Примарен хемохроматоза: третман, дијагноза, причини

Болеста може да се манифестира системски симптоми, заболување на црниот дроб, кардиомиопатија, дијабетес, еректилна дисфункција и артропатија. Дијагнозата се поставува врз основа на нивото на серумскиот феритин и генетска анализа. Тоа се третира, обично со помош на флеботомија.

Причини за примарна хемохроматоза

До неодамна, причината на болеста во речиси сите пациенти со примарна хемохроматоза се сметаше за HFE ген мутација. Таа неодамна беше откриен од други причини: различни мутации кои водат до примарна хемохроматоза и се случуваат на ferroportinovyh болести, малолетничка хемохроматоза, неонатална хемохроматоза (болест на складирање на железо во доенчиња), и gipotransferrinemii aceruloplasminemia.

Повеќе од 80% HFE-поврзани хемохроматоза поради vmeshivaniem хомозиготни C282Y или C282Y / H65D мутација во хетерозиготни. Оваа болест autosomnoretsessivnoe со хомозиготна фреквенција од 1: 200 и хетерозиготна фреквенција од 1: 8 во луѓето од Северна Европската потекло. Оваа болест ретко се случува во црните луѓе и луѓето од азиско потекло. 83% од пациентите со клинички хемохроматоза се хомозиготни. Сепак, од непознати причини, фенотипски (клинички) болест се јавува многу поретко отколку предвиде фреквенцијата на гените (т.е. хомозиготни многу луѓе велат дека за ова нарушување).

Патофизиологија основно хемохроматоза

Нормални нивоа на железо кај луѓето е 2,5 g кај жените и 3,5 g кај мажите. Хемохроматоза не може да се постави до вкупната содржина на железо во телото нема да надминува 10 g, и почесто, дури и неколку пати повеќе, бидејќи симптомите може да биде одложен до акумулација на железо не стане претерано. Кај жените, клинички манифестации се невообичаени пред менопаузата поради загуба на железо поврзани со менструацијата (а понекогаш и бременост и породување), телото се обидува да се компензира за акумулација на железо.

Механизам на преоптоварување со железо е зголемување на апсорпцијата на железо од гастроинтестиналниот тракт, што доведува до хронична акумулација на железо во ткивата. Hepcidin, пептид синтетизира во црниот дроб, е критична контролен механизам за навлегувањето на железо. Hepcidin со нормална HFE ген спречува прекумерното апсорпцијата на железо и неговата акумулација во нормални луѓе.

Во повеќето случаи, се јавува како резултат на дејството на слободните радикали на хидроксил формирана оштетување на ткивото при таложење на железо во ткивата катализира нивната структура. Други механизми може да влијае на одделни органи (на пример, хиперпигментација на кожата може да биде резултат на зголемување на меланин, како и на акумулацијата на железо).

Симптоми и знаци на основните хемохроматоза

Последиците од преоптоварување со железо се исти без оглед на етиологијата и патофизиологија на преоптоварување.

Лекарите веруваат дека симптомите не се појавуваат додека постои оштетување на органи. Сепак, оштетување на органите е бавно и тешко е да се сфати. Прво, таму се обично замор и неспецифични системски симптоми.

Други симптоми поврзани со функционирањето на органите со голема акумулација на железо. Кај мажите, првичните симптоми вклучуваат хипогонадизам и еректилна дисфункција предизвикани од акумулација на гонадите железо. подложност Нарушена гликоза или дијабетес се применуваат и на оригинални функции. Некои пациенти имаат хипотироидизам.

Кардиомиопатија со срцева слабост е втората најчеста причина. Хиперпигментација (бронза дијабетес) е заедничка како симптоматска артропатија.

Заеднички манифестации на примарната хемохроматоза

Дијагноза на примарна хемохроматоза

• Серумски феритин.
• Генетските тестови.

Симптоми и знаци може да биде неспецифичен, таинствена и се појавуваат постепено, па мора да се чуваат. Примарен хемохроматоза треба да се сомнева кога типични симптоми на болести, особено комбинации на таквите дисплеи останува необјаснето по инспекцијата. Иако семејна историја на болеста е поконкретен одговор, но тоа е обично не е претставен.

Зголемено ниво на феритин (>200 ng / ml кај жени и >300 ng / ml кај мажите) обично може да се забележи во основното хемохроматоза, но исто така може да се должи на други нарушувања како што се воспалително заболување на црниот дроб, рак, одредени воспалителни системска болест (на пример, refrektornaya анемија, hemophagocytic лимфохистиоцитоза) или дебелина. Последователните тестови може да се направи ако нивото на феритин е надвор од границата на нормала. Тие се во насока на проценка на нивото на серумско железо (обично >300 mg / dl) и zhelezosvyazyva-задржување на способноста (кислород нивоа заситување обично transferrina- >50%). Генетска анализа се изведува за да се идентификуваат основните хемохроматоза предизвикана HFE генски мутации. Во многу ретки случаи осомничени други видови на основни хемохроматоза (на пример, ferroportinovye болести, малолетничка хемохроматоза, неонатална хемохроматоза, недостаток трансферин tseruloplazminovaya слабост), на кој феритин и тестови на крвта содржина на железо укажуваат на преоптоварување со железо, а резултатите на генетски тест за генска мутација HFE се негативни, особено кај младите пациенти. Потврда на дијагнозата напредува.

Од присуство на цироза на црниот дроб влијае на прогнозата обично се прави од страна на биопсија на црниот дроб, и се мери содржината на железо во ткаенина (ако е можно). МНР е висок интензитет неинвазивни алтернатива за да се процени содржина на железо во црниот дроб (висока точност).

За најблиските луѓе со основно хемохроматоза е неопходно да се спроведе скрининг тест нивоа на серумски феритин и тестирање за 282Y / H63D ген.

Третман на примарниот хемохроматоза

• Флеботомијата (крварење).

Пациентите со клинички манифестации на болеста, зголемено ниво на серумски феритин и трансферин сатурација зголемен е потребен третман. Пациентите кои се асимптоматски, бара периодични (на пример, годишно) клинички испитувања.

Флеботомија го забавува развојот на фиброза, цироза на црниот дроб, а понекогаш дури и го менува цироза промени и го продолжува животот, но не го спречува хепатоцелуларен карцином. Неделен отстранети околу 500 мл крв, додека серумско железо не е нормално и нема да биде сатурација на трансферин <50%. Еженедельная флеботомия может быть необходима в течение многих месяцев. Для поддержания сатурации трансферина на уровне <30% при нормальном уровне железа, можно проводить периодические флеботомии.

Дијабетес, кардиомиопатија, еректилна дисфункција и други секундарни манифестации се третираат како што е прикажано.

Пациентите треба да се јаде балансирана исхрана, не е потребно да се ограничи внесот на железо кои содржат храна (на пример, црвено месо, црниот дроб). Алкохолот може да се консумира само во умерени количини, бидејќи може да го зголеми апсорпцијата на железото и го зголемуваат ризикот од цироза на црниот дроб.

малолетничка хемохроматоза

Малолетничка хемохроматоза е ретко автозомно рецесивно заболување предизвикано од мутации во генот кој влијае HJV транскрипција gemoyuvelina протеини. Ова често се гледа кај адолесцентите. феритин ниво >1000 ng / ml, и сатурација на трансферин >90%.

Видео: ризик од развој на рак на дојката и рак на јајниците

Мутации на генот за трансферин рецептор

Мутации трансферин рецептор 2, протеин кој се појавува за контрола на сатурација на трансферин може да предизвика ретко автосомно рецесивно форми на пример. Симптоми и знаци се слични на HFE-на пример.