Акушерство и гинекологија улогата на прогностички фактори и предвидливо во третман на рак на дојка

Обично, утврдување на тактиката на третман на пациентот rakommolochnoy простата онколог Поставете си ги следниве прашања: Што е ризикот од повторна појава и смртта на овој пациентот? Каков резултат mozhnoozhidat третман во овој случај? Тоа треба да izuchitbiologicheskie тумор карактеристики и во зависност од sovokupnostiprognosticheskih и предвидливо фактори за да се утврди план lecheniya.S развој на молекуларни, имунохистохемиското и biohimicheskihmetodov дијагноза на нашето знаење за прогностички и predskazyvayuschihfaktorah проширување. Тоа е важно за лекарот е primenyatih способност во клинички ситуации, и да се нагласат важните средно prognosticheskiefaktory.

Прогностички фактори и предвидливо

Како што е познато, otsenivayutrisk предвесници на релапс или смрт, додека предвидување faktorypredskazyvayut ефикасноста на било кој тип на терапија. Nekotoryeprognosticheskie фактори може да биде предвидливо (retseptoryestrogenov во туморското ткиво покажуваат повеќе blagopriyatnomprognoze болести и чувствителност на третман хормон) .Predskazyvayuschie фактори осветлуваат врската помеѓу ефикасноста третман на туморот биологија. Табела 1 ги покажува разликите помеѓу овие два вида на фактори.

Табела 1.
Предвидливо и прогностички фактори

Овој извештај ќе биде презентиран nekotoryenovye информации за прогностички фактори и предвидливо naosnove материјали 23 Конференција за рак на дојка, proshedsheyv Сан Антонио во декември 2000 година.

Прогностички фактори.

естрогенски рецептори

30 години по идентификација estrogenovvyyasnilos рецептори кои постојат 2 различни типови на естроген рецептори (ER) - ER-алфа и ER-бета. Функција и прогностички znachenieER-бета е во моментов се уште се изучува во многу issledovatelskihtsentrah. Така Fuqua и колеги проучувале изразување на ER-бета во arhivnommateriale со моноклонални антитела на протеин од ER-бета [1] .Okazalos дека coexpression на два вида opredelyaetsyav повеќето тумори рецептори, но само една зголемена експресија на ER-alphakorrelirovala overexpressing рецептори progesteronai други маркери подобра прогноза (diploidy помали razmeropuholi, помалку клетки во S-дел). Спротивно на тоа, ЕР-бета povyshennayaekspressiya поврзани само со анеуплоидија. Dannoeissledovanie потврди улогата на два различни биолошки vidovretseptorov естроген и ја истакнаа потребата за понатамошно issledovaniyv оваа насока.

митотски индекс на активност (МАИ)

На opuholevoyproliferatsii брзината на прогностичка вредност (обично се оценува со помош monoklonalnyhantitel Ки-67 или броење на бројот на клетките на туморот во S-фаза) е одамна познато на онколозите. Сепак, овие техники се рутински primenyayutsyaredko поглед на техничката сложеност на нивното спроведување. На конференцијата, Сан Антонио Истражувачите од Холандија Ван Diest, Baak JPA ikollegi објави на нов метод на проучување Митотичниот aktivnostiopuholi [2]. Тие пресметале апсолутниот број на митозата 10polyah поглед на периферијата од 2500 примероци на рак на дојка zhelezyi пресметува предвидувачка вредност на индексот на Митотичниот активност (МАИ) во 586 пациенти оперирани од рак на дојка во otsutstviemmetastazov аксиларни oimfluzlah (Не), кои не добиваат sistemnoyterapii. Се покажа, МАИ, како и големината на туморот е nezavisimymprognosticheskim фактор карактеризирање zhiznibolnyh траење. Кај пациентите со индекс на Митотичниот активност на МАИ< 10, умерли от рака молочной железы за период наблюдения 6,1%,в то время как в группе больных с MAI ? 10 умерло 28,3%. Микрометастазыв костном мозге

opuholevyhkletok прогностичка вредност откривање во коскената срцевина во чекор за дијагностицирање на болеста izuchaetsyav момент во неколку истражувачки центри. DoktorBraun и колеги проучувале феноменот на присуство на клетките на ракот во kostnommozge како директен индикатор на метастатски потенцијал на туморот во споредба со прекумерна експресија на HER2 и ангиогенеза - nepryamymiindikatorami метастатски потенцијал [3]. Достапност opuholevyhkletok откриени во 97 (30%) од 323 пациенти со компатибилен фаза на дојка rakommolochnoy на дијагноза. По 4 години на набљудување беше откриено дека присуството на скриен рак клетки во коскената срцевина аспират yavlyaetsyanezavisimym предиктор на полошо преживување unlikefrom HER2 статусот и ангиогенеза, која не е во корелација со преживувањето.

тумор клетки во коскената срцевина се takzhemarkerom поголем ризик од повторна појава и смрт. Neizvestnymiostayutsya механизми на нивната циркулација во телото. Д-р Janni WJi колеги, исто така студирал "судбината" туморните клетки на ракот на дојката коска mozgebolnyh [4]. Тие испитуваат коска mozgbolnyh во фаза на дијагноза и 20 месеци во 89 bolnyhoperirovannyh за рак на дојка кои претходно не примале adyuvantnuyuterapiyu. Сите пациенти за време на операцијата klinicheskiepriznaki Нема далечни метастази. Issledovaniyapokazany резултира во Табела 2 и укажуваат на тоа дека туморските клетки се чуваат за долго време во коскената срцевина и potentsialnomogut да биде причина за прогресија на туморот.

Табела 2
Присуство на тумор клетки во коскената срцевина на пациентите со рак molochnoyzhelezy (N = 89).

Микрометастази во лимфните јазли.

Д-р М. Norikazu и неговите колеги во вашиот issledovaniipokazali прогностичко значење на микрометастази во regionarnyhlimfouzlah кај пациенти со рак на дојка. [5] Микрометастазите одреди преку RT-PCR (полимераза верижна реакција), bylivyyavleny во 40 од 129 (31%) од пациентите без вклучување на limfouzlovpo податоци рутински хистологија. Multivariantnomanalize кога се покажа дека присуството на микрометастази во аксиларните limfouzlahprognozirovalo поголема веројатност за повторување пациенти zabolevaniya.U со micrometastasis во аксиларните лимфни јазли беа znachitelnomenshimi фактори како што се болест (87,6% и 66,1%) и вкупното преживување (93.7% и 67,8%).

Инсулин и дијабетес Значење на дебелината и дијабетес diabetav клиничкиот тек на ракот на дојката е проучен doktoromSong EY и колеги Karmanos институт за рак во Детроит, Мичиген. [6] Судењето вклучени 1126 пациенти со фази на дојка zhelezyI-III, 153 од нив, исто така, страдаат од дијабетес, 362 - дебелината. Просечната следење на 45 mesyatsev.Okazalos дека дијабетичари имаат поголем ризик retsidivirovaniyai пократко траење на повторување слободен период за stradayuschihozhireniem не е добиена оваа корелација.

протеолитички ензими

Протеолитички ензими aktivatorplazminogena урокиназа (UPA) и нејзината инхибитор на тип 1 (PAI-1) се игра vazhnuyurol во процесот на тумор инвазија и метастази. Prognosticheskoeznachenie овие два ензими беше испитуван Lisboa БА и колеги [7] .Okazalos дека 126 пациенти со компатибилен рак на дојка zhelezybez метастази во лимфните јазли аксиларни UPA е nezavisimymprognosticheskim фактор карактеризирање на преживување без болест.

Друга тековните клинички issledovanieotsenivaet можноста за користење на параметри Упа и пациентите PAI-1 dlyaotbora потреба од адјувантна терапија [8]. Zaperiod од јуни 1993 до декември 1998 година во студијата се вклучени на дојка (Не) 674bolnyh рак. Пациенти со ниски нивоа на PAI-1 uPAi по радикална хирургија sostavilikontrolnuyu група. Пациенти со висок ризик од povyshennymurovnem Упа и PAI-1, биле рандомизирани во 2 групи: pervoygruppe пациенти примале хемотерапија CMF (6 курсеви) во втората група биле забележани. Пациентите со ниско ниво на UPA и PAI-1 (n = 208) има предности PFS peredbolnymi со висок Упа и (или) PAI-1 (n = 166). Иако nebolshoyperiod набљудување не дозволува конечни заклучоци, bolnyeiz групата со висок ризик кој доби CMF адјувантна терапија imelibolee долг интервал без болест.

ангиогенеза

Како што е познато способност opuholik малигни инвазивни растот и метастазирањето голема мера zavisitot процесот на формирање на нови крвни садови - angiogeneza.Doktor Като et al на Универзитетот во Токио во студирал тумори plotnostmikrososudov (MVD) во 377 пациенти со рак на дојка zhelezyi потврди предвидливо вредноста на овој индекс [9]. Sredniyperiod набљудување во оваа студија беше 10 години. Се покажа дека кај пациенти со висок MVD се полоши перформанси bezretsidivnoyi вкупното преживување.

Предвидливо фактори.

Топоизомераза-2-алфа и антрациклини

Топоизомераза II генот е локализиран на hromosome17q12, многу блиску до генот HER2. Познато е дека ин витро giperekspressiyatopoizomerazy корелација со висока чувствителност за студија antratsiklinam.Dva презентирани на конференцијата во Сан Антонио, а студирал израз вредност топоизомераза II и HER2 кај пациенти lecheniiantratsiklinami zhelezy.Doktor со метастатски рак на дојка Isola J.J. Тоа е објавија податоци за третман на епирубицин 303bolnyh метастатски рак на дојка [10]. GiperekspressiyaHER2 дефинирани со FISH (имунофлуоресценција во citu), е забележан во 17 од 303 пациенти. Од нив, 43% имале amplifikatsiyutopoizomerazy II, 41% од топоизомераза II ген е отсутен и tolko16% од пациентите имале нормален израз на топоизомераза II. Спротивно на тоа, меѓу 124 HER2-негативни тумори (FISH) само 3 nablyudalasdeletsiya ген топоизомераза II и никој не се прикажани во Табела 5 погоре amplifikatsii.Rezultaty оваа студија.

Табела 5.
Изразување на HER2 и топоизомераза II и ефикасност епирубицин

Овие податоци покажуваат дека изразувањето на genatopoizomeraza II е силен индикатор effektivnosthimioterapii фактор антрациклини кај жени со HER2-polozhitelnymiopuholyami. Исто така, студијата покажа дека високата ekspressiyatopoizomerazy II во корелација со повисока фреквенција на одговор, подолг интервал без болест и целокупната prodolzhitelnostyuzhizni.

Слична студија спроведена issledovatelyamiv Раш Универзитетот во Чикаго. [11] Дваесет пациенти mestnorasprostranennymrakom градите биле третирани со доксорубицин и taksoterom.Ampflifikatsiya топоизомераза II ген беше идентификуван opuholyahu три пациенти, сите три се постигне полн regressiyazabolevaniya по индукција хемотерапија со доксорубицин, додека оние без овој ген во ampflifikatsii opuholitolko 3 од 17 комплетна туморска регресија е постигната. Polnayaregressiya тумори кај пациенти со HER2-позитивен на дојка opuholyumolochnoy постигнат во 4 од 5 случаи, додека експресија на HER2 без ubolnyh слични резултат беше otmechentolko во 2 од 15 пациенти.

Летрозол и erbB1 / erbB2

Д-р Елис МЈ и колеги проучувале ekspressiyuerbB1 / erbB2 biptatah тумор кај пациенти со рак на дојка [12] .Во студија се вклучени 337 пациенти со постменопауза кои dooperativnogo третман администрира тамоксифен или летрозол techenie4 месеци. Експресија на erbB1 / erbB2 е откриен Y14% од пациентите, а во корелација со отпорност на тамоксифен (chastotaobektivnogo ефект од 17% и 40%), но не се во корелација со chuvstvitelnostyuk летрозол (69% и 53%).

Референци.

1. Fuqua SAW, Шиф R, Пара јас, et al. Expressionof естроген рецептор бета протеин во човечки рак на дојка: correlationwith клинички параметри. Програма и извадоци од 23 AnnualSan Антонио рак на дојка Symposium- декември 6-9,2000- Сан Антонио, Тексас. Апстракт 123. дојка рак Res лекување. 2000 64:41.

2. Ван Diest PJ, Baak JPA, и други MMCP collaboratorsof патологија. Избор на висок ризик на лимфните јазли пациенти негативни breastcancer за хемотерапија може да се направи со митотичното activityindex (МАИ). Програма и извадоци од Сан AntonioBreast рак на 23-годишна Symposium- декември 6-9,2000- Сан Антонио, Texas.Abstract 4. рак на дојка Res лекување. 2000 64:26.

3. Браун S, Schindlbeck C, Schaffer P, ет al.Identification на окултни метастатски клетки во коскената срцевина predictspoor прогнозата подобро han HER-2 статусот / neu и ангиогенеза inbreast карциноми. Програма и извадоци од 23-ти Годишен SanAntonio рак на дојка Symposium- декември 6-9,2000- Сан Антонио, Тексас. Апстракт 3. дојка рак Res лекување. 2000 64:26.

4. Janni WJ, Rjosk D, Hepp F, et al. На fateof окултни метастатски клетки во следење YP коска аспирациите на patientswith рак на примарен на дојка. Програма и извадоци од 23rdAnnual Сан Антонио рак на дојка Symposium- декември 6-9,2000 Сан Антонио, Тексас. Апстракт 403. дојка рак Res лекување. 2000-64: 96.

5. Norikazu M, Јасухиро T, Исао S, et al. Micrometastasesin axilary откриени од страна на RT-PCR како важна prognosticfactor кај пациенти со карцином на дојка јазол-негативни лимфни јазли. Програмата и abstractsof на 23-ти Годишен Сан Антонио рак на дојка Symposium- December6-9,2000- Сан Антонио, Тексас. Рак апстрактни 145. дојка ResTreat. 2000 64:47.

6. Песна EY, Банерџи М, Du W, Hryniuk WM. не Diabetesbut дебелината е прогностички фактор за болест survivalin жените со стадиум I, II или III карцином на дојка кои примаат tamoxifen.Program и извадоци од 23-ти Годишен Сан Антонио на дојка CancerSymposium- декември 6-9,2000- Сан Антонио, Тексас. Апстракт 120.Breast рак Res лекување. 2000 64:40.

7. Lisboa BW, Friedrichs К, Riethdorf L, etal. Urokinass плазминоген активатор (UPA) и на својот тип-1 инхибитор (PAI-1) се супериорни во однос прогностички индекс NPI Нотингем inpredicting релапс кај пациенти со карцином на дојка јазол-негативни. Programand извадоци од 23-ти Годишен Сан Антонио рак на дојка симпозиум на декември 6-9,2000- Сан Антонио, Тексас. Апстракт 119. дојка CancerRes лекување. 2000 64:40.

8. Prechtl А, Thomssen C, Harbeck N, ет al.Tumor биолошки фактор UPA и PAI-1 како што е стратификација criteriafor адаптирани ризик адјувантна хемотерапија: втората привремен analysisof рандомизирана мултицентрична судењето во јазол-негативни на дојка cancerProgram и извадоци од 23. годишен Сан Антонио на дојка CancerSymposium- декември 6-9,2000- Сан Антонио, Тексас. Апстракт 231.Breast рак Res лекување. 2000-64: 63.

9. Като Т., Kameoka С. Кимура Т et.al. Prognosticsignificance на ангиогенеза поврзана со долгорочни survivalin 377 јапонски пациенти со рак на дојка. Програмата и abstractsof на 23-ти Годишен Сан Антонио рак на дојка Symposium- December6-9,2000- Сан Антонио, Тексас. Рак апстрактни 568. дојка ResTreat. 2000 64: 132.

10. Isola JJ, Танер М, Holli К, et al. Amplificationof топоизомераза II алфа е силен индикатор на одговор toepirubicin-базирани chemotheropy во HER-2 / neu рак на позитивен metastaticbreast. Програма и извадоци од 23-ти Годишен Сан AntonioBreast рак Symposium- декември 6-9, 2000 Сан Антонио, Texas.Abstract 21. дојка рак Res Treat.2000- 64:31.

11. Coon JC, Маркус Е, Гупта-Берт S, et al.Amplification на топоизомераза IIa или Ц- егВ-2 предвидува responseto доксорубицин и доцетаксел во локално advnced дојка cancer.Program и извадоци од 23-ти Годишен Сан Антонио на дојка CancerSymposium- декември 6-9, 2000 Сан Антонио, Тексас. Апстракт 309.Breast рак Res Treat.2000- 64:78.

12. Елис МП, Jaenicke Ф., Llombart-cassac A.Et ал .. А рандомизирана, двојно слепа мултицентрична студија на preoperativetamoxifen наспроти Femara (летрозол) за постменопаузални жени венеат и / или PgR позитивен рак на дојка неподобни за градите cincervingsurgery. Корелација на клинички responce со тумор ген expressionand пролиферација. Програма и извадоци од 23-ти Годишен SanAntonio рак на дојка Symposium- декември 6-9,2000- Сан Антонио, Тексас. Апстракт 14. дојка рак Res лекување. 2000 64:29.