Акушерство и гинекологија хормонска терапија на рак на дојка

Во последниве години, голем број на нови gormonalnyhagentov за лекување на рак на дојка (чисто антиестрогени, инхибитори на ароматаза и агонисти на гонадотропин-ослободувачки хормон) е опширно испитуван кај жени со хормон-зависни тумори. Etipreparaty во споредба со "злато" стандард тамоксифен atakzhe едни со други во големи клинички испитувања.

Tamoxifen наспроти анастрозол во метастатски molochnoyzhelezy рак.

Споредба на ефикасноста aromatazyanastrozola инхибитор со тамоксифен како прв хормонални liniiprovedeno во две големи мултицентрични студии, imevshihskhodny дизајн: Европа и Северна Америка. [1,2]. Etiissledovaniya покажа мало зголемување effektivnostianastrozola во споредба со тамоксифен, како и зголемување на прогресија vremenido, особено кај пациенти со позитивни естроген retseptoramik.

Слични резултати беа добиени во issledovaniiispanskih автори, при што анастрозол во споредба со tamoksifenompri носи првата линија на хормонска терапија кај пациенти со естроген polozhitelnymiretseptorami [3] (Табела 4).

Табела 4.
Анастрозол наспроти тамоксифен: студијата Барселона.

Оваа релативно мала студијата траење pouchenouvelichenie на повторување бесплатни интервал и ефикасноста povyshenieneposredstvennoy во споредба со употреба на tamoxifen, анастрозол. Спектарот на токсичност е слична на neznachitelnympreobladaniem фреквенција сензација и вагинално крварење prilivovu пациентите кои примаат takmoksifen.

Ефективноста на тамоксифен и доделување анастрозол priperekrestnom (премин). Дел Највисока Европа и Северна Amerikanskogoissledovany беше да се оцени ефикасноста на крстот (премин) дестинацијата на анастрозол и тамоксифен во случај на прогресија (пациентите кои примаат тамоксифен, со naznachalsyaanastrozol прогресијата и обратно) (Табела 5). [4]

Табела 5.
Резултатите од крос-тамоксифен / анастрозол.

Наодите укажуваат на тоа дека suschestvennoyaktivnosti анастрозол кај пациенти со прогресија во позадина priematamoksifena и обратно. Ова е несомнено obnadezhivayuschimdlya пациенти со ендокрини тумори на дојка одговора zhelezy.Odnako одржување на премин не дозволува да се заклучи кој од двата лека се обезбеди подобрување на vetih студии опстанок.

Видео: дојка болести

Со просечна следење од 2 години не suschestvennyhizmeneny холестерол, ЛДЛ и vysokoyplotnosti и триглицеридите не беа означени кај пациенти кои земале тамоксифен, секоја група на пациенти кои примале анастрозол. [5]

Летрозол наспроти тамоксифен во третманот rasprostranennogoi рак на градите во рана фаза.

Второ ароматаза инхибитор Letrozole исто така yavlyaetsyaobektom вниманието на истражувачите. Резултати dvuhbolshih студии презентирани од страна на Новартис. Во првата (двојно-слепа, вкрстена) во однос на ефикасноста на тамоксифен letrozolai во текот на првата hormonotherapy линија bolnyhv менопауза со позитивен или непознат рецептори [6] добиените резултати се прикажани во Табела. 6.

Табела 6.
Летрозол наспроти тамоксифен во напредна rakemolochnoy простата.

Во оваа студија, летрозол предвидени luchshuyuneposredstvennuyu ефикасност и подолг doprogressirovaniya време во споредба со тамоксифен. Otnositelnovyzhivaemosti достапни податоци. Двете третмани биле префрлени bolnymisravnitelno добро. Летрозол оценува во споредба со tamoksifenomtakzhe постменопаузални пациенти со ран карцином на дојка [7] .Во студија се вклучени пациенти кои предвидено organosohranyayuscheelechenie со хормон-зависни тумори. Neoadyuvantnoygormonoterapii времетраење беше 4 месеци., По што пациентите podvergalishirurgicheskomu третман. Резултатите се прикажани во Табела 7 подолу.

Табела 7.
Летрозол во споредба со тамоксифен како predoperatsionnoygormonoterapii рак на дојка.

Добиените податоци покажуваат дека летрозол bylbolee поефикасна од тамоксифен во neoadyuvantnoygormonoterapii и е дозволено да се изврши поголем број organosohranyayuschihoperatsy. Студијата исто така nekotoryemarkery клиничкиот одговор беа анализирани. Од овие позиции, giperekspressiyaHER2 се поврзани со отпорност на тамоксифен но neletrozolu. Биолошката основа за овој феномен се уште не е јасно.

Чиста антиестрогени споредба со ароматаза инхибитори.

Tamoxifen и слично препарати, како на пример ралоксифен, се селективни модулатори на естроген рецептор изложба својства на естроген и антиестрогени. Еден од: перспектива правци на развој на хормонот predstavlyaetsyaispolzovanie "нето" антиестрогени има isklyuchitelnoantiestrogennoy активност и поврзани деградација retseptorovestrogenov во клетките на туморот. Голем број на претклинички issledovaniysvidetelstvuyut дека "чиста" антиестрогени може да биде корисно за тамоксифен отпорни на случаи на рак на дојка. Etislova целосно може да се припише "чиста" antiestrogenufulvestrantu (Fazlodeks, ICI 182.780), која две студии се посветени krupnyhrandomizirovannyh (Европа и Северна Америка), во кој на дрога беше во споредба со анастрозол во отпорни пациенти ktamoksifenu менопауза [8,9]. Сите пациенти vklyuchennyev студијата имале позитивни ЕР и / или RP, а во статус случај neizvestnogoretseptornogo претходно одговори на хормонска терапија. Две dozovyhrezhima Fulvestrant (125 и 250 mg / ден.) Anastrozolomv во споредба со доза од 1 mg / ден. Карактеристики на пациентите и прелиминарните rezultatyprivedeny во табела. 8.

Табела 8.
Fulvestrant vs анастрозол со тамоксифен отпор rakemolochnoy жлезда.

Во принцип, не постои доказ за било каква suschestvennyhrazlichy во стапка на одговор или време за да progressirovaniyamezhdu Fulvestrant и анастрозол. На мала разлика во dlitelnostieffekta се забележани во Северна Америка студии.

Ексеместан во споредба со тамоксифен како прв liniiterapii метастатски рак на дојка.

Ексеместан разлика анастрозол и letrozolaimeet стероидни структура и неповратно блокирање на aromatase. Sravnenieeffektivnosti ексеместан и тамоксифен спроведено во рамките randomizirovannogoissledovaniya, на кој присуствуваа пациенти disseminirovannymrakom рак на дојка кај постменопаузални ЕР-позитивни и / или RP [10]. Главните резултати од студијата се претставени во табела. 9.

Табела 9.
Ексеместан наспроти тамоксифен во метастатски карцином на дојка.

Во оваа студија, ексеместан prodemonstrirovalluchshie непосредна резултати од третманот во споредба со тамоксифен.

Ексеместан во неоадјувантна терапија на локално rasprostranennogoraka дојка. Ексеместан улога во предоперативна terapiiraka дојка оценува во една мала студија фаза II [11], во која беа вклучени 13 пациенти со постменопаузална vozrastas ЕР +. Учесниците во студијата добија ексеместан во секојдневниот doze25 mg за 3 месеци пред операцијата. Во srednemotmecheno намалување на туморот маса од 85% и 83% од пациентите otvetilina третман. Една студија на биопсија на дојка bylopokazano дека ексеместан намалува периферната циркулација и sintezvnutriopuholevyh естроген.

Видео: ултразвук и мамографија - дали да направам?

Така, повеќе посветен issledovaniybyli рандомизирани споредба на тамоксифен и инхибитор на ароматаза прв пат линија хормонска терапија за распространети рак на дојка пациенти zhelezyu менопауза. Во принцип, ароматаза инхибитори otlichalisbolee поволни спектар на токсичност во споредба со повеќето студии tamoksifenom.V prodemonstrirovalisravnimuyu ароматаза инхибитори со тамоксифен, а понекогаш и повеќе од неговите резултати укажуваат на тоа дека effektivnost.Poluchennye инхибитори aromatazymogut смета заедно со тамоксифен како препарати vyboradlya третман на пациенти со постменопаузална ЕР + pravdapoka нема јасни податоци за подобрување на преживувањето ispolzovaniiingibitorov ароматаза. Тоа останува нерешен и прашањето на именувањето optimalnoyposledovatelnosti ароматаза инхибитори и тамоксифен.

Оваријална аблација или хемотерапија како adyuvantnogolecheniya.

Видео: Alivemax Ревидирани лек рак на дојка

Обновениот интерес за проблемот на аменореа / ovarioektomiiu пременопаузалните жени со хормон-зависни boleznyu.Polagayut дека ефектот на адјувантната хемотерапија предизвикани делумно realizuetsyacherez amenoreyu- студии за овој приоритет problemypriznany денес [12]. Особено, issledovaniiZEBRA вклучуваат пременопаузалните пациенти (<50 лет) возрастас позитивными подмышечными лимфоузлами с большой степенью вероятности(80%) показана эквивалентность назначения гозерелина в течение2 лет и 6 курсов "классического" CMF. В этом открытом рандомизированноммультицентровом исследовании приняли участие 1600 женщин, среднеевремя наблюдения составляет 6 лет.

Кај пациентите со негативни ЕР во opuholiCMF беше ефикасен госерелин. Во исто време, кај пациенти со ЕР spolozhitelnymi ефикасност CMF и госерелин ekvivalentnoy.Gozerelin беше назначен за 2 години. Треба да се напомене дека optimalnayaprodolzhitelnost оваријалната функција во почетокот на rakemolochnoy жлезда не е дефинирано. Со цел да се одговори на ова voprosissledovateli анализирани судбината на тој дел од интервал без болест пациентите kotoryhdlitelnost беше 2,5 години и повеќе, и тие престанете да земате госерелин. Набљудување на овој gruppoypatsientok покажа разлика помеѓу историскиот контрола (CMF) и госерелин. Ова е аргумент во полза на тој naznacheniegozerelina за 2 години е доволен за да osuschestvleniyaadyuvantnoy терапија.

Спектарот на несакани реакции на овие видови adyuvantnogolecheniya различни и добро познати. Хемотерапијата шема CMFsoprovozhdaetsya обично гадење и повраќање, алопеција, snizheniempokazateley крв. Вовед Госерелин soprovozhdaetsyaamenoreey во повеќето случаи, и по укинувањето на госерелин само 37% patsientokostayutsya во менопауза статус, а по CMF во 79% од жените менструалниот функција не се врати. Еден sostavnyhchastey студија беше да се анализира состојбата на fonelecheniya коска систем (таб. 10).

Табела 10.
Намалување на коскената густина (во%) во однос на позадината на третман адјуванс.

Од презентираните податоци покажуваат дека јајниците vyklyucheniefunktsii преку госерелин доведува до повеќе vyrazhennomupo споредба со CMF намалување на густината на коските. Сепак, се очекува дека во случај на наплата на оваријалната функција по priemagozerelina деминерализација е помалку изразена.

За жал, во студијата ЗЕБРА тоа не беше ispolzovantamoksifen се rannegogormonozavisimogo стандардна адјувантна терапија за рак на дојка. За оваа причина predstavlyaetsyachrezvychayno тешко да се користат резултатите во povsednevnoypraktike. Сепак, во оваа работа беше јасно prodemonstrirovantot фактот дека функцијата на јајниците кај жени со хормон-зависни тумори во premenopauzes може да биде ravnoeffektinym naznacheniyuadyuvantnoy CMF хемотерапијата. Потоа да се оцени дали комбинација на предностите кастрација со хемотерапија и naznacheniemtamoksifena во споредба со секоја од овие методи поединечно.

Литература.

1. Бонтер Ј Thurlimann Б, Робертсон JFR, et al. Анастрозол наспроти tamxoifen како прва линија на терапија foradvanced рак на дојка кај 668 жени во постменопауза: резултати ofthe тамоксифен или Arimidex ефикасност рандомизирани група и tolerabilitystudy. J Clin Oncol. 2000-18: 3748-3757.

2. Nabholtz JM, Buzdar A, M Полак, et al. Anastrozoleis супериорен во однос на тамоксифен како прва линија на терапија за напредни breastcancer кај постменопаузални жени: Резултати од Северна Америка multicenterrandomized судење. J Clin Oncol. 2000-18: 3758-3767.

3. Milla-Santos А, Milla L, Rallo L, SolanaV. Анастрозол vs. тамоксифен во хормон-зависен напредни breastcancer: рандомизирана студија фаза II. Програма и извадоци ofthe рак на 23-годишна Сан Антонио на дојка Symposium- December6-9, 2000 Сан Антонио, Тексас. Рак апстрактни 173. дојка ResTreat. 2000-64: 54.

4. Thurlimann Б, Roberston JFR, Бонтер J, et al. Ефикасноста на тамоксифен следниве anastrozole (Arimidex) како прва линија на третман за напредни рак на дојка кај postmenopausalwomen. Програма и извадоци од 23-ти Годишен Сан Антонио BreastCancer Symposium- декември 6-9, 2000 Сан Антонио, Тексас. Abstract162. Рак на дојка Res лекување. 2000-64: 51.

5. Dewar J, Nabholtz JM, Бонтер J, ет al.The ефект на анастрозол (Armidex) на липидите во плазмата - податоци froma рандомизирани споредба на анастрозол наспроти тамоксифен во postmenopausalwomen со напредни рак на дојка. Програма и извадоци од рак the23rd Годишен Сан Антонио на дојка Symposium- декември 6-9,2000- Сан Антонио, Тексас. Апстракт 164. дојка рак Res Treat.2000-64: 51.

6. Смит R, не Y, Garin А, et al. Femara (летрозол) покажа значително подобрување на ефикасноста во текот на тамоксифен како прва linetreatment кај постменопаузални жени со напреднат дојка cancer.Program и извадоци од 23-ти Годишен Сан Антонио на дојка CancerSymposium- декември 6-9, 2000 Сан Антонио, Тексас. Апстракт 7.Breast рак Res лекување. 2000-64: 27.

7. Елис МП, Jaenicke F, Llombart-Cussac А, et al. А рандомизирана, двојно слепа мултицентрична студија на претходно operativetamoxifen наспроти femara (летрозол) за постменопаузални жени венеат и / или PgR позитивен рак на дојка неподобни за градите conservingsurgery. Корелација на клинички одговор со тумор ген expressionand пролиферација. Програма и извадоци од 23-ти Годишен SanAntonio рак на дојка Symposium- декември 6-9, 2000 Сан Антонио, Тексас. Апстракт 14. дојка рак Res лекување. 2000-64: 29.

8. Озборн ЦК, Pipper Ј, Џонс SE, et al. Faslodex (ICI 182.780) покажува подолго траење на одговор во споредба withArimidex (анастрозол) во пост-менопауза (PM) жени со рак на advancedbreast (ABC). Прелиминарните резултати од фаза III NorthAmerican судење. Програма и извадоци од 23-ти Годишен Сан AntonioBreast рак Symposium- декември 6-9, 2000 Сан Антонио, Texas.Abstract 7. дојка рак Res лекување. 2000-64: 27.

9. Хауел А, Roberston JFR, Кварезма AlbanoJ, et al. Споредба на ефикасност и подносливост на Fulvestrant (Faslodex) со anastrozole (Arimidex) во пост-менопауза womenwith напредни рак на дојка (ABC) - прелиминарните резултати. Programand извадоци од 23-ти Годишен Сан Антонио рак на дојка симпозиум на декември 6-9, 2000 Сан Антонио, Тексас. Апстракт 6. дојка CancerRes лекување. 2000-64: 27.

10. Paridaens R, Dirix L, Lohrisch C, ет al.Activity и безбедност на ексеместан (E) како прва линија на хормонска терапија (HT) во метастатски карцином на дојка (MBC) пациенти (ПТС): завршно resultsof една EORTC рандомизирана фаза II судење. Програма и извадоци ofthe рак на 23-годишна Сан Антонио на дојка Symposium- December6-9, 2000 Сан Антонио, Тексас. Рак апстрактни 167. дојка ResTreat. 2000-64: 52.

11. Диксон JM, Grattage L, Реншо L, et al.Exemestane како неоадјувантна терапија за локално напреднат breastcancer: endocrinologic и клинички крајни точки. Програмата и abstractsof На 23-ти Годишен Сан Антонио рак на дојка Symposium- December6-9, 2000 Сан Антонио, Тексас. Рак апстрактни 170. дојка ResTreat. 2000-64: 53.

12. Jonat W, во име на ЗЕБРА (рак на дојка ZoladexEarly асоцијација за истражување) Trialist`s група. Zoladex (госерелин) наспроти CMF како адјувантна терапија во пред / perimenopausalearly (јазол позитивен) рак на дојка: прелиминарна ефикасност, QOL и BMD резултати од студијата на зебра. Програма и извадоци ofthe рак на 23-годишна Сан Антонио на дојка Symposium- December6-9, 2000 Сан Антонио, Тексас. Рак апстрактни 13. дојка ResTreat. 2000-64: 29.