколку за лачење на тумор на хипофизата, овие бројки во голема мера се преклопуваат. Во многу случаи, ектопична секреција на ACTH во времето тумор дијагноза останува скриена и не може да се појават клинички многу години по дијагнозата на Кушингов синдром. Зголемување на АЦТХ одговор на КОХ е потипично за синдромот на хипофизата етиологија Кушингов од синдромот на ектопична секреција на ACTH, но остана со КРГ е многу помалку осетливи од тест на долниот синусите крв.

МНР на хипофизата

Кога синдром хипофизата МНР ACTH-зависен Кушингов со подобрување гадолиниум детектира аденом во 50-60% од пациентите. Пациентите со класични клинички и лабораториски знаци на hypercortisolemia, во зависност од хипофизата ACTH и хипофизата очигледни промени на МНР веројатност дијагноза на болеста на Кушинг е 98-99%. Треба да се нагласи дека, сепак, околу 10% од луѓето на возраст од 20 до 50 години во МНР откри хипофизата инциденталоми. Затоа, знаци на тумори на хипофизата може да се открие, а во некои пациенти со синдром на ектопичната секреција на АЦТХ.

Супресивна примерок со висока доза на дексаметазон

Овој тест одамна се наоѓаше на диференцијалната дијагноза на Кушингов синдром. Сепак, нејзината дијагностичка точност е само 70-80%, што е значително помалку од вистинската фреквенција на болеста на Кушинг со аденом на хипофизата (просечно 90%). Затоа, тоа е малку веројатно да се користи.

Крв од долниот синусите

Ако МНР не може да открие аденом на хипофизата, а потоа се прави разлика ACTH хиперсекреција, зависи аденом на хипофизата, од кои што зависи од други тумори, може да се постигне од страна на билатерални канулација SAB на позадина примерок со AWG. Крв тече од предниот хипофизата, влегува во кавернозните синуси, на SAB, а потоа продолжи во југуларна. Симултан определување на АЦТХ во крвта на SAB и периферната крв пред и по стимулација AWG сигурност да се потврди присуството или отсуството на ACTH-секретирачки тумор на хипофизата. Во првиот случај, односот на нивоата на АЦТХ крв NCC и периферната крв по администрација на AWG треба да надминува 2,0 ако тоа е помалку од 1.8, синдромот е дијагностициран ектопичната секреција на АЦТХ. Разликата во нивото на ACTH во крвта на двете NCC помага да се воспостави локализација на тумор на хипофизата пред операцијата, иако тоа не е секогаш можно.

Билатерален скрининг на крв од NCC бара високо квалификувани радиолози. Меѓутоа, во експерт рацете на дијагностичката точност на овој пристап е блиску до 100%.

Negipofizarnaya undetectable секретирачки тумор АЦТХ

Ако резултатите од одредувањето на ACTH во крвта на НКЦ укажуваат на присуство negipofizar рок ACTH-секретирачки тумори, тоа е потребно за да дознаете нејзината локација. Повеќето од овие тумори се наоѓа во градите. Почесто отколку CT, како неоплазми (обично претставуваат мали бронхијална карциноидни тумори), откриени од страна на МНР на градниот кош. За жал, употребата на означени соматостатин аналог (октреотид ацетат сцинтиграфија) не е секогаш можно да се воспостави за локализација на таквите тумори.

тумори визуелизација надбубрежната

Да се ​​идентификуваат патолошки процес во надбубрежните жлезди се врши со помош на КТ или МРИ. Овие методи се првенствено се користи за да се утврди на локализацијата на туморот во надбубрежните ACTH-независна синдромот на Кушинг. Повеќето аденоми дијаметар поголем од 2 cm, со оглед на тоа тумор рак обично е значително помала.

Третирање на синдром на Кушинг

болеста на Кушинг

Целта на третманот на болеста на Кушинг вклучува отстранување или уништување на аденом на хипофизата со цел да се елиминира хиперсекреција на надбубрежните хормони, без создавање на хормонски дефицит, кој ќе бара постојана терапија за замена.

Можното влијание на аденом на хипофизата во моментов се microsurgical отстранување на различни форми на терапија со зрачење и сузбивање дрога на АЦТХ секреција. Изложеност кон giperkorti-сол како таква (хируршки или фармаколошки адреналектомија) се користат поретко.

синдром на ектопична АЦТХ секреција

Целосна обработка на овој синдром обично може да се постигне само со релативно "бенигни" тумори (како бронхијалните и тимусот карциноидни или феохромоцитом). Особено тешки случаи поврзани со тешка giperkortikozolemiey метастатски малигни тумори.

Изразено замена хипокалемија бара воведување на големи дози на калиум и спиронолактон блокирање минералокортикоидно ефекти.

И средства за примена на блокирање на синтезата на стероидните хормони (кетоконазол, аминоглутетимид и metyrapone), но во развој во овој gipokortitsizm бара, како по правило, замена на стероидна терапија. Кетоконазол во дневни дози од 400-800 mg (фракционо) се генерално добро се поднесува од страна на пациентите.

Mitotane помалку се користи поради тоа што е побавно и предизвикува сериозни несакани реакции. Mitotane често мора да внесете неколку недели.

Во случај на неможност корекција hypercortisolemia има билатерална адреналектомија.

Тумори на надбубрежните жлезди

1. аденоми. Едностраното адреналектомија во такви случаи дава одлични резултати. Во бенигни тумори, надбубрежните или мали лапароскопски пристап се користи со што значително се намалува времето за хоспитализација. Се додека на кортизол хиперсекреција инхибира функцијата на надбубрежните систем хипоталамо-хипофизата и втората, во такви пациенти веднаш по операцијата се случува адренална инсуфициенција бара привремена замена терапија со гликокортикоиди.
2. Ракот на надбубрежните жлезди. Резултатите од третманот на пациентите со рак на надбубрежните значително полошо, бидејќи во времето на дијагнозата често веќе има метастази (обично во ретроперитонеалниот простор, црниот дроб и белите дробови). а) хируршки третман. Операцијата е ретко доведува до целосно лек, но туморска ресекција со намалување на тежина, го намалува лачењето на стероиди. Заштеда на секреција quenchable на стероиди во непосредна постоперативен период укажува на нецелосни отстранување на тумор или присуство на метастази од тоа. б) третман за лекови. Лек на избор е mitotane. Нејзиниот пропишана орално во дневни дози од 6-12 g (3-4 дози). Речиси 80% од пациентите, овие дози се поврзани со несакани ефекти (дијареа, гадење и повраќање, депресија, поспаност). Намалување на лачењето на стероиди може да се постигне околу 70% од пациентите, но само што се намали големината на туморот во 35% од случаите. Кога кетоконазол се користи неефикасност mitotane, metyrapone или аминоглутетимид (одделно или во комбинација). Радиотерапија и конвенционална хемотерапија за рак на надбубрежните жлезди не се ефективни.

Нодуларни адренална хиперплазија

Во случаи на ACTH-зависни адренална хиперплазија makrouzlovoy врши ист третман како и во класичен болест на Кушинг. Кога ACTH-независна хиперплазија (како и во случај на микро-и некои случаи makrouzlovoy хиперплазија) покажува билатерална адреналектомија.

Прогноза на Кушингов синдром

Кушингов синдром

Без третман, ACTH-секретирачки тумор negipofizarnye и рак на надбубрежните неизбежно доведе до смрт на пациентите. Во многу случаи причината за смртта е константна hypercortisolemia и нејзините компликации (хипертензија, срцев удар, мозочен удар, тромбоемболизам и инфекција). Според најстарите набљудување, 50% од пациентите умираат во рок од 5 години по почетокот.

болеста на Кушинг

Видео: Топ 10. Зошто не расте тенки !!!

Модерни microsurgical техники и зрачење на тешки честички хипофизата го прават тоа можно да се постигне успех во лекувањето на огромното мнозинство на пациентите и да се исклучи оперативниот морталитет и морбидитет поврзани со билатерална адреналектомија. Во моментов, овие пациенти живеат многу подолго од кога било досега. Сепак, очекуваното траење на животот на пациентите се уште е пониска отколку кај здравите лица на иста возраст. Причината за смртта се обично кардиоваскуларни заболувања. Покрај тоа, таа го намалува квалитетот на животот на пациентите, особено во однос на психолошки смени. Прогнозата е многу полошо отколку во големи тумори на хипофизата. Причината за смртта може да биде туморската инвазија во соседните структури на мозокот или постојана hypercortisolemia.

Тумори на надбубрежните жлезди

Прогнозата на надбубрежните аденоми е поволна, но во рак - речиси секогаш е лошо, а просекот на преживување од почетокот на симптомите е околу 4 години.

синдром на ектопична АЦТХ секреција

Во овие случаи, прогнозата е лоша. Често на очекуваното траење на животот на пациентите е ограничена само на неколку недели или дури и денови. Некои пациенти може да им помогне на туморска ресекција или хемотерапија. Ектопична АЦТХ секреција бенигни тумори имаат подобра прогноза.