Индуцирана од лекови оштетување на црниот дроб, симптоми, третманот, причини, симптомите

Сличен ефект на лекови може да произведе клиничка слика на речиси сите познати видови на заболувања на црниот дроб кај луѓето. Повеќе од половина од случаите на акутна хепатална слабост предизвикана од лекови. Во повеќето случаи, црниот дроб токсичност се должи на токсични метаболити на дрога или имунолошкиот одговор на нив или се дрогира. Лекот може да предизвика оштетување на црниот дроб кај хроничен хепатитис или цироза. Најчесто предизвикува оштетување на црниот дроб антимикробно, psychotropics, намалување на липидите, анти-ТБ лекови, НСАИЛ, сулфонамиди и фенитоин, пропилтиоурацил и дисулфирам.

хепатоцитите некроза

Хепатоцитната некроза, кој развива под дејство на лекови, клинички не се разликува од некроза предизвикани од други причини, на пример, од страна на вирусна инфекција или исхемија. Затоа, во такви случаи, тоа е важно да се изгради комплетна историја на дрога, обрнувајќи особено внимание на алергиски реакции, како што се исип или еозинофилија.

дијагноза обично се поставени од страна на историјата на дрога, по други можни причини (вирусна инфекција, исхемија) ќе бидат исклучени со серолошки и други студии.

Тежината може да бидат различни - од минимални промени во акутна хепатална некроза. Лекови, особено ацетаминофен, се одговорни за 20 до 50% од случаите на акутна хепатална некроза.

Лабораториски студии. Активноста на AST и ALT обично се зголемува во 2-30 пати. Овие ензими се пуштени во крвотокот од цитоплазмата на оштетени или умираат хепатоцитите.

Се утврди видот и тежината на црниот дроб може да им помогне на почетокот на перкутана биопсија на црниот дроб.

• Јаглерод тетрахлорид, и лекови, како што парацетамол, халотан, tsentrolobulyarny причина некроза.
• Аспирин и други НСАИЛ, тиазидни диуретици, никотинска киселина, клофибрат, гемфиброзил, оксациклин, формулации кои содржат сулфонамид група, рифампицин, кетоконазол, fluorocytosine, зидовудин, изонијазид, такрин, тразодон, антагонисти на калциум, и метилдопа adrenoblokatory причина дифузна лезија на црниот дроб паренхим, како и во вирусен хепатитис.
• vValproeveya киселина, амиодарон, тетрациклин (на / во воведот) може да предизвика атомизирање таложење на масти во хепатоцитите и да доведе до оштетување на црниот дроб.

третман. Веднаш откажете дрога предизвика оштетување на црниот дроб, и да започне да симптоматски третман. Повеќето пациенти закрепнуваат во рок од неколку недели или месеци. Меѓутоа, во акутна хепатална некроза смртноста останува висока.

холестаза лекот

холестаза лекот се развива во кршење на жолчката секреција од страна на хепатоцитите. Основа за ова може да лежи за промена на физички и хемиски својства на мембраните на хепатоцитите, на пример, под дејство на естроген и C17 alkylated деривати на тестостерон. Покрај тоа, дрога или нивните метаболити може да предизвика холестаза од кои влијаат на цитоскелетонот на хепатоцитите, инхибиција на N⁺,K⁺-ATP-аза во мембраните на клетките или имунолошки реакции се оштети хепатоцити или билијарна мал. Најчесто предизвикуваат Холестазата фенотијазини, трициклични антидепресиви, еритромицин, карбамазепин, tsiprogepta Дин, толбутамид, каптоприл, фенитоин, tmp / SMX, сулфасалазин и hypolipidemics.

дијагноза. Според клинички и лабораториски знаци на холестаза може да личат на дрога опструкција на интра-и екстра-хепатална жолчниот канал, или септичен акутен холециститис, холангитис.

1. Клиничката слика. Карактеризира со температура, болка, осетливост на горниот дел на стомакот (особено во горниот десен квадрант), жолтица и чешање. Голема мера може да го зголеми нивото на директен билирубин (34- до 513 pmol / l). Исто така е можно осип и други манифестации на алергиски реакции.
2. Дијагноза. Повеќето пациенти подложени на ултразвучен преглед за да се исклучи опструкција на жолчните канали. Во тешки случаи може да бара ендоскопска ретроградна холангиопанкреатографија, перкутана трансхепатична холангиографија или КТ.
3. Биопсија на црниот дроб. Индикација за тоа е невозможно да се направи дијагноза со користење на методите опишани погоре. Обично откриени холестаза, понекогаш со знаци на воспаление. Можат да бидат присутни мали воспаление на жолчните канали, воспалителна инфилтрација на порталниот и безначајни некроза на хепатоцитите.

Третманот е симптоматски. Важно е да се откажете хепатотоксични лекови веднаш.

Мешани повреда на црниот дроб

Кај пациенти со умерено покачени серумски аминотрансфераза активност и алкална фосфатаза, и билирубин. За најголем дел тие се манифестации на хиперсензитивност на лекот, што резултира со само неколку поединци се предиспонирани за тоа.

фенитоин. Клиничката слика на заболување на црниот дроб наликува на инфективна мононуклеоза. Треска, зголемување на лимфните јазли, црниот дроб, болни со палпација. Биопсија на црниот дроб открива лимфоцитна инфилтрација на порталниот и фокална некроза на хепатоцитите.

Hinidig, алопуринол, нитрофурантоин, дилтиазем и многу други лекови предизвикуваат грануломатозно воспаление со делумно некроза на хепатоцитите.

детална листа хепатотоксични лекови, како и опис на нивното влијание врз црниот дроб може да се најде во статијата Луис.

амиодарон

Неодамна се покажа дека три лекови кои се користат во третманот на кардиоваскуларните заболувања, - амиодарон, перхексилин и dietifen - да предизвика оштетување на црниот дроб личи алкохолен хепатитис.

патогенезата. Во 20-40% од пациентите со амиодарон предизвикува депозити во кожата и на корнеата, хипертироидизам или хипотироидизам, белодробни инфилтрати и интерстицијална белодробна фиброза, невропатија, хепатомегалија со покачување на серумската аминотрансфераза. Биопсија на црниот дроб хистологија наликува алкохолен хепатитис. Можни жолчниот канал пролиферација, фиброза и цироза. Електронска микроскопија видливи фосфолипидите во рамките на средното лизозомите. Тоа е покажано дека амиодарон се акумулира во лизозомите, кои содржат кисела ензими кој делува како компетитивен инхибитор на лизозомални фосфолипаза. Како резултат на тоа, фосфолипиди не се уништени, но се акумулира во лизозомите на хепатоцитите. Врската помеѓу состојбата и развојот на fosfolipidozom личи алкохолен хепатитис и цироза на црниот дроб, се уште не е јасно.

Амиодарон се елиминира полека од телото и има голем волумен на дистрибуција. Дури и неколку месеци по прекинот на се наоѓаат во црниот дроб и неговото ниво во крвта дрога останува покачена. Хепатотоксичност амиодарон клинички обично не се манифестира. Тоа нормално се развива по една година од дрога, но тоа понекогаш може да се појави во еден месец.

дијагноза. На црниот дроб покажуваат хепатомегалија, умерено зголемување на серумската аминотрансфераза, а понекогаш и покачени нивоа на билирубин. За конечната дијагноза може да бара биопсија на црниот дроб и хистолошки преглед на материјалот со помош на електронска микроскопија.

Текот на болеста и третман. Амиодаронот откажете и пропишува симптоматски третман. Хепатомегалија крајот поминува, но оштетување на црниот дроб може да напредува, што доведува до цироза на црниот дроб и нејзините компликации.

аспирин

Се покажа дека аспирин и други салицилати може да предизвика оштетување на црниот дроб кај пациентите со ревматски заболувања и DZST, вклучувајќи ревматоиден артритис и јувенилен ревматоиден артритис, реума, СЛЕ. Понекогаш страдаат и здрави луѓе и пациенти со не-ревматски заболувања, како што се ортопедски заболувања.

патогенезата. Важна улога се чини дека играат на ниво на лекот (5 mg%) и времетраењето на приемот на крв (од 6 дена до неколку недели). Очигледно, оштетување на црниот дроб е кумулативен, како што се гледа само по многу денови на аспирин во големи терапевтски дози. Една доза на аспирин речиси никогаш не доведува до оштетување на црниот дроб.

Ревматски заболувања и DZST може да го зголеми хепатална чувствителност на токсичните ефекти на аспирин. Причината може да биде хипоалбуминемија, што резултираше со нивоа на неврзаниот аспирин повисока отколку во здравите луѓе-веќе постоечките повреда pecheni- функција, и евентуално прекршување на салицилат метаболизмот крв. Основа на заболување на црниот дроб во овој случај е прилично салицилати себе токсичност од свој начин на размислување на пациентите. Холин салицилат и натриум салицилат, исто така, поседуваат хепатотоксичност. оштетување на црниот дроб обично е мала, акутни и реверзибилна. Што го донесе, што е доволно да се намали дозата на аспирин не се отстрани дрога целосно. Постои добра причина да се верува дека во контекст на вирусна инфекција кај децата Аспиринот може да предизвика Рејевиот синдром.

клиничката слика. симптоми на заболување на црниот дроб се благи. Кај повеќето пациенти, тоа е обично асимптоматски, иако некои од нив се жалат на губење на апетит, гадење, абдоминална непријатност. Жолтица обично не се случи.

Обично, оштетување на црниот дроб е лесна, но опишани случаи на енцефалопатија, тешка коагулопатија и акутна хепатална некроза со фатален исход. Податоци дека аспиринот предизвикува хронична болест на црниот дроб, бр.

дијагностика. На серумската аминотрансфераза обично умерено се зголеми. Активност на алкална фосфатаза обично е нормална или зголемена само малку. Серумските нивоа на билирубин се зголеми за само 3% од пријавените случаи.

Третманот е симптоматски. Во повеќето случаи, лекот евентуално укинување - пониска доза е доволна, така што на серумските нивоа на аспирин на не надминува 15 mg%.

парацетамол

Парацетамолот има аналгетски и антипиретски deystviem- во терапевтски дози несакани ефекти обично е незначителна. Но, во големи дози е хепатотоксичност и може да предизвика некроза на црниот дроб.

Обично, во оштетување на црниот дроб како резултат на предозирање со парацетамол работа (10 гр) на самоубиство. Сепак, повеќекратни дози помали дози за терапевтски цели, може да доведе до фактот дека вкупната доза ќе биде доволно големи за да предизвикаат оштетување на црниот дроб. Алкохолизмот хепатотоксични ефект е помала дози на парацетамол - единечна доза од 3 g или примаат терапевтски дози од 4-8 g / ден за 2-7 дена. Исто така, се повторува парацетамол во терапевтски дози може да предизвика хепатотоксичност на веќе постоечките заболувања на црниот дроб, неухранетост, тешка осиромашување.

патогенезата. Околу 5-10% од лекот се оксидира до катехоламин деривати, како и хидрокси и -metoksiparatsetamola. Уште 5-10% хидроксилиран микрозомални ензими на црниот дроб со формирање на високо токсичен метаболит, N-ацетил-p-benzoquinoneimine. Нормално, тоа се врзува за цистеин остаток на глутатион во цитозолот на хепатоцитите и се излачува во урината како thioethers.

Ризикот од оштетување на црниот дроб при земањето на високи дози на парацетамол зависи од:

• возраста на пациентот;
• вкупниот износ на дрога доби;
• серумска концентрација се постигне парацетамол;
• стапка на уништување;
• хепатална глутатионот резерви.

возраста на пациентот. Кај малите деца, ризикот од оштетување на црниот дроб кога предозирање со парацетамол е многу помал отколку кај возрасните.

Вкупниот износ на дрога примена. Токсични единечна доза на парацетамол, обично се поголеми од 15 g, но во некои случаи може да биде токсична доза од 3-6 g

Резерви на глутатион во црниот дроб. парацетамол токсичност е во голема мера зависи од количината на глутатион во црниот дроб. Хепатоцитна некроза започнува кога помина повеќе од 70%, кога глутатион или редуциран глутатион резерви по постот на исцрпеност или по консумирање на алкохол.

Хепатотоксичност на парацетамол во алкохолизам. Наспроти позадината на алкохолизам заболување на црниот дроб може да се развие дури и со терапевтски дози на парацетамол. Причината е тоа што на долг рок администрација на индуцирана од алкохол на црниот дроб микрозомални ензими, и истовремена трошење на алкохолизам ја намалува способноста на телото да се поврзе токсични метаболити на парацетамол се должи на намалување на износот на глутатион.

Локализација на оштетување на црниот дроб. Црниот дроб паренхимните обично tsentrolobulyarnoe што одговара на локацијата на ензими кои се вклучени во метаболизмот на ацетаминофен. Sinusoid често се полни со крв, и се прошири на центарот. Карактеристика богата хеморагична некроза на хепатоцитите со мали воспалителна инфилтрација без стеатоза.

дијагноза

1. Клиничката слика. Неколку часа по добивањето на високи дози (10 гр) на парацетамол кај пациенти обично гадење и повраќање. Ако истовремено со парацетамол преземат за смирување можно ступор. Во рамките на деновите на гадење и повраќање се истрае, а жртвата изгледа здраво.
2. Дијагноза. ALT и AST обично се силно зголемена ALP активност се зголемува не толку многу. Во повеќето случаи, брзо да се развијат сериозни нарушувања на коагулацијата кои манифестираат продолжување Португалија. Продолжување PV повеќе од двојно во споредба со норма укажува на лоша прогноза. нивоа на билирубин обично се одгледуваат само малку.
3. Тежината на оштетување на црниот дроб може да биде различна. 4. По 18 дена по изложеност на парацетамол во организмот може да се развие токсични црниот дроб дистрофија фатална.
4. Поразот на други органи ..
5. Наплата. Ако пациентот се соочува со акутна фаза, во текот на 3 месеци дроб структура е целосно реставрирана.

третман

Третман со доза на парацетамол е насочена кон намалување на апсорпција на лекот (активен јаглен или холестирамин) и да се забрза нејзиниот отстранување (со дијализа и hemosorption). Ниту еден од овие методи не е гаранција за успех.

ацетилцистеин. Како и за неутрализација на токсични метаболити на потребите на парацетамол глутатион, важно е да се пополни своите резерви во црниот дроб. За таа цел, пациентите пропишани ацетилцистеин, глутатион претходник тело кое обезбедува цистеин. Ацетилцистеин е ефикасен кога се администрира во првите 10 часа по предозирање со парацетамол. Ако труење е повеќе од 10, но помалку од 24 часа, се уште ацетилцистеин администрира, но неговата ефикасност, додека значително подолу. Кога се дава НАК добро се поднесува од страна на повеќето bolnyh- тоа може да предизвика малку гадење и повремени повраќање. Ако доза не е можно, лекот се дава во /.

режим третман. Третманот започнува да се утврди фактот на труење со парацетамол, утврдување на висината на дрога земени во телото и изминатото време од таа точка. Ако тоа е помалку од еден ден, се мијат стомакот преку назогастрична сонда на голем дијаметар. На пациентот е пропишана во внатрешноста на почетна доза од ацетилцистеин. Вкупното времетраење на третманот е 72 часа. За време на третманот се утврди на плазматските концентрации на парацетамол. Ако е достапен на серумската концентрација е веројатно оштетување на црниот дроб, потребно е целосна текот на лекувањето. Ако тоа е помалку токсични, третмани може да биде прекината. Ако пациентот не толерира ацетилцистеин во пропишува антиеметици. Кога упорно повраќање по добивањето на ацетилцистеин формулацијата се администрира преку назогастрична или nasojejunal сондата. Исто така е можно да се раствори ацетилцистеин кола, сок или вода во сооднос од три до еден, за да може полесно да се напие.

Во тешка состојба на пациентот За одржување на активен симптоматски третман во тешка вирусен хепатит. Постојано следење на виталните знаци, урина, срцето и бубрезите, крвната слика. Секое прекршување на вода електролитниот баланс и ААР веднаш да се отстранат.

Видео: 2015/10/09. 04. НД Борисова Индуцирана од лекови оштетување на црниот дроб. Дијагноза, третман

За било какви прашања во врска со третманот на ацетаминофен труење, може да се однесува на часовникот труење центар во Денвер по телефон 800-525-6115.

Хронична дрога-индуцирана хепатитис

Хронична дрога-индуцирана хепатитис може да предизвика лекови, како што oksifenizatin, метилдопа, нитрофурантоин, дантролен, изонијазид, пропилтиоурацил, халотан, сулфонамиди. Секој од овие причини хроничен хепатитис е многу ретка, а вкупниот број на случаи е мал. Сепак, во случаи на сомневање за хроничен хепатитис е потребно да се соберат историја дрога.

metildofa многу ретко предизвикува хронична gepatit- но не се откриени во времето на болеста може да напредува и да доведе до хроничен активен хепатитис. Хепатитис се развива по неколку недели од третманот со метилдопа, што укажува на улогата на хиперсензитивни реакции. Ако болеста се открие во времето, воспалението се смирува по прекинување на лекот.

Oksifenizatin - лаксатив, во САД се отстранети од производство, но се уште се користи во Европа и Јужна Америка, особено кај жените. Oksifenizatin може да предизвика акутен и хроничен хепатитис, хроничен автоимуни-како ( "lupoid") хепатитис. Ако не престанат со земање на дрога, цироза на црниот дроб може да се развие со текот на времето. По lrogressirovanie болест oksifenizatina откажување обично престанува црниот дроб состојба може дури и да се подобри.

Видео: третман на црниот дроб и превенција

изонијазид. Во 20% од пациентите во првите 2-3 месеци од терапијата со изонијазид ја зголемува активноста на серумски трансаминази и има мало асимптоматски оштетување на црниот дроб. Но, околу 1% од случаи на оштетување на црниот дроб е tyazhelym до токсични смртни случаи на црниот дроб.

патогенезата. Се верува дека индуцирани од лекови хепатитис предизвикан од хепатотоксичност средно метаболити на изонијазид. На дрога е првиот ацетилирани, потоа се конвертира во atsetilfenilgidrazin, кадешто високо хепатотоксичност. Постојат докази дека оние со висока активност ацетилирање ензими (на пример, повеќето од староседелците на Азија), поверојатно е да имаат жолтица предизвикана од изонијазид.

клиничката слика. Симптоми на хепатитис предизвикана од изонијазид, се неспецифични и личат на вирусен хепатитис. Се карактеризира со замор, слабост, губење на апетитот. U10% од пациентите имаат жолтица. Алергиски реакции, осип, отечени лимфни јазли, Артритис и артралгија ретко се јавуваат. Предиспозиција за хепатитис предизвикана од изонијазид, е повисока кај постарите лица, особено жените. На возраст од 20 хепатитис - реткост. На возраст од 20-35 години, ризикот се зголеми на 0,5%, 35-50 години -up на 1,5% повеќе од 50 години -up до 3%. употреба и администрација на лекови кои индуцираат алкохол хепатална микрозомални ензими, како што рифампицин, изонијазид-индуцирана зголемува ризикот од хепатитис. Континуираната употреба на лекот по појавата на симптоми на хепатитис влошува оштетување на црниот дроб, па затоа е важно во првите 1-2 недели отстранување на дрога, откако се појават симптомите.

третман. Специфичен третман на хепатитис предизвикана од изонијазид, не постои. Главната работа - да престанат со земање на дрога, проследено со симптоматска терапија. Глукокортикоиди се неефикасни во овој случај.