Физиологијата на машкиот репродуктивен систем

Најважните сексуални стероиди кои влијаат на машкиот репродуктивен функција се тестостерон, дихидротестостерон и естрадиол. Од квантитативна гледна точка, најважно е тестостерон. Над 95% од тестостерон се секретира од тестисите Лајдиговите клетки. Исто тестиси лачат тестостерон мала количина на дихидротестостерон ја изрекол androgenic својства и дехидроепиандростерон и андростендион, поседува слаба androgenic својства. Лајдиговите клетки, исто така лачат мали количества на естрадиол, естрон, прегненолон, прогестерон, 17-алфа-gidropregnenolon и 17 алфа хидроксипрогестерон.
Естрадиол и дихидротестостерон се формира не само со директна синтеза во тестисите, но, исто така, се должи на конверзија во периферните ткива прекурсори андрогени и естрогени произведува во тестисите и надбубрежните жлезди. Околу 80% од циркулирачките концентрации на овие две стероиди кои се формирани од страна на периферната конверзија.
Во крвта андрогени и естрогени постои во или на слободни (неврзан) форма или во поврзани глобулин серум. Иако околу 38% на тестостерон е поврзано со албумин, главните врзувачки протеин е врзувачкиот глобулин сексуални стероиди (SHBG), кој се врзува околу 60% тестостерон. Оваа гликозилиран димерен протеин хомологни, но сепак се разликува од андроген-врзувачки глобулин на секретира од страна на sertoli клетки. SHBG се синтетизира во црниот дроб. На генот одговорен за неговата синтеза, локализирана на краток крак на хромозомот 17. концентрации на овој протеин зголеми серум под влијание на естроген, тамоксифен, фенитоин, хормонот на тироидната жлезда кога се администрира и gipertirioze, како и во цироза на црниот дроб и надолу под дејство на егзоген андрогени глукокортикоиди, хормонот на раст, хипотироидизам, акромегалија, дебелина и хиперинсулинемична услови. Околу 2% од циркулирачкиот тестостерон не е поврзана со серумски протеини можат да навлезат во клетките и да се обезбеди метаболички ефекти. Исто така дел поврзани со тестостерон протеини може да се одвои од протеини и да навлезат во целните клетки. Така, износот на биоактивни тестостерон е малку поголема од износот на неврзан протеини со хормон.
Тестостерон може да се конвертира во дихидротестостерон во специфични андроген целните ткива. Повеќето од циркулирачкиот тестостерон се конвертира во црниот дроб во различни метаболити, како андростерон, etioholanolon, која, по конјугација со glyukuronovoi или сулфурна киселина се излачува во урината како 17-кето-стероиди. Сепак, треба да се напомене дека само 20-30% од уринарниот 17-кето стероиди се тестостерон метаболити. Повеќето од 17-кето-стероидот е метаболички продукт на надбубрежната андрогени. Така, 17-кето-стероиди не ги одразуваат андроген-секретирачки активност на тестисите.
Тестостерон ја напушта циркулацијата и брзо продира низ клеточната мембрана. Во поголемиот дел од андроген-одговора целни клетки на тестостерон што е конвертира во активниот андроген DHT кои вклучуваат микро-somalnogo изоензим 5-алфа-редуктаза 2, за акција, која е оптимална pH 5.5. Дополнителна изоензим 5-алфа редуктаза-1 оптимално работи во средина со pH вредност од околу 8.0, и може да се врши androgenic активност во кожата, но не е активна во урогениталниот тракт. Dihydrotestosterone тестостерон и се поврзани со една и иста специфични интрацелуларен на рецепторот на протеин, кој се разликува од андроген-врзувачки протеин и SHBG. Гени кои кодираат овој протеин се во X хромозом. андрогениот рецептор е член на рецепторот суперфамилија на стероиди и на тироидната жлезда хормони нуклеарно. Рецепторот е комплекс од различни протеини и се наоѓа во цитоплазмата. Кога тестостерон или дихидротестостерон врзува со рецепторот, тоа дисоцира од multiprotein комплекс и се подложени на конформациона промени кои ќе ви овозможи да влезат во јадрото на клетките. На јадро комплекс "андроген-андрогениот рецептор" се врзува за ДНК преку ДНК-врзувачкиот домен на рецепторот на протеин, и се поврзува со ко-активатори кои ја иницираат транскрипциска активност преку transaktivny полиморфна домен на рецепторот. Како резултат на тоа, mRNA се синтетизира кој се транспортира во цитоплазмата каде активира синтеза на нови протеини и други трансформации, кои се резултат на активностите на андрогени.

} {Модул direkt4

Кај мажите, андрогената активност се различни. Како што е опишано во Поглавје 15, тие се од суштинско значење за разликување на надворешните и внатрешните гениталии во матката. За време на пубертетот под нивно влијание има скротумот раст, епидидимисот, сперматичната врвка, плодотворен везикули, простатата и пенисот. Функционална активност на овие тела, исто така, треба да биде постојана влијание на андрогените. Андрогените се стимулира растот на скелетните мускули и раст на гркланот, што доведува до гласот мутација, како и ефектите врз коскената епифизата, што доведува до пубертет раст скок. Покрај тоа, растот на срамни влакна, пазувите, на лицето (брада и мустаќи) и телото (градите, грбот, стомакот), како и активностите на лојните жлезди се стимулира со андрогените. Други ефекти вклучуваат стимулација на еритропоезата и формирање на однесување.

контролна функција на тестисите

Оската "хипоталамус-хипофиза-Лајдиговите клетки"
Хипоталамусно декапептид синтетизира гонадална-tropin-ослободувачки хормон (GnRH) и се лачи во хипоталамо-hypophysial портал крвотокот пулс секој 30-120 мин. Постигнување на хипофизата, GnRH делува на gonadotrofy и го стимулира ослободувањето во крвотокот како LH, и (во помала мера) FSH. LH ја регулира активноста на клетките leydig на која хормон се врзува за специфичен мембрански рецептор. LH рецептор е G протеин-спарен рецептор содржи 7 трансмембрански domenov- цитоплазматски домен содржи голем број на серин и треонин фосфорилација изведува во местото, и екс-tratsellyulyarnym хормон-врзувачкиот домен на која се состои од амино киселини 350-400. LH врзување на овој рецептор доведува до активирање на формирање на cAMP и adenilakttsiklazy и други инстант комуникација. И го активира синтеза на стероид непосредна ген регулаторен протеин. Оваа води до зголемување на холестерол средствата во внатрешниот митохондријалната мембрана преку стимулирање на синтезата и секрецијата на андрогени. Од друга страна, зголемување на концентрацијата на андрогени ја инхибира секрецијата на LH со инхибиција на секреција на нејзините директно на ниво на хипофизата, и на ниво на хипоталамусот. И хипоталамусот и хипофизата имаат рецептори за андрогени и естрогени. Во експериментот, се покажа дека чиста андрогени (на пример, дихидротестостерон) се намали LH пулсот фреквенција, додека естрадиол намалува амплитуда пулсот. Сепак, повеќето инхибиторни ефекти на андрогените врз хипоталамусот можеби преку естрадиол, кој локално синтетизира од тестостерон преку aromatase. Leydig клетки, исто така лачат мали количини на други цитокини и пептиди кои можат да бидат важни за паракрини регулирање на тестисите функција.

Оската "хипоталамус-хипофиза-семиниформните тубули"
Gonadotrofy по стимулација со GnRH, FSH излачува во системската циркулација. Оваа glyco-протеин хормон се врзува за специфичен рецептор на sertoli клетки и го стимулира производството на андроген-врзувачки протеин. FSH е потребно за индукција на сперматогенезата. Сепак, за потполно созревање на спермата е потребно да се дејствува не само FSH, но исто така и тестостерон. Всушност, главната резултат на влијанието на FSH врз сперматогенезата е поттикнување на андрогинот врзува со протеини и дека овој протеин овозможува да се постигне и одржување на висока концентрација на тестостерон во семиниформните тубули.
Покрај HSA, на sertoli клетки се произведе повеќе други супстанции, вклучувајќи инсулин како фактор I, фактор на раст I, трансферин, Müllerian инхибиција на фактор, и инхибинот. Постојат најмалку 3 гени кои се директно одговорни за синтеза на инхибин. Иако познати две форми на инхибинот кај мажите се случува само инхибинот B. Овој протеин со молекуларна тежина од 32 kDa, составен од два алфа и бета-субединици селективно ја инхибираат секрецијата на ФСХ во хипофизата без да влијае на лачењето на LH. FSH директно го стимулира синтеза на инхибинот во клетките Sertoli- концентрација на серумски инхибинот B е во корелација со износот на sertoli клетки, производството на сперма, јајце големина. Помеѓу серумските инхибин Б и FSH, има реципрочни односи. Инхибинот B, очигледно, е примарен физиолошки регулатор на производство на хипофизата ФСХ, евентуално со секс стероиди. Со возраста, концентрацијата на инхибин Б се намалува.
Во тестисите може да биде претставен од страна на две инхибинот-како протеини, идентификувани во свињите фоликуларна течност. Овие фактори се назначени како фоликуларен регулаторни пептид и активин, претставуваат димерот од инхибинот на бета-субединица и ин витро селективно може да го стимулира лачењето на хипофизата со FSH. Структурно, тие се слични на раст трансформирање на фактор на P (TRFR), која, исто така, го стимулира ослободувањето на FSH од хипофизата. Сепак, физиолошка улога (ако го има) на фоликуларен регулаторни пептиди, активин и TRFr во регулирањето на лачењето FSH не е јасно.