Фармакологија на современиот концепт на употреба на интравенски имуноглобулини во сепса и септичен шок

Образложение profilakticheskogoprimeneniya IVVUroven главни класи на имуноглобулини zdorovyhlyudey на релативно константна вредност. Prirazvitii заразни болести или компликации urovenimmunoglobulinov може да се зголеми значително, со развојот на хуморалниот chtosvyazano immunologicheskoyreaktsii. Сепак, загуба на крв, тешки и povtornyhoperatsiyah, широко изгореници, трауми, alimentarnoydistrofii, повреда на гастроинтестиналниот traktauroven имуноглобулини вообичаено ниво на имуноглобулини и лимфоцити snizhaetsya.Snizhenie vrezultate загуба на крв се должи fizicheskoypoteri имуноглобулин дел narusheniyaprotsessa лимфоцити и производството на антитела. Некои лекови (кортикостероиди, хлорамфеникол) може да се прекрши protsessdifferentsirovki лимфоцити.
Низок ниво на IgG е faktoromriska на постоперативна инфективни компликации [16]. Затоа, целта на превентивни vnutrivennogovvedeniya имуноглобулини кај пациенти со вродени хипогамаглобулинемија ilitranzitornoy е dostizhenienormalnogo или малку покачени нивоа на крв vtechenie неколку дена. Ова се постигнува со имуноглобулини vvedeniemopredelennogo износ tselyuprofilaktiki infektsionnogooslozhneniya или третман.

Оправдување е терапевтски primeneniyaIVV inayasituatsiya се случува при обид да се користат TRS upatsientov со тешка сепса или септичен шок. Vosnove современите концепти на патогенезата на синдром на сепса lezhitpredstavlenie на општо воспаление (SIRS).
Massivnayabakteriemiya придружени со активирање на системи за обезбедување на антимикробна отпорност. Раст irazrushenie бактерии доведе до брзо vozrastaniyuurovnya ендотоксин во активирање на крв макрофагите ivyrabotke голем број на цитокини. Vzaimodeystvietsitokinov со различни клетки во телото доведува kgeneralizovannoy инфламаторен одговор. Многу avtorysklonny објасни iskhodovsepsisa развојот неповолна од аспект на развој nekontroliruemogogeneralizovannogo воспаление.
Сепак nekotoryeavtory укажуваат на тоа дека тоа е svobodnogoendotoksina концентрацијата (LPS) е независна prognosticheskimpriznakom негативен исход gramotritsatelnogosepticheskogo шок. Треба да се напомене дека vysokiyuroven крв LPS може да биде само кога egoobrazovanie значително го надминува обврзувачкиivyvedenie физиолошки acceptors (LPS svyazyvayuschiybelok, липопротеини со висока густина, kletochnyeretseptory, на антитела).
Познато е дека vysokomolekulyarnyypolimer, која е LPS е способен nespetsificheskisvyazyvatsya васкуларните ендотелиални клетки. Во овој случај, од областа на прилогот за ендотелните kletkamproiskhodit LPS активирање на комплементот од страна на алтернативен пат (без учество на антитела), со развојот на воспаление на ipovrezhdeniya ендотелот. Тоа е огромна povrezhdenieendoteliya со формирањето на ѕидот mikrotrombovyavlyaetsya основа повреди transcapillary размена и генерирање на откажување на повеќе органи кога tyazhelomsepsise. Многу сличен Патогенеза razvitiyaorgannoy неуспех феномен се случува во случај на трансплантираниот орган или razvitiyaottorzheniya razvitiyaautoimmunogo болест која влијае на endoteliysosudov.
Poetomuperspektivnym пристап до неуспех превенција и lecheniyupoliorgannoy кај пациенти со сепса yavlyaetsyapreduprezhdenie или намалување на ендотелни оштетување предизвикано од комплемент.

Предупредување endotelialnyhpovrezhdeny сопствена дополнување во голем број на студии покажаа chtovnutrivennoe воведување IgG предупредува komplimentarnoepovrezhdenie ендотелот со врзување на комплемент C3 iS4 компоненти. Сепак, степенот svyazyvaniyaimmunoglobulinov различни класи со различни okazyvaetsyasuschestvenno C4. Така, во концентрации еднакви тежина imolyarnyh IgG, IgM, IgA svyazyvaniyas C4 степен беше 1,0, 20,8 и 236,3 1,0 24,0,1382,9 соодветно [17]. Оваа студија pozvoliloraspolozhit имуноглобулини согласно со степен svyazyvaniyaS4 компоненти како што следува: IgA>IgM>IgG.Uchityvaya фактот дека тоа е систем на степенот aktivatsiikaskadnoy е поврзана со моларна kontsentratsieykomponenta, тогаш, очигледно, aktivnostprofilakticheskogo имуноглобулин razlichnyhklassov ќе одговара на нивниот степен на врзување skomponentami дополнуваат.
Последни eksperimentalnyeissledovaniya потврди способноста на IgM и IgG не tolkosvyazyvat C3-C4 и компоненти на комплементот, nosposobstvovat елиминација mezangialnyhkletkah C3 депозити во гломерулите на бубрезите. Така IgMokazyvalas активност многу повисока IgG [18]. Svyazyvanieimmunoglobulinov со компонентите на комплементот не privodilok намали фагоцитоза на Грам-негативни бактерии. Etotfakt покажува повисок степен svyazyvaniyaS3 компонента имуноглобулини од tkanevymiretseptorami и потенцијални реверзибилност protsessapovrezhdeniya бубрезите, а можеби и drugihmikrososudov.

Проценетата тековна препарати mehanizmydeystviya поливалентна антитело immunoglobulinovdlya интравенска администрација обично се направени од pulaplazmy донатори. Контактирајте со нас нормални луѓе со okruzhayuscheyfloroy почесто отколку не се придружени со razvitieminfektsionnyh болест, но да доведе до vyrabotkespetsificheskih антитела. Поради контакт со mnozhestvommikroorganizmov soboygeterogenny антитела се имуноглобулини базен. Овие антитела sposobnyprikreplyatsya на површината на микробиолошки клетки (опсонизацијата), или да го неутрализира нивните компоненти (антигени ендотоксин).
Закачување на клетките или antigennymdeterminantam врши со користење на Fab-fragmentaantitel. Врзувањето на антиген и антитела е карактеристика на ковалентна и комплементарни, т.е. за schetprostranstvennoy vzaimodeystvuyuschihfragmentov хомологија.
Naprotivopolozhnom слободен Fc-фрагмент што врзува регионот antitelraspolagayutsya дополнување ifagotsitov. При прикачување на Fab фрагмент-антитела клетки kpoverhnosti ќе стане достапен oblastFc фрагмент наоѓа регионот, каде што им aktivatsiikomplementa и фагоцитите. Во текот aktivatsiikomplementa се испуштаат во животната средина и C3a-C5a-дополнување компоненти кои sposobnyprivlekat фагоцити во оваа област на gradientukontsentratsii. Така, процесот aktivatsiisistemy се надополнуваат е систем navedeniyafagotsitov на микробни клетки и ја подобрува fagotsitoz.Rezultatom активација на комплемент во клетките е poverhnostimikrobnoy formirovaniemembranoatakuyuschego дополнување комплекс, кој претставува инка во облик на порите sposobnuyupenetrirovat низ сите слоеви nekotoryhmikroorganizmov школка. На површината на микробиолошки kletkimogut формирана десетици до стотици kompleksov.Pory формирана во надворешната мембрана на микробиолошки клетки, може да доведе до оштетување на школка, и osmoticheskomunabuhaniyu мобилен лиза.

Образложение profilakticheskogoprimeneniya IVVUroven главни класи на имуноглобулини zdorovyhlyudey на релативно константна вредност. Prirazvitii заразни болести или компликации urovenimmunoglobulinov може да се зголеми значително, со развојот на хуморалниот chtosvyazano immunologicheskoyreaktsii. Сепак, загуба на крв, тешки и povtornyhoperatsiyah, широко изгореници, трауми, alimentarnoydistrofii, повреда на гастроинтестиналниот traktauroven имуноглобулини вообичаено ниво на имуноглобулини и лимфоцити snizhaetsya.Snizhenie vrezultate загуба на крв се должи fizicheskoypoteri имуноглобулин дел narusheniyaprotsessa лимфоцити и производството на антитела. Некои лекови (кортикостероиди, хлорамфеникол) може да се прекрши protsessdifferentsirovki лимфоцити.
Низок ниво на IgG е faktoromriska на постоперативна инфективни компликации [16]. Затоа, целта на превентивни vnutrivennogovvedeniya имуноглобулини кај пациенти со вродени хипогамаглобулинемија ilitranzitornoy е dostizhenienormalnogo или малку покачени нивоа на крв vtechenie неколку дена. Ова се постигнува со имуноглобулини vvedeniemopredelennogo износ tselyuprofilaktiki infektsionnogooslozhneniya или третман.

Оправдување е терапевтски primeneniyaIVV inayasituatsiya се случува при обид да се користат TRS upatsientov со тешка сепса или септичен шок. Vosnove современите концепти на патогенезата на синдром на сепса lezhitpredstavlenie на општо воспаление (SIRS).
Massivnayabakteriemiya придружени со активирање на системи за обезбедување на антимикробна отпорност. Раст irazrushenie бактерии доведе до брзо vozrastaniyuurovnya ендотоксин во активирање на крв макрофагите ivyrabotke голем број на цитокини. Vzaimodeystvietsitokinov со различни клетки во телото доведува kgeneralizovannoy инфламаторен одговор. Многу avtorysklonny објасни iskhodovsepsisa развојот неповолна од аспект на развој nekontroliruemogogeneralizovannogo воспаление.
Сепак nekotoryeavtory укажуваат на тоа дека тоа е svobodnogoendotoksina концентрацијата (LPS) е независна prognosticheskimpriznakom негативен исход gramotritsatelnogosepticheskogo шок. Треба да се напомене дека vysokiyuroven крв LPS може да биде само кога egoobrazovanie значително го надминува обврзувачкиivyvedenie физиолошки acceptors (LPS svyazyvayuschiybelok, липопротеини со висока густина, kletochnyeretseptory, на антитела).
Познато е дека vysokomolekulyarnyypolimer, која е LPS е способен nespetsificheskisvyazyvatsya васкуларните ендотелиални клетки. Во овој случај, од областа на прилогот за ендотелните kletkamproiskhodit LPS активирање на комплементот од страна на алтернативен пат (без учество на антитела), со развојот на воспаление на ipovrezhdeniya ендотелот. Тоа е огромна povrezhdenieendoteliya со формирањето на ѕидот mikrotrombovyavlyaetsya основа повреди transcapillary размена и генерирање на откажување на повеќе органи кога tyazhelomsepsise. Многу сличен Патогенеза razvitiyaorgannoy неуспех феномен се случува во случај на трансплантираниот орган или razvitiyaottorzheniya razvitiyaautoimmunogo болест која влијае на endoteliysosudov.
Poetomuperspektivnym пристап до неуспех превенција и lecheniyupoliorgannoy кај пациенти со сепса yavlyaetsyapreduprezhdenie или намалување на ендотелни оштетување предизвикано од комплемент.

Предупредување endotelialnyhpovrezhdeny сопствена дополнување во голем број на студии покажаа chtovnutrivennoe воведување IgG предупредува komplimentarnoepovrezhdenie ендотелот со врзување на комплемент C3 iS4 компоненти. Сепак, степенот svyazyvaniyaimmunoglobulinov различни класи со различни okazyvaetsyasuschestvenno C4. Така, во концентрации еднакви тежина imolyarnyh IgG, IgM, IgA svyazyvaniyas C4 степен беше 1,0, 20,8 и 236,3 1,0 24,0,1382,9 соодветно [17]. Оваа студија pozvoliloraspolozhit имуноглобулини согласно со степен svyazyvaniyaS4 компоненти како што следува: IgA>IgM>IgG.Uchityvaya фактот дека тоа е систем на степенот aktivatsiikaskadnoy е поврзана со моларна kontsentratsieykomponenta, тогаш, очигледно, aktivnostprofilakticheskogo имуноглобулин razlichnyhklassov ќе одговара на нивниот степен на врзување skomponentami дополнуваат.
Последни eksperimentalnyeissledovaniya потврди способноста на IgM и IgG не tolkosvyazyvat C3-C4 и компоненти на комплементот, nosposobstvovat елиминација mezangialnyhkletkah C3 депозити во гломерулите на бубрезите. Така IgMokazyvalas активност многу повисока IgG [18]. Svyazyvanieimmunoglobulinov со компонентите на комплементот не privodilok намали фагоцитоза на Грам-негативни бактерии. Etotfakt покажува повисок степен svyazyvaniyaS3 компонента имуноглобулини од tkanevymiretseptorami и потенцијални реверзибилност protsessapovrezhdeniya бубрезите, а можеби и drugihmikrososudov.