Акушерство и ginekologiya- дијагностицирате проблемот hyperprolactinemic држави

Проучување на својствата на пролактин стана можно, бидејќи на почетокот на 70-тите години, со оглед на развојот на дефиниција чувствителна радиоимуноесеј metodaego. До денес, се заклучува дека повеќето prolaktinobladaet широк спектар на биолошките активности sredigipofizarnyh хормони како hyperprolactinemic хипогонадизам (ГС) стана познат како еден од најчестите хипоталамо-gipofizarnyhzabolevany. Постојана хиперпролактинемија е откриен во голем број на drugihendokrinnyh и соматска нарушувања.

Таа стана неприкосновен потреба за истражување содржини gormonav крвта на жените кои страдаат од неплодност или различни циклус narusheniyamimenstrualnogo. Сепак, акумулација на клинички варијанти svedeniyo синдром, расчистување на генезата zabolevaniyai третман на хормонски истражување на податоци понекогаш предизвикуваат sereznyetrudnosti.

Сл. 1 регулирање на лачењето на пролактин

На регулирање на хипофизата пролактин секреција (Сл. 1) unikalnatem кој што е претставен првенствено инхибиторен kontrolem.Glavnym инхибиторен фактор е допамин, кој vozdeystvuetna специфични рецептори се наоѓа на prolaktotrofahgipofiza, што доведува до инхибиција на активноста на аденилат циклазата со нивоа на posleduyuschimsnizheniem cAMP, нарушување на phosphoinositide метаболизмот, калциум преку umensheniyutransporta калциумови канали. Естрогените okazyvayutstimuliruyuschee ефекти врз секреција од страна на двете ген директна vozdeystviyana одговорен за синтеза на пролактин и веројатно vsledstvieumensheniya бројот на рецептори за допамин во prolaktotrofah.V како пролактин-ослободувачки фактори дискутира улога vazoaktivnogointestinalnogo полипептид и неговиот претходник пептид хистидин-метионин кои може да го потенцира хормон синтеза aktivnostadenilattsiklazy стимулира и зголемување на интрацелуларен калциум.

Зголемување на нивото на пролактин за време на доењето blokiruetsyaantagonistami серотонин, што може да укажува vliyaniiserotonina на секреција на пролактин. Добро познати stimuliruyuschiesvoystva тиротропин, иако тоа не е јасно на физиолошки услови znachenieetogo ефект. Пролактин povyshaetsyatakzhe под дејство на опојни пептиди, GnRH, во usloviyahstressa и хипогликемија за време на вежбање.

Различни форми на патолошки хиперпролактинемија жените vstrechayutsyau со фреквенција од 1: 2000. Нови случаи prihodyatsyapreimuschestvenno на возраст од 25-40 години. Од гледна точка на patogeneticheskihosobennostey и практична примена на погодност, во нашето мислење, најсоодветно следнава класификација на SG.

hyperprolactinemic хипогонадизам

Видео: акушер-гинеколог Buketov АБ (КО клиника)

А. Авто болест

1. Идиопатска хипоталамо нарушувања.
2. аденом на хипофизата:
а) микро и macroprolactinoma;
б) prolaktinomy во комбинација со аденоми во другите ендокрините жлезди.

B. Во врска со други хипоталамо-хипофизата болест

1. акромегалија.
2. Кушинговата болест, синдром на Нелсон.
3. синдром "изолирани хипофизата."
4. лимфоцитна хипофизата.
5. Наспроти позадината на хронична интракранијална хипертензија и синдромот на "празни" седло.

Б. Симптоматска гард

1. Со поразот на периферни ендокрините жлезди:
а) примарен хипотироидизам;
б) за производство на естроген-тумори;
в) синдром на полицистични јајници;
g) конгенитална адренална хиперплазија.
2. Прифаќање на лекови или спирала.
3. Невроген нарушувања.
4. Хепатална и ренална инсуфициенција.
5. Vnegipofizarnaya производи PRL:
а) apudoma;
б) на ендометриумот;
в) лимфоцити.

G. мешани форми

YY како посебна болест се состои од два osnovnyeformy: идиопатска хиперпролактинемија и пролактиномите. Prolaktinomy- убедливо бенигни obrazovaniya.U мажите често macroprolactinoma, жените - 95-97% од пациентите mikroadenomy.U микроаденоми се зголеми дури и кога otsutstviiterapii.

По дефиниција, генезата на идиопатската форма на болеста не е јасно, веројатно, биле прекршување на контрола на производството gormonana хипоталамусот ниво.

Главната дијагноза во GH вклучуваат следниве чекори:

1. Оценка на клинички симптоми.
2. верификација и оцена на тежината на хиперпролактинемија.
3. Воспоставување генезата на хиперпролактинемија.
4. Идентификација на ендокриниот и метаболички нарушувања.

Вишокот на ниво на пролактин кај жените обично soprovozhdaetsyanarusheniyami менструалниот циклус, неплодност, molokopodobnoyzhidkosti распределба од млечните жлезди, главоболки. Неплодноста yavlyaetsyaosnovnoy причина за кои бараат лекарска помош. Речиси една третина од сите sluchaevbesplodiya поради хиперпролактинемија. Повреди се случи menstrualnogotsikla примарна или секундарна аменореа, ановулација, opsomenoreey oligomenorrheic, zheltogotela функција инсуфициенција. Како по правило, не постои директна врска помеѓу kontsentratsieyprolaktina и сериозноста на менструални нарушувања. Vydeleniyaiz виме ретко првиот симптом на болеста (мал од 20% од пациентите), а уште поретко - главниот приговор. Понекогаш, дури и со значително зголемување на пролактин, galaktoreyamozhet отсутни. Степен галактореа се движи од obilnoyspontannoy на еден капки под силен притисок врз molochnyezhelezy. Интензитетот галактореа оценува врз следнава скала: една капка под силен притисок (+), со изобилство на капки prisilnom чувствителни на притисок (++), спонтаната поделба на млеко (+++) Главоболки со пролактиноми веројатно поради rastyazheniemdiafragmy седло, но тие не се невообичаени и priotsutstvii. тумор. Во 60% од пациентите имаат прекумерна тежина tela.Rol пролактин во регулација на метаболизмот на мастите не е јасно, но тоа може да се смета за неоспорен оглед на тенденцијата на телото на позадината на дрога normalizatsiimassy normoprolaktinemii. Кога obektivnomobsledovanii можат да привлечат внимание светлина хирзутизам предизвикана од хиперпродукцијата на влијание на вишокот на пролактин надбубрежните дехидроепиандростерон sulfatapod. Патологија од molochnyhzhelez (инволутивниот фиброцистични промени мастопатија) поврзани со двете hypoestrogenism и со прогестерон-defitsitnymsostoyaniem. И покрај ова, во почетокот на болеста во podavlyayuschembolshinstve означени хипоплазија на матката кај пациенти третирани со допаминергични prodolzhitelnoevremya лекови mogutrazvivatsya хиперпластичните процеси во ендометриумот, veroyatnoyprichinoy што е долготрајни, дури и кога пролактин normalnomsoderzhanii ановулација или немаат lyuteinovoyfazy.

Кај мажите, хиперпролактинемија ipotentsii придружени со намалување на либидото, како и гинекомастија и галактореја besplodiem- vstrechayutsyaepizodichno.

Кога ekstrasellyarnom компресија растот на туморот на zritelnyhnervov хијазмата води до дефект во видното поле на bitemporalnoygemianopsii тип. Субјективно знаци на zritelnyhnervov функција се ретки.

Карактеристично за прекумерна концентрација на недостаток на пролактин estrogenovmozhet да предизвика остеопороза. Според poslednihissledovany, хиперпролактинемија директно privoditk исто така може да се намали содржината на коскената маса.

На повеќето сеопфатна клинички форми на болеста - распределба на molokopodobnoyzhidkosti дојка, аменореа и неплодност - vstrechayutsyachasche кај жени со пролактиноми. Кога различни болести генеза imeyutmesto менструални нарушувања можност на тип opsomenorrhea или означени недостаток на лутеалната фаза придружните привлекува vnimanieobilie жалби вегетативни карактер.

Се прославува со аденоми и највисок soderzhanieprolaktina. Максимална веројатноста за појава на тумор генеза giperprolaktinemiisuschestvuet хормон на вредности надминува 150 - 200 mcg / l.Neredko лекарите може да се чуди ситуација во која на provedeniiryada повтори хормонални студии кај пациенти techenienebolshogo период постојат значајни kolebaniyapokazateley. Но, како математички пресметки на vyrazhennoygiperprolaktinemii (околу 100 - 150 mg / l), иако vstrechayutsyabolshie вибрации амплитуда, тие може да се занемари, т.е. vpolnedopustimo еден определување на нивото на хормон. Кога nebolshihotkloneniyah од нормална ( "границата", "меки" хиперпролактинемија), напротив, тоа е препорачливо за извршување на три - пет пати issledovaniyvo избегне погрешни заклучоци, бидејќи веќе многу manipulyatsiyapo земање крв често доволно за да предизвика умерена giperprolaktinemii.Raschet е стандардната девијација со формулата q = 0, 2 n + 8, каде што P - еднаш проучувале нивото prolactinemia, daetvozmozhnost предвиди хормон флуктуации во provedeniyamnogokratnyh студии на случај.

Сл. 2 молекуларна полиморфизам пролактин

Резултатите од функционални тестови кои се нудат за opredeleniyageneza болест обично не се специфични и променливи. Иако целокупната намалување или недостиг на одговор на администрацијата на метоклопрамид tiroliberinai типични за пациенти со пролактиноми analogichnyepokazateli може да се забележи и хипоталамусот дисфункции и било која друга генеза хиперпролактинемија. Од друга страна, нормален одговор на стимулација се јавува кај 10 - 15% bolnyhs пролактиноми.

Табела 1. Извори vnegipofizarnoy производство на пролактин

Видео: На емитување на епизода хистероскопија работа "Центар за репродукција и планирање на семејството "Медика"

До неодамна, експертите збунувачки nablyudayuscheesyau бројот на пациенти со неусогласеност на релативно високо pokazatelyamiprolaktina серум и крајно нејасно претставени klinicheskoysimptomatikoy SG во комбинација со отпорност на тековните terapiiagonistami допамин. Работа во последните неколку години во насока на izuchenieizoform пролактин можно да се најде одговорот на ова прашање. Kakvyyasnilos, заеднички базен вклучува сите се пролактин имунореактивните форми со различни молекуларни тежини (сл. 2). На bolnyhs класични симптоми GH во серумот на студија krovis со гел филтрација откриен со пролактин molekulyarnoymassoy 23 kDa, додека кај жените, без типичен simptomokompleksapersistiruyuschey галактореа, аменореа доминантна форма (80 -90% од вкупното базен) е пролактин што има молекуларна тежина повеќе од 100 kD (големи-голема-пролактин) која има низок biologicheskoyaktivnostyu (macroprolactinemia феномен) a. Се претпоставува chtoproiskhozhdenie висок пролактин хетерогени. Ваквиот начин на хормонот може да резултира од или monomernogoprolaktina комуникација агрегација со други протеини, на пример, immunoglobulinom.Ne можно дека голем-голема-пролактин може директно predstavlyatsoboy специфичен имуноглобулин изложува на анализа immunohimicheskihsistemah prolaktina.Makroprolaktinemiya способност да имитира присуството на повеќе од 20% од сите случаи на хиперпролактинемија .

Во мали количини во крвта и различни ткива како prisutstvuyutglikozilirovannaya, фосфорилирана и со ниска молекуларна тежина (16 kDa, 23 kDa) форми на хормон, кои се претпоставува дека врши autokrinnuyui паракрини регулација.

Основните методи за визуелизација на хипоталамо-gipofizarnoyoblasti вклучувајќи судија присуство опкружувачки формација (макро или микроаденоми) се МЖ томографија или компјутеризирана томографија (КТ). МР tomograficheskoeissledovanie има неколку важни предности во однос на КТ. Така, за добивање на слики во три или повеќе авиони дава големи можности за проучување на локацијата, големината, структурата на туморот, неговата врска со околните органи. Недостаток на ioniziruyuschihizlucheny им овозможува на повеќе динамичен obsledovaniyana терапија. Сепак, дури и при примената на повеќето sovremennyhMR скенери користење на контрастни агенси (гадолиниум) микроаденоми сигурен визуелизација од 3 mm или помалку, додека dalekone секогаш можно.

Од гледна точка на расчистување на генезата гард најлесниот на pervyyvzglyad на, е ситуацијата со значителен obrazovaniya.Odnako дијагноза "prolaktinoma" во такви случаи е оправдано lishs одреден степен на претпоставки. Хиперпролактинемија може bytobuslovlena и хормонално неактивни аденом на хипофизата. Со laboratornymmarkeram хормонално неактивни аденоми се однесува зголемен крвен urovenv a- и б-подединицата на гликопротеински хормони (LH, FSH, TSH и hCG). Somatotropinomy, kortikotropinomy gonadotropinomyneredko и имаат способност да лачат пролактин, како adenomynazyvayut мешани.

Зголемено хормон се случува на supra- и intrasellyarnyhpatologiyah како што се craniopharyngioma, pinealoma, менингеом, глиом, chordoma, метастази, цисти, грануломи, како и туберкулоза, саркоидоза, хистиоцитоза, се должи на компресија на хипоталамусот или nozhkigipofiza проследено повреда на допамин транспорт. Shodstvogeneza болест на наведениот хипоталамо-hypophysial болест, како и хируршка траума на хипофизата нозе luchevyhvozdeystviyah им овозможува на спојување-членки, останатите терминот "синдром изолирани хипофизата".

Хиперпролактинемија забележани во речиси половина zhenschins лимфоцитен хипофизитис - лимфоцитна инфилтрација на хипофизата, придружена со клинички симптоми и gipopititarizma hiazmalnymsindromom. Прекумерна концентрација како резултат на хормон на хипофизата chrezmernogodavleniya алкохол забележано во 10 - 15% од пациентите со синдромот на "празни" седло.

Хиперпролактинемија често е последица на perifericheskihzhelez поразот. На пример, во примарен хипотироидизам може да се зголеми chuvstvitelnostprolaktotrofov на ендогените тиротропин, иако е можно inarushenie контрола допаминергичните на пролактин секреција и tireotropnogogormona.

Симптоматичен облик obuslovlenypriemom хиперпролактинемија може да биде бројот на фармаколошки агенси (трициклични антидепресиви, неуролептици, сулпирид, резерпин, итн). Овие соединение акции vyzyvayutistoschenie допамин во централниот нервен систем. Stimuliruyuschiyeffekt секреција на пролактин има hyperestrogenia (особено кога estrogenprodutsiruyuschih тумори), како и прием peroralnyhkontratseptivov. Тоа доведува до андрогинот синтеза слични последици nakopleniepredshestvennikov, како што е случај кога vrozhdennoygiperplazii надбубрежните кортекс, полицистични јајници. Vovlecheniemnervno рефлекс механизми објасни патолошки laktatsiyapri операции на градите, 'рбетот, вратот и колковите, херпес зостер. Хиперпролактинемија за црниот дроб на метаболизмот svyazyvayuts повреда естроген и биогени амини, на hronicheskoypochechnoy неуспех - развој на толеранција на допамин laktotropnyhkletok и намален клиренс на хормоните.

До неодамна се сметаше дека sinteziruetsyaisklyuchitelno пролактин во хипофизата. Сепак, можно е имунохистохемиското metodyissledovaniya за откривање на присуство на пролактин tkanyahzlokachestvennyh тумори, интестиналната мукоза, ендометриум, децидуата, granulosa клетки, проксимално kanaltsahpochek, простата, надбубрежната жлезда.

Во 1991 година, Наѓи и Berczi покажа дека во стаорци по gipofizektomiisohranyalas во однос на контрола од 10 - 20 проценти aktivnostsyvorotki крв, која по некое време се зголеми do50%. Следете immunoneutralization пролактин резултираше suschestvennomusnizheniyu lactogenic активност, што беше проследено со razvitiemimmunodefitsitnyh држави и смртта на животните. Овие податоци posluzhilidokazatelstvom дека пролактинот игра важна улога во obespecheniizhiznenno важни функции на телото, а нејзината vnegipofizarnaya produktsiyamozhet делумно се компензира за производство на инсуфициенција gormonagipofizom (сл. 3).

Констатирано е дека decidual клетките на ендометриумот производи пролактин, кој во хемиски, имунолошки и biologicheskimsvoystvam идентични хипофизата. Овие локални синтеза со процесот prolaktinaopredelyaetsya поведување decidualization, ја зголемува posleimplantatsii оплодената јајце клетка, врвови -25 до 20-та недела од бременоста и се намалува непосредно пред rodami.Glavnym стимулирачки фактор секреција yavlyaetsyaprogesteron децидуата, класична регулатори на хипофизата prolaktina- допамин, ВИП, thyroliberin - во овој случај на вистински vliyaniyane имаат.

Практично сите молекуларни форми на амнионската течност пролактин obnaruzhivayutsyav, изворот на неговата синтеза е detsidualnayatkan. Хипотетички, decidual пролактин спречува ottorzhenieblastotsity време имплантација потиснува контрактилен aktivnostmatki за време на бременост придонесува кон формирањето на имуни сурфактант sistemyi фетусот се вклучени во осморегулација.

Значење на производството на пролактин миометријалните клетки (основното и гликолизиран форми) не е јасно. Посебни interesvyzyvaet фактот дека прогестерон делотворна инхибиторен спектакуларен пролактин секретирачки активност на мускулни клетки слој.

Пролактин се наоѓа во мајчиното млеко и некои mlekopitayuschihzhivotnyh. На акумулација на лачењето на хормонот на млечни жлезди obuslovlenokak го транспортираат од околните алвеоларна капиларна клетки, како и локални синтеза. Во моментов убедливо korrelyatsiimezhdu циркулирачките нивоа на пролактин и инциденцата на rakomgrudnyh жлезди се идентификувани, но достапноста на локални производи gormonane целосно ја елиминира својата улога во развојот на овие тумори.

Присуството на пролактин се најде во цереброспиналната течност, и стабилна kontsentratsiyagormona продолжува по hypophysectomy, што покажува дека пролактинот vozmozhnostproduktsii мозочните неврони. Се претпоставува дека мозокот хормон може да врши многу функции, вклучувајќи обезбедување на постојаност на составот на алкохол, митогена астроцити влијание контрола врз производството на разни rilizingovyh iingibiruyuschih фактори промени регулирање на циклусот на спиење, промена на јадење однесување.

Фактот на производството на пролактин и кожата поврзани со neyekzokrinnymi zhelezami- потенцијален извор на локалните sintezayavlyayutsya фибробластите на сврзното ткиво. Во овој случај issledovatelipolagayut дека пролактин може да се регулира vpotovoy концентрацијата на сол и lacrimal течности epitelialnyhkletok стимулира пролиферацијата, подобрување на раст на косата.

Констатирано е дека човечките тимоцити и лимфоцити се синтетизираат isekretiruyut пролактин. Речиси сите имунокомпетентни kletkiekspressiruyut пролактин рецептор. Хиперпролактинемија neredkosoprovozhdaetsya, автоимуни заболувања како што се системски krasnayavolchanka, ревматоиден артритис, автоимун тироидитис, diffuznyytoksichesky Струма, мултиплекс склероза. prevyshaetnormu нивото на хормони и поголемиот дел од пациентите со акутна миелоидна леукемија. Овие dannyepozvolyayut укажуваат на тоа дека пролактинот карактеризира immunomodulyatornyesvoystva.

Хиперпролактинемија, веројатно vnegipofizarnogo генеза chastoprisutstvuet во голем број на видови на рак, вклучувајќи chislerake ректумот, јазик, грлото на матката, белите дробови.

Во принцип, физиолошкото значење на prolaktinapoka ектопична производство не е јасно. Веројатно, vnegipofizarny пролактин mozhetdeystvovat како цитокини и паракрини и автокрините deystviene е подеднакво важно да се обезбеди функционирање на телото, chemhorosho студирал ендокриниот ефекти.

Традиционално, во случај на откривање на покачена содржина на хормони, по исклучувањето на туморски лезии на мозокот, rasprostranennyhendokrinopaty или медицинска изложеност, како по правило, направи определување на присуството на идиопатски хормон за раст. Mozhnopredpolozhit дека иднината на ново истражување за izucheniyubiologicheskih ефекти, механизми на синтезата и секрецијата на пролактин, како и воведување на нови методи на истражување во klinicheskuyupraktiku доведува во прашање самата можност за idiopaticheskoygiperprolaktinemii постоење.

На различни можни причини хиперпролактинемија диктира neobhodimostvypolneniya темелно истражување клинички и лабораториски takihpatsientov за да се утврди конкретната форма на болеста и, според тоа, изберете оптимална тактика терапија.

референци:

1. Bulatov АА Makarovskaya ЕЕ, РИ Marova Врзувањето prolaktinav серум во различни форми на хиперпролактинемија // Probl.endokrinol. 1998 44 (2): 32-5.
2. Дедов II, Melnichenko GA Постојана галактореа-amenoreya.M., 1985 медицина.
3. Екстра-хипофизата Пролактин: Distribtion, регулатива, функции, и клинички Aspects- Бен-Џонатан N et al // Ендокрини Reviews1996: 17 (6): 639-60.
4. Romantsova ТИ Клинички и лабораториски критериуми и kompyuternyyanaliz во диференцијалната дијагноза на различни форми pervichnogogiperprolaktinemicheskogo хипогонадизам. - апстракти дис ....... кандидат. мед. Науки. M.1989.
5. Наѓ Е., Berczi I. Hypophysectomized стаорци зависи residualprolactin за survivai.//Endocrinology 1991- 128: 2776-84.