Автоимун хепатитис, третман, симптоми, причини, симптоми

Автоимун хепатитис, тип I

Тип I (lupoid хепатитис) е најшироко користени. Повеќето пациенти (78%) се жени, потомци на староседелците на Северна Европа. Во повеќето случаи (40%) на болеста започнува акутно, но некои пациенти се јавува фулминантен хепатитис. Уште 25% од пациентите да бараат медицинска нега во фаза на цироза на црниот дроб, што покажува слабите прогресија асимптоматска болест.

Преваленцијата на автоимун хепатитис тип I е околу 17 на 100 000 население. Учеството на автоимун хепатитис потребно е 11-23% од сите случаи на хроничен хепатитис.

Симптоми и знаци. Најчестите симптоми - слабост и замор. Вообичаено, на значително зголемување на црниот дроб и жолтица.

лабораторија за истражување. Серумски трансаминази обично се зголеми за една цел. Активност на алкална фосфатаза често се зголеми, но не повеќе од двапати. Исто така типичен hypergammaglobulinemia (50-100 g / l), главно се должи на IgG.

Хистолошки преглед на биопсија на црниот дроб се открие умерена или тешка некроза чекор без штети на жолчните канали, грануломи или изречена промени, кои укажуваат на други заболувања на црниот дроб. Плазма клетките може да се открие и psevdozhelezistye модели ( "розети").

Автоимун хепатитис тип II

Во повеќето случаи тоа се развива во детството, но се јавува кај возрасните и во овој случај, често придружени со други автоимуни болести. Често, болеста се развива акутно, понекогаш дури и во форма на фулминантен хепатитис и напредува брзо до цироза.

Автоимун хепатитис тип III

Автоимун хепатитис тип III може да биде еден тип I автоимун хепатитис, и не е посебен болест.

Меѓутоа, 30% од овие пациенти може да се детектира од страна на мускулите антитела анти-непречено да се хепатоцитите мембрани, ревматоиден фактор, антитироидни антитела, антитела на митохондриите.

други показатели

Кај пациенти со автоимун хепатитис се речиси секогаш откривање на антитела специфични липопротеин дел од страна на црниот дроб (на црниот дроб-специфични липопротеин) и на еден од неговите компоненти, asialoglikoproteidov рецептор. Овие антитела се наоѓаат во голем број на хронични заболувања на црниот дроб, главно поврзани со имунолошки нарушувања и придружени со воспаление на перипорталните регионот. титар на антитела на специфични липопротеин дел и црниот дроб рецептор asialoglikoproteidov директно пропорционална со сериозноста на хепатитис во согласност со хистологија и промени со имуно-супресивна терапија.

Границата меѓу автоимун хепатитис и примарна билијарна цироза на црниот дроб не е секогаш лесно да се спроведе. Опишан преклопување хистолошки, клинички и имунолошки карактеристики на овие болести. Некои млади пациенти со автоимун хепатитис може да напредува со развојот на склерозирачки холангитис. Типично, автоимун хепатитис напредува бавно. Меѓутоа, во некои случаи, тоа е можно влошување кои можат да доведат до ненадејна смрт.

Причините за автоимун хепатитис

Етиологијата на автоимун хепатитис, е развојот на воспалителни процеси и некротични во црниот дроб, е непознат.

Симптоми и знаци на автоимун хепатитис

Постојат два брана на болеста, земајќи ги во предвид возраста -10-30 лета по 40 години. Често младите жени се погодени, но болеста се регистрирани во сите групи.

До 40% од случаите, започнува со слика на акутен хепатитис, но тешка хепатална инсуфициенција е ретка. Како по правило, тие се појавуваат и се развива жолтица, слабост, замор, болки во стомакот и треска. Во 30-80% од пациентите со цироза на црниот дроб во времето на појавата на симптомите е веќе формирана.

Пред употреба на имуносупресивна терапија 3-5 години смртноста е 50%. Ако се користи како терапија за одржување на ремисија, а потоа и во присуство на цироза 10-годишно преживување високо како 90%.

Секогаш постои шанса да имаат дополнителни синдроми. На пример, 8% од пациентите со клиничка слика на автоимун хепатитис покажуваат митохондријалната антитела и холангитис, што укажува на развој истовремено со цироза, хепатитис Б, а во 6% од случаите знаци на лезија на билијарниот дрво сугерираат примарен склерозирачки холангитис. Анти-LKMI антитела се најде во 2-5% од пациентите со HCV инфекција.

Истражување на автоимун хепатитис

Со цел да се воспостави точна дијагноза потребно е да се идентификуваат циркулирачки автоантитела титарот поголем од 1: 80- надминуваат вообичаената IgG содржина исклучат други причини за болеста.

Во случаите кога не успее да ги собере сите класични критериумите на автоимун хепатитис, користете стандардизирани евалуација систем на бодување, вклучувајќи соодветни клинички, лабораториски и хистолошки параметри.

За автоимун хепатитис, се карактеризира со зголемена активност на трансаминази (ACT и ALT) е 1,5 пати од горната граница на норма за повеќе од 6 месеци. ALT >1000 U / l ретко откриен (се забележи дека ALT >1000 U / l карактеристика на оштетување на црниот дроб резултира од изложеност на лекови, вирусна инфекција и исхемија).

Видео: Хепатитис Ц - Симптоми, Причини и дијагноза

Во зависност од резултатите на серолошко испитување три вида на болеста:

• Тип 1. Првиот тип е 80% од овие пациенти, 70% се жени на возраст под 40 години. Пациентите откривање на антинуклеарни антитела и / или антитела кон мазни мускулни клетки. Во 97% од случаите се зголеми IgG концентрација. На болеста реагира добро на имуносупресивна терапија кај 80% од пациентите, но 25% од цироза на црниот дроб е веќе откриени на време на дијагнозата.
• Тип 2: Многу ретка можност за САД, во Европа, тоа може да биде 20% од случаите. Обично, дијагнозата е утврдена кај деца. Пациентите кои истовремено откривање на анти-LKMI и анти-LC-антитела, но антинуклеарни антитела и антитела на мазни мускулни клетки обично се отсутни. Хепатитис се карактеризира со прогресивна курсот и да реагира лошо на имуносупресивна терапија.
• Тип 3. клиничката слика на болеста е иста како и кај тип 1, но антинуклеарни антитела, антителата на мазни мускулни клетки и анти-LKMI не покажуваат, сепак имаат антитела за растворливи црниот дроб антиген (анти-SLA).

За автоимун хепатитис, се карактеризира со значително зголемување на трансаминаза активност (малку подолу 2.000 единици), иако понекогаш расте до неколку илјади единици, за откривање на антитела на мазните мускули миоцити и антинуклеарни антитела, зголемување на IgG (поликлонално). Нормално, крвен глобулин не надминува 35 g / l. Зголемување на глобулин 45 g / L секогаш треба да предизвика сомневање на автоимун хепатитис кај пациентот.

Дијагнозата се потврдува со биопсија на црниот дроб. Третман: азатиоприн и глукокортикоиди (1 mg / kg) се администрира кај пациенти кои привремено држи хормонска терапија е контраиндицирана во врска со сомневање за вирусен хепатитис додека хепатитис да бидат исклучени (негативна за HBsAg). Ако оваа терапија не е ефикасна кај помлади пациенти (под 30 години) треба да се сомнева болеста на Вилсон.

биопсија на црниот дроб

Оваа болест се карактеризира со перипортална и lobular воспалителни промени. Сè уште нема патогномонични знаци на автоимун хепатитис не постои. Предвидување е утврдена од страна на сериозноста на хистолошки промени (воспаление) и чекорот (фиброза): идентификација и мостови multilobulyarnyhnekrozov, цироза на црниот дроб, доведува до помалку оптимистички прогноза. Одредување на шансите дека ремисија без лекување ќе трае долго време, резултатите од повторување на биопсии помогне во однос на позадината на терапијата.

Третман на автоимуни хепатитис

Претходно, автоимун хепатитис дијагностицира со хистологија веќе во доцна фаза кога болеста напредува, и по 4-5 години резултираше со смрт на -k. Денес, повеќето пациенти дојде да го сврти вниманието на лекарите многу порано, пред развојот на цироза на црниот дроб. стапката на смртност во контролната група на пациенти, како и големи контролирани студии покажаа дека повеќе од половина од нелекуваните пациенти умираат во рок од 3-5 години. Акумулирана силни докази во корист на имуносупресивна терапија, вклучувајќи глукокортикоиди, што резултира во намалување на смртноста. Третман насочени кон сузбивање на воспаление, намалување на фиброза, и спречување на хроничен хепатитис со цироза на црниот дроб.

глукокортикоиди

Преднизон и преднизолон се подеднакво ефикасни. Тие се пропишани за 2-4 недели. Ако забележлива доза резултат glucocorticoid на секои 2 недели е намалена, се фокусира на активноста на AST и ALT. Откако ќе се постигне ремисија кај некои пациенти доволно ниски дози на одржување на глукокортикоиди, и само со целосна елиминација на релапс на дрога. Во повеќето случаи (околу 75%) мора да биде доживотно лекување. Во текот на ремисија, може да се обидете да ја откажете гликокортикоиди. Во случај на повторување, третманот треба веднаш да продолжи и да продолжи во текот на животот. Долгорочниот третман со гликокортикоиди е поврзан со ризикот од остеопороза и 'рбетниот компресија фрактури. Пациентите кои покажуваат редовно вежбање, калциум во комбинација со витамин Д и бифосфонати. Гликокортикоиди имаат добро студирал, предвидлива, доза поврзани со несакани ефекти: хипертензија, катаракти, дијабетес, остеопороза, подложност на инфекции, и телесната тежина. Повеќето од овие несакани ефекти се пренослив ако подготовки доза не надминува 10-15 mg / ден.

Азатиоприн и меркаптопурин

Употреба на азатиоприн може да се постигне ремисија на пониски дози на глукокортикоиди.

Азатиоприн 2 mg / kg администрираат истовремено со глукокортикоиди. Сам по себе, тоа не води до простување, туку и за одржување на ремисија во некои случаи, тоа е доволно. Со постигнување ремисија азатиоприн дозата може да се намали на 50-75 mg. Флуд - активниот метаболит на азатиоприн, но третман на автоимуни хепатитис, овие лекови не се еквивалентни.

Хомозиготноста за алел шифрира неактивна форма B-thiopurine метилтрансфераза (ензим вклучен во метаболизмот на азатиоприн и меркаптопурин), означени во 0,3% од население, а хетерозиготноста (умерена инсуфициенција ензим) y 11%. Во овие случаи, активноста на подготовките и нивните токсични ефекти, како што неутропенија и сузбивање на хематопоеза се засилуваат. Затоа, пред пропишување азатиоприн или меркаптопурин треба да се исклучи присуство на вроден недостаток на thiopurine-S-Metiltransferazy.

Несакани ефекти на азатиоприн и меркаптопурин вклучуваат гадење, повраќање, исип, панкреатитис и цитопенија, кој е забележан во помалку од 10% од случаите. Овие појави се реверзибилни со намалување на дозата или повлекување на лекови.

други третмани

Со неефективноста на глукокортикоиди и циклоспорин се користи азатиоприн нетолеранција во доза од 5-6 mg / kg.

А мал број на пациенти се тестира на употребата на такролимус, мукофенолна киселини, тиогванин, сиролимус и будесонид. Резултатите се мешаат.

резултатите од третманот

Простување беше постигнат по 18 месеци во 65% од пациентите, а во 3 години - 80%. Хистолошки нормала по 3-8 месеци по клиничко подобрување.

Ако се исполнети критериумите ремисија, може да се обидете да ја откажете preparat- но ова е можно само во 21% од пациентите. По продолжувањето на третман обично е можно да се постигне ремисија повторно, но неговото раскинување повторно релапс.

Околу 10% од пациентите третирани неефикасно. Во 70% од овие пациенти успеваат да се постигне подобрување во назначувањето на преднизон високи дози или преднизолон во врска со азатиоприн. Третманот се врши за живот. По простување е да се обиде да се намали дозата на лекови. При лекување на десет годишна стапка на преживување е околу 90%. Присуство на цироза на црниот дроб биопсија не влијае на ефикасноста на третманот - такви пациенти треба да се третираат на ист начин како и пациенти без цироза. Хепатоцелуларен карцином се развива во 0.5% од пациентите со автоимун хепатитис, но само во присуство на цироза на црниот дроб. За откривање на можни тумори еднаш годишно на ултразвук.

трансплантација на црниот дроб

Со развојот на хепатална инсуфициенција и неефикасноста на третман со лекови може да се изврши трансплантација на црниот дроб. Опстанок трансплантација е 83- 92%, а стапката на преживување десет години - 75%. Со недостаток на имуносупресивна терапија релапс на хепатитис. Во 3-5% од случаите на пост-трансплантација на причини кои не се поврзани со автоимун хепатитис, автоимун хепатитис развој de novo - особено кај деца кои циклоспорин.

Третман на пациентите со автоимун хепатитис

Терапија е пропишана, доколку активноста на ALT / AST надминува норма за повеќе од 1,5 пати, концентрација на IgG - 2 пати, и биопсија открие умерена до изречена перипортална хепатитис. Апсолутна индикации - ситуација, кога активноста на AST / ALT нивоа повеќе од 10 пати повисока од нормалната, да се идентификува морфолошки тешка хепатитис со некроза и очигледна прогресија на болеста:

• Глукокортикоиди се основа на третманот. 2-4 години тоа е можно да се постигне ремисија на биохемиски и хистолошки параметри во 80% од пациентите. Доделување само кортикостероиди или гликокортикоиди во комбинација со азатиоприн. Почетна доза на преднизолон е обично 30-50 mg 1 на ден орално за 14 дена. Понатаму цел е да се намали дозата на 5 mg на секои 10 дена до доза на одржување од 5-15 mg на ден или помалку. Не се обидувајте да се откаже од дрога порано од 2 години по започнувањето на терапијата, а по овој период на прашањето за укинување одлучи врз основа на хистологија (акутна болест во 100% од случаите, ако за време на третманот покажа знаци на цироза pecheni- во 20% од случаите во позадина "хистолошки" обновување). Се чини дека веројатноста за егзацербација не зависи од одговорот на терапијата. Во 10% од пациентите, и покрај употребата на глукокортикоидите, хепатитис напредува.
• Азатиоприн. Таа не прави никаква смисла да се потпрат на ремисија при користење на дрога како монотерапија. Корисни азатиоприн комбинација со гликокортикоиди или да ја користите како терапија на одржување по прекин на хормони. Во исто ремисија останува повеќе од 80% од пациентите во рок од 1-10 години. Типично состав е администриран во комбинација азатиоприн доза од 1-1.5 mg / kg / ден. Дозата се зголеми на 2-2,5 mg / kg / ден, ако врши монотерапија по ремисија. Карактеризира со дејството на лекот сериозни несакани ефекти. Пред почетокот на неговата употреба е важно да се тестира на активноста thiopurine метил трансфераза.
• Нов имуносупресиви. Вистинската вредност на автоимун хепатитис не е целосно разјаснета.
• Трансплантација на црниот дроб. Операцијата може да обезбеди на пациентот со брзо прогресивен курс, особено ако нема значаен ефект не се постигне во рок од 4 години на конзервативен третман, или кога има многу рано хепатална декомпензација. стапка 5- и 10-годишно преживување по трансплантација достигнува 90 и 75%, соодветно. Графтот исто така може да се развие автоимун хепатитис, но тоа ретко доведува до смрт на трансплантираниот орган.