Фармакологија подносливоста и безбедноста на групата антимикробни лекови ftorhinolonov- ретки и многу ретки несакани дејства

евалуација на безбедноста на толеранција од страна на пациентите или група на дрога производи на одредена класа himicheskihveschestv комплицирана од фактот дека студиите eksperimentalnyetoksikologicheskie во студии на животни nevsegda може да даде целосна слика за vozmozhnyhnezhelatelnyh реакции на лекот во клиника, absolyutnotochno идентификуваат контраиндикации за неговата употреба iliprognozirovat сите можни несакани ефекти. Primnogotsentrovyh клинички испитувања, исто така, vsegdamozhno идентификуваат ретки несакани реакции, особено ochenredkie поврзани со индивидуална нетолеранција iliosobennostyami патологија кај одреден пациент. примена Tolkoshirokoe во медицинската пракса (inogdadostatochno долг период на време) го прави за целосна mereobektivno оцени средства подносливоста и безбедноста gruppylekarstvennyh и поединечните лекови. Opytklinicheskogo апликација FC vazhnoeznachenie илустрира и факторот време, резултати shirokogoprimeneniya лекови и студија mehanizmovtoksikologicheskih ефекти за да се процени на безбедноста, толерантноста, ретки несакани реакции, прашањето на строги контраиндикации obobosnovannosti primeneniyuetih лекови во педијатрија.
Табела 2. Главен preparatygruppy FH *

Сл. 2. PC Хемиски stroenienovyh

Oblastklinicheskogo апликација FC застапени во општа форма Naris. 1 и табела. 1 ги покажува основните vazhneyshiesvoystva формулации, кои се утврди нивната вредност во лекувањето на разни vysokuyueffektivnost bakterialnyhinfektsy и широки индикации. До почетокот на 2000 година. развиен повеќе од 30 лекови во компјутер група, околу 10 до доволно широко се користи во klinicheskoypraktike. Во Русија, се регистрирани и ќе се применат dlitelnoevremya пет лекови: норфлоксацин (првиот од препорачаната PC), ципрофлоксацин, офлоксацин pefloxacin и дополнување lomefloksatsin.Krome, во последниве години, сериозни vnimanieklinitsistov привлече нов компјутер, кој harakterizuyutsyabolee висока активност против пневмококи inekotoryh други стрептококи , кламидија, микоплазма, микобактерии и анаероби [1, 2, 6-8]. Овие preparatamotnosyatsya левофлоксацин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, klinafloksatsin, гатифлоксацин, тровафлоксацин inekotorye други (таб. 2, Сл. 2).
Сепак, резултатите од shirokogoprimeneniya во клиничката пракса две компјутер со ефикасност vysokoyklinicheskoy (!) - temafloxacin igrepafloksatsin - беа забранети за употреба naosnovanii откриени несакани ефекти, kotoryerastsenivalis како опасни за животот на пациентот, atrovafloksatsin строго ограничени за употреба поради riskanekotoryh сериозни несакани реакции, и покрај naochevidnye важно антимикробно и farmakokineticheskiesvoystva и постави високи klinicheskuyueffektivnost.
Во исто време на акумулираните клиничко искуство и izuchenievozmozhnogo механизам hondrotoksichnosti компјутер, obnaruzhennoytolko експеримент сериозно го покренува прашањето operesmotre строги контраиндикации за primeneniyuetih лекови во педијатрија.
Табела 3. Hondrotoksichnost6-CNF и несупституиран 6- FC [1-3,10, 13, 14, 17-20, 27,29]

C zreniyazavisimosti точка помеѓу хемиска структура и biologicheskimisvoystvami 20 години на студија токсиколошки svoystvFH примени податоци на ефектот на флуор во оваа polozheniitsikla да се зголеми токсичност на соединенијата ilizavisimosti било токсиколошки воведување harakteristikot на флуор е во положбата 6 [1, 6, 9]. Флуоро vstrukture квинолонски цврсто врзани во молекулата и nevysvobozhdaetsya во телото за време на метаболизмот ilikakih било хемиски трансформации, сепак nelzyaprovodit паралела помеѓу овие лекови и флуорид (на пр натриум флуорид) која може да vysvobozhdatsvobodny флуоро и соодветно покажуваат harakternyedlya јонски флуор и позитивни и otritsatelnyesvoystva. Сите метаболити се 6-флуоро FC содржат квинолонски polozhenii6-ти циклус и како и родителот на дрога, се 6-флуоро деривати на 4-хинолон-3-karbonovoykisloty (или аналоген).
Табела 5. Повеќето veroyatnyepobochnye реакции карактеристични за ФК [1-3 11-13, 23-29]

Osobennostitoksikologii FC поврзани со структурата на пиридонска, а skarboksilnoy група на позиција 3, и harakteromzamestiteley на позиции 1, 5, 7 и 8 во molekulehinolona. Со COOH група на позиција 3 може да proiskhoditobrazovanie т.н. хелат комплекси (им) со ди- и тривалентен катјони metallov.Eto намалува антимикробна активност на компјутер и priprimenenii препарати внатре - ihvsasyvanie успорува, што се намалува нивната terapevticheskuyueffektivnost. Формирање на хелат комплекси со pervuyuochered магнезиум катјони се, очигледно, предизвикува odnoyiz hondrotoksicheskogo ефект nonfluorinated (CNF) и флуорирани кинолони (PC), бидејќи тие ја имаат општата idrugie супституентот во положбата 3. Влијанието на токсиколошките карактеристики zamestiteleypo клаузули 1, 5 7 и 8 во општата форма претставен Naris. 3. Во зависност од природата на супституенти и во определени места ihmesta циклус може да usileniefoto-, генотипови, хепатотоксични, невротоксични и nekotoryhdrugih клинички реакции е пожелно особено, воведувањето на халоген (флуор или хлор) во gotsikla на 8-та положба (за разлика од администрација во положбата 6) suschestvennousilivaet photosensitizing својства FC [1, 2, 6, 9,11-13].
Табела 6. Фреквенција (опсег,%) на главната pobochnyhreaktsy компјутер [11-13, 25-29 vmodifikatsii]

Сл. 4. Mehanizmhondrotoksichnosti компјутер и кинолони: обврзувачки kationovMg ++ потребни за нормален развој на хондроцити unepolovozrelyh животни

Prieksperimentalnom токсиколошки студии ФК, kromeopredeleniya акутна, субакутна и хронична токсичност оценување на соединенија препорачува за klinicheskogoizucheniya, се врши на следниве податоци: [13]
-hondrotoksichnost;
- невротоксичност;
- фототоксичноста;
- нефротоксичност;
- кардиотоксичност;
- oftalmotoksichnost;
- reproduktivnayafunktsiya;
-тератогеност;
-мутагеност;
-карциногеност.
Хистолошки студии се бара во razlichnyesroki по употребата на лекот.
ФК, употреба rekomendovannyedlya во медицинската пракса, не proyavlyayutmutagennogo акција на клетки на цицачи кои не поседуваат тератогени и канцерогени активност и nevliyayut репродуктивната функција. Оние himicheskiesoedineniya - 6-флуорокинолон деривати, kotoryeharakterizuyutsya мутагени ефекти против kletokmlekopitayuschih покрај високата antimikrobnuyuaktivnost тоа не може да се препорача за клинички kakantimikrobnye хемотерапевтски лекови. Можно е дека некои од нив се од интерес kakprotivoopuholevye средства.
Табела 11. Нов FHmoksifloksatsin: подносливост и негативни настани [26-29,35, 38, 39, во модификација]

За otsenkibezopasnosti компјутер во клиниката на првиот vazhnoobsuzhdenie hondrotoksichnosti податоци (Табела 3).. Etotvopros подеднакво важи и за CNF [1, 2, 13, 14] .Protivopokazanie за употреба во педијатрија Сериозно FC неповолна положба, бидејќи на нивната докажана ефективност и добра vysokuyuklinicheskuyu perenosimostvzroslymi пациенти. На ограничување на употребата на FC кај деца адолесценти (на пример, за целиот период на раст и razvitiyakostno-артикуларен систем) е поврзан со hondrotoksichnostyuetih препарати за експериментални животни. Како компјутер и CNF предизвика нарушување razvitiyahryaschevoy ткиво во експеримент во незрели (!) Животни на одредена возраст diapazone.Termin "hondrotoksichnost" повеќе точно од"artrotoksichnost", Го дефинира овој osobennostdeystviya лекови хинолонските класа. Hondrotoksichnostne што е опишано за други лекови klassovhimicheskih супстанции. Кинолони за овој имот vpervyebylo основана во 1977 година во експериментите на кучиња со vopytah CNF и понатамошни студии покажаа и dlyaFH. Во експериментот, кученца од различни раси на кучиња и upotomstva различни видови глодари кога ги воведе NFHili FH развијат сериозни структурни промени vtkani рскавица: нарушување на 'рскавицата во развојот ihondrotsitov ткиво, формирање на ерозии, плускавци, schelevidnyhrasschepleny' рскавица (пукнатини), нарушена funktsiiopornyh зглобовите, кои беа снимени etiizmeneniya . Ефектот на овој dozozavisimyy- pokazatelyuotmechena и различни чувствителноста на различни vidovzhivotnyh FC и CNF [1-3, 10, 13, 14]. На polovozrelyhosobey развојни нарушувања на 'рскавицата ткиво не е забележано, освен за експерименти со pefloxacin, kogdahondrotoksichnost е откриен само posledlitelnogo (12 месеци) администрација за многу висока дневна доза возрасни sobakamv - 140 мг / кг [13,14].
Detalnoizuchaetsya механизам hondrotoksichnosti. Овој имот kakby состојби поврзани пред се со funktsieyosnovnoy хинолонските структура - strukturoypiridona што ги дефинира и antimikrobnyesvoystva. Сега е можно со доволно stepenyuuverennosti велат дека оштетување на рскавицата ткиво ueksperimentalnyh животните зависи од недостаток на магнезиум, кои се создадени во структурите на 'рскавицата во rezultateobrazovaniya хелат комплекси со ionamimagniya кинолони (сл. 4). Магнезиум е од суштинско значење за ДНК normalnogoformirovaniya хондроцити [1, 2, 10, 13-17]. Значи реката Kakva првенствено токсиколошки податоци opredelyayutvozmozhnye несакани ефекти и потенцијал opasnostpreparata беа воведени контраиндикации за употреба на CFCs децата и адолесцентите. Сепак, сериозни ограничувања dlyaprimeneniya CNF по педијатрија за истата причина, па predusmotreno- порно е - добро obyasnimyyparadoks. CNF за доста долго време, од 1962 до 1963 година се користи кај деца bezsuschestvennyh ограничувања и клинички dannyhpo развој на тешка болест на зглобовите, ahondrotoksichnost експеримент за CNF bylaustanovlena само во 1977-1978. FH се podvergnutyizucheniyu на hondrotoksichnost пред почетокот на нивните студии vklinike и веднаш на овој индикатор се забранети kprimeneniyu во педијатрија. Вовед во компјутер klinicheskuyupraktiku (почетокот на 80-тите), а исто така се совпадна со vvedeniemdostatochno строги барања за безбедноста на лековите, amehanizm hondrotoksichnosti се уште не е проучен. Odnakozhizn понекогаш прават значајни корекции на nekotoryepravila. Со високи перформанси компјутери и возрасни пациенти horoshayaperenosimost дозволено за poslednie10 години (!) За користење на компјутер во педијатриската практика и upodrostkov во опасни по живот инфекции ineeffektivnosti претходната терапија, т.е. живот читања, повеќе од 10 000 деца (tomchisle во првите месеци од животот) и адолесценти [1-3, 10, 17] .Во педијатриската пракса во детални klinicheskihissledovaniyah различни автори [1-3, 10-13, 17-20] nepoluchilos податоци се потврдува hondrotoksichnost FH vklinicheskoy пракса врз основа sleduyuschihpokazateley:
-клинички струи и минливи harakterarazvivavshihsya во некои случаи на артралгија и артропатија;
- rentgenovskihissledovany податоци и нуклеарна магнетна резонанца - NMR (кога во споредба со контролните обврзувачки gruppamidetey и адолесценти кои не добиле PC);
- Информации gistologicheskihissledovany со фатални исходи кај пациенти со апластична анемија и smukovistsidozom добивањето dlyalecheniya компјутер инфекции;
- Според catamnesis.
Лекарите [18-20] ги проучувале прашањата на подносливоста FC razlichnyhvozrastnyh групи деца и се користи кај деца и адолесценти smukovistsidozom FC ципрофлоксацин, офлоксацин pefloxacin за лекување на инфекции на долните dyhatelnyhputey врз основа на компаративна klinicheskihissledovany вклучуваат NMR податоци, хистологија и резултатите од анализата на синовијалната течност и rassmatrivayutartralgii артропатија кои произлегуваат во текот на терапијата FC, само kakproyavleniya синовитис и sinoviopaty непридружуваните оштетување на 'рскавицата, назначена со тоа, upatsient во соодветните предиспозиција kartropatiyam во anamneze- обрне внимание на vozmozhnostrazvitiya артропатија при доделување на FH деца srevmaticheskimi артритис во историјата. Интересно, chtochastota развој на артропатија кај деца со FH neprevyshaet терапија, а понекогаш и пониски од фреквенцијата на овие реакции uvzroslyh пациенти.
Најчесто кај деца и адолесценти за здравјето pokazaniyamprimenyalsya ципрофлоксацин [3, 17], и pefloxacin, офлоксацин норфлоксацин, но preimuschestvennoeispolzovanie изминатите три лекови за да се утврди pokadostatochno тешко. Врз основа на акумулираните obshirnyhklinicheskih и експериментални податоци во mezhdunarodnyhissledovaniyah, вклучувајќи ја и Русија, сериозни obsuzhdaetsyavopros за законитоста на контраиндикации FHv педијатрија.
ограничувања VYaponii FH снимен dlyanorfloksatsina- во Англија предвидени vozmozhnostprimeneniya ФК во тешки инфекции со predvaritelnymanalizom ситуација во однос на корист / ризик ipodrostkov кај деца со цистична фиброза се две дрога -tsiprofloksatsin и офлоксацин - веќе davnovklyucheny меѓу агенти за лекување или profilaktikiretsidivov инфекции на респираторниот тракт (rekomendatsiiTsentra цистична фиброза, Данска) - компјутер на osnovaniiprotokola "Аплазија-99 Институт за хематологија на Руската Федерација"смета меѓу лекови за третман infektsiypri apalasticheskoy анемија кај деца [1-3, 10,11, 17-20]. Vmonografiii 1994 година до употреба CNF и ФК кај педијатриски пациенти [10], а француските истражувачи G.Milhaud M.Labatpolagayut дека експериментален модел во кучиња ikrysah кој открива hondrotoksichnost не се соодветни dlyaperenosa резултати по лице (primerenalidiksovoy киселина, која се карактеризира vysokoystepenyu hondrotoksichnosti) .
Ќе се развие кинолони, кој ќе во овој експеримент без hondrotoksichnosti- сигурно несаканите својства? Интересно аналози FC (ципрофлоксацин) soderzhaschievmesto флуор во нитро на 6-тиот циклус [21] .Овие соединенија со високото антимикробно дејство (вклучувајќи во експериментални bakterialnyhinfektsiyah) во експерименти на глувци vvysokih дневни дози (800 mg / kg), кога се користи vtechenie месеци не се предвидени hondrotoksicheskogo deystviyapri тешка лезии во контрола на животни третирани tsiproflo satsin или oksolinevuyu киселина (Табела 4). Исклучително интересна проценка hondrotoksichnosti etihsoedineny во експериментите на кучиња.
Додека во упатството за употреба FHostayutsya контраиндикации за нивната употреба pediatriishirokoe неконтролирано состанок FH децата треба bytisklyucheno. Ако постои ситуација со тешка techenieminfektsii по неуспех на стандардната терапија drugimiantibakterialnymi лекови, особено во sluchayahpolirezistentnosti клинички видови на бактерии кои предизвикуваат инфекција, да одлучи за деца vozmozhnostinaznacheniya FH треба само osnovaniikonsiliuma [17]. Тоа е исклучително важно да се патоген компјутер opredeleniechuvstvitelnosti. FIELD vozmozhnogoprimeneniya ФК кај педијатриски пациенти на живот pokazaniyamrassmatrivaetsya серија на специјални изданија и vobzorah за несакани реакции на ФК [1-3, 10, 11,17-20].
Та zheprichina, кој го ограничува користењето на ФК кај педијатриски пациенти, пред се на земјата dlyaprotivopokazany priberemennosti на употребата на дрога и лактација. FC horoshoprohodyat преку плацентарната бариера и да навлезат во grudnoemoloko. Соодветни контролирани klinicheskihissledovany FC при примената на подготовки на beremennyhne спроведени. Во експериментите врз животни (глувци, стаорци, зајаци) компјутер кога се дава на животните во дози повисоки од дозата на човекот во 6-30-50-100 пати, предизвика женски дисфункција kishechnogotrakta гастроинтестинални (ГИ) тракт, намалување на внесување на храна, телото snizheniemassy како и губење на тежината овошје, губење на пост-имплантација. Според класификацијата ФДА (Foodand Лекарската администрација, САД), се нарекува PC preparatamgruppy C за кои "потенцијалната корист поврзани со употребата uberemennyh лек може да биде оправдано и покрај vozmozhnyyrisk" [22]. На пример, целта на ципрофлоксацин Vsluchae резистентни форми на тифус [3] .Imeyuschiesya ограничени клинички податоци (во врска со употребата на ципрофлоксацин за 100nablyudeny iliofloksatsina во различни фази од бременоста) непотврдени негативно влијание врз фетусот третман FC chelovekapri на тешка инфекција кај бремените жени [3, 12].
Knastoyaschemu време врз основа на употреба на компјутер во sotenmillionov возрасни пациенти (во суштина речиси techenie20 години, сметајќи од почетокот на клинички izucheniyanorfloksatsina), вклучувајќи и постари лица (над 65 години), овие лекови се смета kakmalotoksichnye обично добро се поднесува [ 1-3, 11, 23-29]. Голем клиничко искуство покажува дека практиката на повеќето широко се користи дрога vklinicheskoy, не покажуваат oto-, igepatotoksicheskogo нефротоксични ефект, кој е нивниот suschestvennympreimuschestvom споредба со аминогликозиди, тетрациклини, групата лекови котримоксазол.
Bolshinstvonezhelatelnyh реакции FH блага до умерена vyrazhenyi обично е реверзибилна. Nafha инциденца на несакани дејства е помалку од, а во некои случаи пониска од chastotapobochnyh ефекти со други лекови grupphimioterapevticheskih.
Вкупниот број на несакани реакции Nafha, според различни истражувачи ot3-10 се движи до 20% или повеќе. Покрај тоа, најмал процент reaktsiyotnositsya до почетокот на компјутер: норфлоксацин, ципрофлоксацин, офлоксацин, левофлоксацин и pefloxacin, на кои се основни лекови sihpor PC група. Најчестите реакции се vsegopobochnye 7-10-ти дена од третманот, hotyanelzya целосно да се елиминира симптомите nezhelatelnyhreaktsy во првите денови од денот на именувањето на лекот. Nevsegda времетраење на терапијата доведува до зголемување chastotyili подобрување на несакани ефекти обично etosvyazano со зголемување на дозите на лековите или нетолерантни sindividualnoy ФК. Suschestvennyhrazlichy во фреквенцијата на несакани реакции во зависност otvozrasta (вклучувајќи пациенти на возраст од 60-70 години), или пол neotmecheno. Не е забележано зголемување, исто така, кога се користи pobochnyhreaktsy фреквенција FH за здравјето Udet различни возрасни групи во споредба sovzroslymi пациенти.
Главните несакани реакции на компјутер, како и други лекови priprimenenii однесуваат реакции со storonyZhKT, нервниот систем, особено на централниот нервен систем, како и од storonykozhnyh структури (Табела 5.). Честотата на овие реакции narazlichnye FC претставени во табела. 6-9. Повеќето vsegoregistriruyutsya несакани реакции од гастроинтестиналниот тракт. Etokasaetsya сите компјутери. Проценка на одговорот од централниот нервен систем, треба да се обрне внимание на офлоксацин во однос zreniyavozmozhnyh ретки конвулзивни реакции или narusheniypsihiki. Реакции на ЦНС терапија со овие лекови FC obyasnyayutsvoystvom sretseptorami конкурентни врзуваат ГАБА. Во експериментот покажа за vsehFH, степенот на оваа активност варира за raznyhFH. Во овој поглед, може да се предвиди usileniereaktsy ЦНС кај комбинираната употреба на компјутер inesteroidnyh антиинфламаторни лекови (НСАИЛ), но клинички опсервации не потврди etipredpolozheniya (особено кога се користи компјутер и НСАИЛ ubolnyh ревматизам).
Кожни реакции да биде FC razdelitna кожни алергиски и fototoksicheskie.Fototoksichnost FC а со тоа и razvitiefotodermatoza поврзани со photodegradation на молекули PC под дејство на ултравиолетови зраци на кожата posleduyuschimobrazovaniem токсични слободни радикали кои ги оштетуваат структурата на кожата [1, 2, 30, 31]. Vnaimenshey степен фототоксичноста карактеристика на novyhFH - левофлоксацин, моксифлоксацин itrovafloksatsina (< 0,01 - < 1%), затем длянорфлоксацина, пефлоксацина, ципрофлоксацина иофлоксацина (0,04-2%)- достаточно высокий уровеньфототоксичности отмечается у ломефлоксацина,спарфлоксацина и флероксацина (от 2 до 10%)- наиболеевысокая фототоксичность отмечена у клинафлоксацина– до 14% [25-31].
Посебно внимание zasluzhivayutochen ретки несакани реакции кои registriruyutsyapri терапија FC ,01-,001% од случаите, а понекогаш и помалку (таб. 10). Како по правило, тие се идентификувани само poitogam широк долгорочна употреба на компјутер во meditsinskoypraktike. Можно, но многу redkimpobochnym реакции треба да содржи vozniknovenietendinitov и tendovaginitis, онихолиза, интерстицијален нефритис и кристалурија реакција sostorony кардиоваскуларниот систем, комплексни kompleksgematologichekih реакции во комбинација со уропатија (opisanytolko за компјутер), тешка хепатитис (што е опишано за други компјутер), псевдомембранозен колитис anafilakticheskiereaktsii (анафилактичен шок) [1-4, 11-13, 25-29].
Воспалителни reaktsiiso тетивите рака - тендинитис и tendovaginitah, често на Ахиловата тетива, тетивите помалку plechevogosustava идентификувани во процесот има широка примена FH.Oni претставуваат повреда на пептидогликан синтеза vstrukture тетивите, истакна почесто кај пациенти pozhilogovozrasta, и во однос на позадината на хормонска терапија, но mogutnablyudatsya и доволно помладите пациенти. Pervyesoobscheniya за tendovaginitah primeneniyapefloksatsina загрижени случаи (забелешки опишани 100) [11]. Во boleepozdnih изданија означени со tendovaginitis lecheniitsiprofloksatsinom (62 забелешки), во еден sluchayah- за норфлоксацин и офлоксацин [32]. Во развојот на ryadenablyudeny tendovaginitis истакна razryvysuhozhily кои се бараат хируршки vmeshatelstva.V Затоа се препорачува внимателно primenyatFH кај постари пациенти подложени gormonalnoyterapii, и појавата на тендинитис откажете компјутер. Takzhene треба да назначи FH спортисти за време на trenirovok.Rekomenduetsya (особено за време на долготрајна терапија) ја следи состојбата на тетивите (особено obrazomahillova и рамо зглобовите).
Онихолиза останува меѓу edinichnyhnablyudeny, а тоа е тешко да се анализира etoypatologii причини.
Интерстицијален нефритис и кристалурија може proyavlyatsyav доволно ретки минливи реакции.
Меѓу добро ochenredkih но можни реакции треба да содржи хипо-или, обратно, хипергликемија кај пациенти со дијабетес.
По воведувањето на vshirokuyu клиничката пракса на некои од новите FH staloochevidna треба да се обрне внимание на состојбата ubolnyh хематопоетски систем, згрутчување на крвта, реакции од срцева активност во chastnostina продолжување на QT интервалот, како и за состојбата на funktsiipecheni.
Slozhnyykompleks реакции поврзани со синдром и развој оштетен svertyvaemostikrovi уремичен е употребата на високо prichinoyzapreta FC temafloksatsina.V во неговата широка употреба во 95 пациенти со тешки нарушувања byliobnaruzheny krovetvornoysistemy страна, хемолиза, тешка бубрежна инсуфициенција sletalnymi резултати [1, 2, 11-13 25-27]. Ова се нарекува kompleksreaktsy "sindromtemafloksatsina". Нејзините причини не се јасни, механизмот на нејзината појава е поврзана со структурата на vozmozhnyminarusheniyami на дрога и osobennostyamihimicheskogo со имунолошки реакции. Кога primeneniidrugih синдром FH temafloxacin не е забележан ниту еден случај на вода.
Подготовка тровафлоксацин - еден poslednihvysokoaktivnyh компјутер, вклучувајќи го високо-активност votnoshenii анаероби и добра пенетрација во CSF [1, 2, 6]. Во моментов на дрога е ограничен kprimeneniyu во САД, не се применува во Европа. Izuchaetsyavozmozhnoe негативното влијание на синтерувани тровафлоксацин во врска со регистриран во 140 пациенти (околу 0.005%) во фаза на хепатитис shirokogomeditsinskogo на дрога, и во neskolkihnablyudeniyah смртоносна [33]. Иако не е во можно да се извлече директна врска со primeneniemtrovafloksatsina, бидејќи се работи за пациенти со tyazheloysoputstvuyuschey патологија (вклучувајќи ги и пациентите snarusheniyami функцијата на црниот дроб) vsehsluchayah, сепак preparatostavlen само за употреба на посебни pokazaniyamv болница, кај пациенти со непроменети funktsieypecheni. Со оглед на причините за хепатитис priprimenenii тровафлоксацин не исклучува vozmozhnuyusvyaz со истовремена примена на други препарати. Pochastote развојот на хепатитис тровафлоксацин беше sopostavims амоксицилин / клавуланат и flucloxacillin [28] .Given искуство на тровафлоксацин sleduetobratit внимание на фактот дека добро познат компјутер priprimenenii околу 2-3% bolnyhotmechaetsya минливо зголемување на трансаминазите 1,5-3raza во споредба со норма без клинички simptomatiki.Uroven трансаминази нормализира по третманот prekrascheniyakursa. Во chisleredotah во весниците преглед вклучувајќи ретки несакани реакции otmechayutvozmozhnost holeletiaza развој [11-13, 26-29].
Меѓу новите FC надолу активност против Грам-позитивни коки (особено, пневмококи), микоплазма, кламидија bylpreparat grepafloksatsin која успешно proshelmnogotsentrovye клинички испитувања horoshimklinicheskim ефект главно кога vnebolnichnyhinfektsiyah долниот респираторен тракт, вклучувајќи priklinicheskom студија во Русија [1 2, 6, 34]. Во 1999 година, сепак, grepafloksatsin е укината и не се препорачува за употреба како во shirokogoispolzovaniya дрога кај некои пациенти bylizaregistrirovany одговор од срце sosudistoysistemy како продолжување на QT интервалот (вклучувајќи priterapii grepafloksatsinom забележани 7 случаи neozhidannyhletalnyh резултати), вклучувајќи и неколку sluchaevzheludochkovoy тип аритмија torsade de Поен, кој sotritsatelnym појавата акција е можно токму поради grepafloksatsina [26-28,35].
Sgrepafloksatsinom ситуација веднаш покрена interesissledovateley да се анализираат можните nezhelatelnyhserdechno-васкуларни реакции за време на терапијата FH. Ако vmonografiyah и критики до 1998 година и подносливоста ipobochnym реакции кога се користи компјутер voprosukardiotoksichnosti доби малку внимание во коментарите rabotahi 1999-2000. тоа е веќе се смета во детали, и, главно, од гледна точка udlineniyaintervala QT вредности во клиничката пракса [26-28, 35] Според vozniknoveniyazheludochkovyh проценува ризикот од тахикардија и аритмии и torsade depointe особено во случаи на значителна продолжување на QT интервалот (500 ms). Torsade de Поен се однесува на opasnymformam аритмии (вртоглавица, ритми, несвестица, срцев удар) [36, 37]. Познато е дека издолжување на QT интервалот може да биде наследна, atakzhe се развива како резултат на ryadalekarstvennyh подготовките за коронарна болест serdtsai миокардитис.
Претклинички студии во мачки и sobakahpokazali, дека FH може да предизвика snizheniekrovyanogo притисок или тахикардија, означени vozmozhnostvozniknoveniya кожата еритема, тремор и мускулна слабост [2, 12, 13]. Кога ќе студираат кардиотоксичните ефекти FHv експерименти на зајаци и кучиња со ispolzovaniemelektrokardiograficheskih методи е пронајден chtoprakticheski сите ФК во различни степени може vyzyvat животни продолжување на QT интервалот [13]. Dozozavisimyyeffekt и степенот на сериозноста поврзани со strukturoyFH. Најмалку pervyhvvedennyh тоа е типично за практиката на FC и е прикажана во експериментот vochen високи дози (за ципрофлоксацин ilomefloksatsina абнормален срцев ритам zhivotnyhotmechali само во доза од 300 mg / kg). Меѓу повеќе pozdnihFH експеримент најизразено ефект udlineniyaintervala QT на diftorhinolona спарфлоксацин, тогаш umonoftorhinolonov - grepafloksatsina igatifloksatsina [26-29, 35]. Спарфлоксацин беше pervympreparatom оваа група, за кои продолжување на intervalaQT прв пат е опишан во врска со klinicheskoysimptomatikoy. Издолжување QT интервалот и во терапијата vozniknoveniearitmy компјутер е можно, но тоа effektotnositsya многу ретки несакани реакции, односно, на оние кои се регистрирани во 0,01-0,001% од случаите и помалку. Prilechenii ципрофлоксацин 250 милиони САД Medicare нарушувања ritmaotmechalis во 1 пациент со 1 милион набљудувања на lecheniilevofloksatsinom (активни изомер на офлоксацин) - 11sluchaev до 3 милиони американски Medicare. При примената на sparfloksatsinaetot ефект е забележан во 14,5-1000000 случаи bolnyh- priprimenenii спарфлоксацин на се забележани во 7 пациенти 750 илјади. Sereznyekardiovaskulyarnye пациенти неправилности, како и во сите од овие пациенти имале да mestota дестинација FC или други срцеви патологија. Во терапија FHtrovafloksatsinom не е означено на било klinicheskihsimptomom срцеви аритмии [26-29, 35].
Според Осврти [26-28, 35], примената на моксифлоксацин -Нови високо ФК - во shirokihmnogotsentrovyh студии проверат податоците потврдуваат појавата на клинички симптоми поврзани со срцева аритмија, не е означен. Vnablyudeniyah 1500 пациенти продолжување на QT интервал ochenneznachitelnoe (просечна 6 + 26 MS) се случи во 9,5% од пациентите третирани со моксифлоксацин, и од 9,2% vkontrolnyh групи на пациенти кои примаат други antimikrobnyepreparaty- на тој начин да се сфати дека за да се nachalalecheniya 6,5% од пациентите што веќе посочивме издолжување intervalaQT. При анализата на резултатите од 2650 пациенти etipokazateli за моксифлоксацин изнесува 2,7%, dlyaklaritromitsina - 3,7% за други antimikrobnyhpreparatov - 2,2%. Засилен надзор на 6000bolnyh не покажуваат зголемување на фреквенцијата на nezhelatelnyhreaktsy на моксифлоксацин, вклучително и во однос zreniyaudlineniya QT интервал. Во исто време, треба да се забележи дека тешки аритмии се забележани во 1 83let пациентот, е во единицата за интензивна нега, која претрпе тешка коронарна инсуфициенција, хипогликемија, и истовремено со моксифлоксацин poluchalalechenie дигоксин [35]. Моксифлоксацин g.zaregistrirovan во 2000 година и е одобрен за употреба во Rossii.Preparat карактеризира horosheyperenosimostyu доволно често за nezhelatelnyhreaktsy на моксифлоксацин терапијата се дадени во Табела 11.
FHgrepafloksatsin во широк meditsinskogoispolzovaniya се применува во повеќе од 30 земји (во Европа, Канада, Централна Америка, Австралија) речиси 3 милиони пациенти со мешано население, и погрешно бројот на постари пациенти sserdechno-васкуларна патологија. При анализата на rezultatovu 2,65 милиони американски Medicare регистрирани 7 letalnogoiskhoda случаи каде што тоа беше невозможно да се целосно isklyuchitprichinno-последично поврзани со оваа FH.Razvitie torsade de Поен забележани во 2 случаи sletalnym исход и во 1 случај без сериозни последици е фреквенцијата на Torsade de шпиц во примената FHvozmozhna ова очигледно, помалку од 0,001% sluchaev.Sleduet истакна дека врз основа на eksperimentalnyhdannyh дека снимен QT udlinenieintervala изразени во животни во доволно ниски дози (30 mg / kg), лекот е контраиндициран кај пациенти sserdechnoy патологија. Во Русија grepafloksatsin prohodilklinicheskoe студија во 273 пациенти со vnebolnichnoypnevmoniey при администрирање на дрога до 600 mg 1 на ден [34]. Во истото издание ги сумира резултатитеdrugihklinicheskih студии назначена со тоа, активност grepafloksatsinapri третман на стекната во заедницата респираторни инфекции puteysravnivali на активноста на амоксицилин, амоксицилин / клавуланат, кларитромицин, офлоксацин, ципрофлоксацин (вкупно 2979 пациенти) - nablyudeniyapokazali висок терапевтски effektivnostgrepafloksatsina (7 публикации анализирани za1996-1999 g). grepafloksatsina предност беше vsuschestvenno со дневна доза од 1 и назначувањето пати vsutki. На ефикасноста на лекот била споредлива skontrolnymi антибиотици. Со itogamklinicheskogo студија се покажа dostatochnohoroshaya подносливост со доминација на реакциите со storonyZhKT (11-15%), ЦНС (4-5%), исип (12%), фототоксични ефект (1-2%) - реакција со storonyserdechno- васкуларниот систем не е обележана.
Овие податоци klinicheskoyeffektivnosti grepafloksatsina прашањето prekrascheniivypuska оваа дрога поради potentsialnoyvozmozhnostyu во многу ретки случаи да предизвика sereznyenarusheniya на срцевите отчукувања покажува колку е важно кога се администрира во клиничката пракса трошење kazhdogonovogo компјутер е постојано следење на egoperenosimostyu и безбедност, како и ретки iosobenno многу ретки несакани ефекти идентификувани tolkopri забелешки за стотици илјади пациенти, и многу повеќе. Posuschestvu тоа се однесува на секој нов lekarstvennogosredstva.
Udlinenieintervala QT карактеристика на компјутер, но клинички mozhetproyavlyatsya навистина многу ретки, што не ја исклучува, туку бара внимание на доктор кога naznacheniipreparatov оваа група на пациенти со кардиоваскуларни sosudistymizabolevaniyami, особено во тешки болести и takzhepri комбинирана терапија со други лекови кои исто така може да предизвика овој ефект. Кога naznacheniiantimikrobnyh средства треба да се има на ум дека etosvoystvo својствени за некои макролиди (како што се еритромицин и кларитромицин), лекови gruppynitroimidazolov (метронидазол), група antimalyariynyhsredstv продолжување на QT интервалот забележани во формулации има некои структурна сличност со FC (hinolinovyytsikl во молекулата). Од ФК е доволно широка primenyayutv клиничка пракса и веројатно нивниот naznacheniesovmestno со антихистаминици и, доколку е потребно да бидат достапни tyazhelyhinfektsiyah primeneniyaantiaritmicheskih nekotoryhantidepressantov и препарати треба да се земе во предвид и sposobnostudlinyat QT интервалот и соодветно контролира EKGpri комбинирана употреба со компјутер. Прашањето на CNF со etoytochki поглед не се проучени, но со оглед на хинолонските структура заеднички за овие и други соединенија не може да се исклучи дека CNF effektdlya. При примена на формулации sposobnyhudlinyat QT интервал, со цел да се намали издолжување riskaznachitelnogo интервал и, според тоа, ризикот од torsade de точки од интересnterekomenduetsya можно избегне etihpreparatov пациенти со срцева болест (ishemicheskayabolezn, миокардитис), со индикациите за да се kombinirovannomunaznacheniyu таквите препарати да ги користат во minimalnyheffektivnyh дози, во случај на високи riskavozniknoveniya аритмии медикамент потекло unfollow овозможи намалување подолу нормална содржина на калиум, калциум и магнезиум во серумот, и назначена со тоа, ЕКГ следи QT интервал издолжување во износ поголем од 500 ms или епизоди на вентрикуларна тахикардија pripoyavlenii otmenyatsootvetstvu водичи лекови
Oftalmotoksichnost дека otmechenav ретки случаи за некои