Заразна болест-комбинација антивирусна терапија за хроничен хепатитис Ц

Разгледување на влијанието на различни ХЦВ генотипови, сигурно dolzhnybyt посвети на идната мулти-центар клиничка issledovaniya.Genotipirovanie ќе се дискутира во повеќе детали подоцна во пријавата.

Хроничен ХЦВ инфекцијата обично започнува во нежна начин, odnakou 50 ° на пациенти над 10 години, што болеста напредува, Y10% развиваат цироза на црниот дроб и поретко - хепатоцелуларен rak.S однос на вредноста сооднос - употребата на лекувањето на болестите, што тече во нежна начин, многу профитабилен pozvolyaetsokratit бидејќи трошоците за лекување во завршна фаза на заболување на црниот дроб.

Одговор на третманот

Третман со интерферон се зема во дози (3 милиони единици. Nedelyuv 3 пати во рок од 6 месеци) предизвикува со продолжено одговор, во најдобар случај, 28% од пациентите. Зголемување на времетраењето на третманот може да се подобри ефикасноста, но тоа бара дополнителни трошоци.
Листа знаеле одговорот е продолжен (види. Табела) и третман razrabotanyskhemy.
Резултатите од истражувањето се поделени како што следува: нема одговор, имунолошкиот одговор, релапс. Овие термини neobhodimodat дефиниција. Пациентите чија активност на трансаминазите не vsyvorotke нормализира и во кој тест за присуство на РНК HCVne стана негативна по 3 месеци на антивирусна терапија, dolzhnyschitatsya не-responders и веројатно ќе треба да prekratit.Ustoychivy реакција е дефинирана како нормални серумски ALT активност во резултат негативен тест за HCV-RNA (полимераза tsepnayareaktsiya - PCR) 1 година по прекин на терапијата. Krupnoemnogotsentrovoe било истражување во областа на антивирусна терапија dolzhnovklyuchat квантификација на ХЦВ титри во серумот. OtsutstvieRNK ХЦВ во црниот дроб е веројатно дури и подобар индикатор ustoychivogootveta. Знаеле за релапс се високо ниво RNA HCVv серум пред третманот и висок индекс на хистолошки активност како што е дефинирано биопсија на црниот дроб.

третман стратегија

Апликацијата ќе се дискутира во повеќе детали прашања patsientovdlya скрининг антивирусен третман, се предвиди и да ги идентификуваат otvetai особено Ribovirin употреба како монотерапија или в комбинација со интерферон.
Во споредба со монотерапија со интерферон или Ribovirin kombinirovannoelechenie поврзани со пониска инциденца на повторување, хистолошки nizkimindeksom aktivnosti- искоренување на udaetsyadobitsya повеќе пациенти.
Сепак, неколку пациенти инфицирани со HCV генотип 1б, произведени на одржлив одговор.
Истражувачите, чија работа е претставена во апликација, во osnovnomsoglasny дека комбинацијата на интерферон-ribovirin е vesmatsennoy ddya пациенти по прекин на терапијата razvivaetsyaretsidiv. Но, само неколку пациенти кои не биле првично reagirovavshiena интерферон третман, а потоа одговори на комбинација terapiyu.Eta гледна точка може да се промени по poluchenyrezultaty ќе мултицентрични испитувања на овие лекови во комбинација поединечно.

Разгледувања за трансплантација на црниот дроб

Видео: 2015/05/21. 01. Sagalova OI Вовед. Антивирусна терапија на хроничен вирусен хепатитис

фреквенција пренос на HCV-RNA позитивни донатори pecheniumenshaetsya. Речиси сите пациенти со краен стадиум на hronicheskoyinfektsii HCV графт се биде infitsiruetsya- е голем meresvyazano на фактот дека вирусот продолжува во мононуклеарни retsipienta.Infektsionny агент инфицирање на нови црниот дроб, на тој начин imeettu истиот геномска секвенца како што е оригиналот. 18% од пациентите инфицирани со HCV и трансплантација на црниот дроб преку 5 години по трансплантација на заболување на црниот дроб се изразени. ХЦВ во серумот UrovenRNK зголемува 10 пати по transplanttstsii пропорционална хистолошка активност и бројот steroidovi хемотерапијата се користи за да се спречи ottorzheniya.Predstavlyaetsya веројатно дека ризикот од реинфекција osobennovelik пациенти инфицирани со генотип Ib.
Други прогностички фактори се на ниво на HCV-RNA peredtransplantatsiey и акутно или хронично отфрлање, имуносупресија trebuyuscheeusilennoy.
Интерферон не е докажана корист во однос rekurrentnoyinfektsii спречување или лекување на болеста се развива по transplantatsii.Pri неговата употреба може да го зголеми отфрлање. Ribovirin Kombinirovannoelechenie интерферон и во рок од 6 месеци по transplantatsiiprivodit да нормализација на ALT и исчезнувањето HCVv серум RNA во околу две-третини од пациентите. Gistologiyapecheni подобри.
По 6 месеци од комбинирана терапија е поддршка lechenieodnim Ribovirin. Пријавени резултатите се добри во osobennostipotomu дека пост-трансплантација на реинфекција е soboynaihudshy опција во третманот на хронична инфекција со ХЦВ: ХЦВ urovenRNK висок заеднички генотип 1б, додека patsientyavlyaetsya имунокомпромитирани.

Маса. Знаеле за одговор на антивирусна терапија за HCV hronicheskoyinfektsii

возраст
телесна тежина
женскиот пол
Времетраењето на инфекцијата
генотипот
На присуството или отсуството на цироза на црниот дроб
Придружни ХБВ инфекција
алкохолизам
состојба на имунодефициенција
ALT активност во серумот
На активност на гама-глутамил
На титар на HCV-RNA во серумот
Променливоста на вирус (kvazishtammy)
Хистолошки црниот дроб активност

Kratkoesoderzhanie

      Од gepatitaS во светот страдаат mensheymere од 200 милиони луѓе. Egoposledstviyami може да bythronichesky хепатитис, цироза на црниот дроб, рак на црниот дроб ipervichny.
Во оценување на rezultatovkontrolirovannyh ispytaniyantivirusnoy терапија ispolzuyutsleduyuschie критериуми: aktivnosttransaminaz серум, присуство на серум HCV-RNA, црниот дроб индикатори биопсија atakzhe.
Најверојатниот horoshiyotvet на антивирусна терапија uotnositelno млади пациенти со ниски нивоа на ХЦВ РНК во серумот itransaminaz и оние без цироза. Пациентите инфицирани со genotipom1b, веројатност одговорот е исклучително низок.
Алфа-интерферон (3 милиони единици. 3 пати неделно за 6 месеци) е поврзан со iretsidiva фреквенција одговор соодветно 50 и 50% -stable одговор на тој начин се јавува во 25% bolnyh.Uvelichenie prodolzhitelnostiterapii urovenustoychivogo може да се подобри одговор.
Рибавирин е администрира орално, може да се користи кај пациенти кои не реагираат на lechenieinterferonom, или во оние во kogonablyudaetsya релапс posleprekrascheniya interferonoterapii.Pri користење ribavirinapobochnye nablyudayutsyaredko појави. Третман резултати во snizheniyuaktivnosti трансаминаза inekotoromu umensheniyuvyrazhennosti vospalitelnogoprotsessa во црниот дроб, но RNKHCV серум титар (вирусна титар) останува непроменет. Kombinatsiyainterferona со рибавирин резултати daetmnogoobeschayuschie ustoychivogopolnogo зголемување на нивото на одговор.
По откривање на prichingepatitov А и Б стана јасно chtoesche еден голем вид на ХЦВ, наречен ниту А ниту Б може да биде одговорен за povtoryayuschiesyapristupy хепатитис кај пациенти кои често поминуваат трансфузија, а кај лицата zloupotreblyayuschihnarkotikami. Во 1987 година, стана vozmozhnoidentifitsirovat infektsionnyyagent testana преку развој на антитела на вирусот на хепатитис C (HCV), а потоа следи identifikatsiyapoliproteinov кодирани од страна на вирусот [1].
Се верува дека Sporazhaet 3,5 mlnchelovek хепатитис во САД, па дури и 3 милиони Evrope.Ustanovleno дека 65% од заразените razvivaetsyahronicheskoe заболување на црниот дроб која напредува dohronicheskogo хепатитис, цироза на црниот дроб (кој може да биде фатална) iligepatotsellyulyarnoy карцином [2, 3].
Во САД забележа година од 8000do 10.000 смртни случаи posledstviyhronicheskogo повреда на црниот дроб предизвикано од инфекција HCV- 1000patsientov podvergaetsyatransplantatsii црниот дроб. [2]
Примателите на крв или eeproduktov (на пример bolnyegemofiliey) формираат група riska.V последните неколку години е решен тест на крвта etaproblema blagodaryavvedeniyu користи за трансфузија или поради нус-производи, nanalichie антитела на ХЦВ.

Фигура. Со природен techeniegepatita

   осетливи на дрога може да се добие инфекција преку nesterilnyeshpritsy и игли, но пренос rolseksualnoy е дефинитивно пониски отколку во случај на Б. достапни virusnogogepatita svidetelstvseksualnoy пренос HCVnedostatochno за obosnovaniyatselesoobraznosti izmeneniyaseksualnoy пракса ако има stabilnyeotnosheniya. Вертикална peredachainfektsii од мајка на rebenkunablyudaetsya ретко ако бебето, исто така, virusomimmunodefitsita незаразени лице. Сепак umnogih пациентите обично srednegoili постари имигранти од јужна Европа, sBlizhnego Исток и Јапонија, се јасни фактори на ризик otsutstvuyut.Eti пациенти може да се инфицирани преку заразена vdetstve shpritsyili игли користи dlyavaktsinatsii или третман.
Постојат ostrayaneobhodimost во effektivnoyantivirusnoy терапија и тестови horoshosplanirovannyeplatsebo-kontrolirovannyeklinicheskie dolzhnyprovoditsya веќе метод provodyatsya.Prosteyshimi opredeleniyarezultata е seriynoeizmerenie • ALT vsyvorotke (табела.
1). За жал, активноста е alatna подобрувања udovletvoritelnympokazatelem на серумскиот ALT poskolkuaktivnost mozhetperiodicheski да биде нормално, иако [4] кој има mestovospalitelny rezultatambiopsii процес во црниот дроб. Болни, биохемиски одговор Nonreflecting виролошки (HCV RNA) профил [5].
Одредување на HCV-RNA метод staloosnovnym vyyavleniyapatsientov хронична infektsieyHCV треба да менува методи takienespetsifichnye, како што се мерење aktivnostiAlAT.
   Катализатори се во моментов на располагање време метод obnaruzheniyaHCV PCR е премногу комплексен, одзема многу време islishkom патишта за povsednevnogoispolzovaniya Покрај тоа, постојат veroyatnostmezhlaboratornoy грешки.
Metodomyavlyaetsya нови количински ДНК засилување signalarazvetvleniya. Tozhedorog Овој метод, сепак, е повеќе достапни ilegko изврши споредба со PTsR.Ego чувствителност помала chemtakovaya PCR. и porogchuvstvitelnosti од 350 • 10⁵mEq / ml. Upatsienta виремија може да се случи и покрај otritsatelnyyrezultat ДНК гранка за тестирање [6]. Ubolshinstva дарители на крв, од кои резултатите од тестот vetvleniyaDNK позитивни, позитивни iPTsR. На ниво на HCV-RNA, ДНК opredelennyyposredstvom разгранување тесто коваријансни со aktivnostyutransaminaz кои може да bytnormalnoy на високи titrahtsirkuliruyuschego вирус, HCV-RNA корелација odnakouroven sostepenyu сериозноста zabolevaniyapo gistologicheskogoissledovaniya податоци [7,8].
Биопсија изврши пред nachalalecheniya е задолжително dlyapodderzhaniya дијагноза и pozvolyaetvyyasnit, има цироза или net.Gistologicheskaya aktivnostopredelyaetsya biopsiido од почеток на третманот, и им овозможуваат posleduyuschiebiopsii otseniteffektivnost третман. Квалификација poshkale Knodellvklyuchaet преваленца iraspredelenie gepatotsellyulyarnogonekroza, воспаление, фиброза, нарушувања atakzhe архитектонски [9] .Posleduyuschie биопсија на црниот дроб idalneyshie izmereniyagistologicheskoy активност ochenvazhny на provedeniikontrolirovannyh klinicheskihispytany но веројатно непотребни во лекувањето не konkretnogobolnogo вклучени vklinicheskoe студија.

Otborpatsientov за антивирусна терапија

   Тоа ochenslozhnaya задача. Во повеќето legkihsluchayah на ниски viremiiveroyatnost највисок одговор, но болеста може protekatlegko долго време без lecheniya.Predikatory добри катализатори одговор во моментов се активно изучува (Табела 3).. Веројатно, одговорот зависи otvozrasta пациентот дека може да биде во корелација со prodolzhitelnostyuinfektsii- затоа starshepatsient од повисоките veroyatnostnalichiya hronicheskogoporazheniya примарна цироза на црниот дроб. Upatsientov кои веќе razvilsyatsirroz ниво vyrazheniesnizhen одговор. Тие често nablyudayutsyaoslozhneniya за време на третманот takiekak цитопенија, инфекција на црниот дроб idekompensatsiya [10, II]. Nalechenie одговор е обратно svyazis ниво на HCV-RNA во серумот. Nizkiyuroven HCV-RNA, разгранети ДНК тест opredelennyyposredstvom е поврзан со висок третман chastotoyuspeshnogo, и повеќе vysokieurovni (над 3 • 10⁶ mEq / ml) се поврзани sotsutstviem одговор [12, 13]. Vysokayaaktivnost ALT takzheassotsiirovana со слаб одговор.
HCV е РНК вирус svariabelnoy inestrukturnymi една и структурни протеини, некои делови на boleeizmenchivy геномот од другите. Kapsidnyybelok релативно horoshosohranen. Одржлива 5`-noncoding дел bylamplifitsirovan dlyagenotipirovaniya [14], и е претставен rezultatlecheniya zavisimymot генотип - chastotaustoychivogo одговор кога zarazheniivirusom генотип 2а или 2б е повисока од онаа кога sgenotipom вирусна инфекција 1б [15]. Верувале chtoRNK вируси се состои од geterogennoysmesi тесно mutantnyhgenomov тоа е sledstviemvysokoy стапка на грешки prireplikatsii РНК fenomensootvetstvuet kvazishtammovoyprirode. ХЦВ е во согласност со takoymodelyu. Разни gruppykvazishtammov HCV може да proyavlyatraznuyu чувствителност kantivirusnym лекови [16].

Алфа-интерферон

   Во nastoyascheevremya интерферон алфа (a-IFN) третман на HCV останува predpochtitelnympreparatom hronicheskoyinfektsii. Обично тоа е пропишано vdoze 3 милиони единици. 3 пати неделно naprotjazhenii 6 месеци, инциденцата otvetasostavlyaet од 40 до 50% osnovaniiopredeleniya aktivnostitransaminaz. Сепак, 50% од пациентите кои одговориле на прекин на терапијата posleego razvivaetsyaretsidiv и urovenustoychivogo целокупниот одговор од 25% [17]. Зголемување на дозата на лекот, се претпоставува дека тоа носи lishneznachitelnuyu корист [18] odnakouvelichenie prodolzhitelnostilecheniya може да биде корисно.
Во последниве vypolnennomkontrolirovannom issledovaniipatsienty со хронични ниту А ниту Vgepatitom, доби 3 милиони ed.a-IFN 3 пати неделно, за 6 месеци, биле рандомизирани во 3 групи: пациентите во групата 1 prodolzhalilechenie за уште 12 минути mes- bolnye2 група за 12 месеци poluchalipo 1 милион единици. cx-IFN 3 пати неделно, пациентите третата група не poluchalidalneyshego третман. Periodnablyudeniya prekrascheniyalecheniya направени по 19 на 42 месеци [19]. B1-та група, 22,3% patsientovotmechalas нормално aktivnostAlAT, y gistologicheskoeuluchshenie 69,6% и 65,4% (17 од 26 пациенти) не е откриен vsyvorotke RNA HCV.Vo 2 и 3 групи dannyepokazateli sostavilisootvetstvenno 9 9 и 8.1, 47.6 и 38.6, 27,6 и 31.0%.
Во една друга студија prodlenielecheniya 28-52 недели на стабилен одговор со uvelichilochastotu do53,3 33,3% [20]. Сепак, 38% patsientovokazalis отпорни kprolongirovannoy терапија и IFN. Во третата студија, како и третман-IFNv доза од 3 милиони единици. 3 пати неделно, 60 недели резултира naprotjazhenii knormalizatsii ALT во 60% од пациентите по prekrascheniyalecheniya, во 15 од 24 пациенти otmechalsyaustoychivy одговор. Gistologiyapecheni пациенти одговори nalechenie исто така подобрена [21].

рибавирин

Видео: 07.04.16 третман на хроничен хепатитис Ц и стеатоза Дел 4

   Околу една третина од пациентите UODN lechenieinterferonom прави stoykogorezultata покрај uvelichenieprodolzhitelnosti terapii.Alternativoy за такви bolnyhyavlyaetsya рибавирин - analogguanozina има shirokimspektrom активност против РНК вируси iDNK вклучувајќи meystvoflavivirusov себе. Рибавирин naznachayutperoralno (што е egopreimuschestvom) во доза од 1000 - 1200 mg на ден во 2 поделени дози.
Лекот има nekotoryepobochnye активности vklyuchayaneznachitelny abdominalnyydiskomfort третман 1-yunedelyu legkuyubessimptomnuyu gemoliticheskuyuanemiyu (ниво на хемоглобин од 100.120 g / l) и светлина bessimptomnuyugiperurikatsidemiyu.Slabovyrazhenny хемолиза mozhetobuslovit се зголеми nakopleniyazheleza црниот дроб за време на третманот [22] може да биде .Ribavirin не polezenpatsientam се повторуваат posleprekrascheniya терапија и takzhebolnym цироза на црниот дроб kotoryepredpolozhitelno не budutreagirovat за третман на a-IFN.Bolnym има третман protivopokazaniyak та на-IFN, како што се автоантитела nalichietereoidnyh iligipersplenizm (ileykopeniya тромбоцитопенија) исто така може да bytnaznachen рибавирин (табела. 3).
Употреба на рибавирин [23] ХЦВ инфекција bylovpervye prihronicheskoy предложи О. Reichard et al., Кои prodemonstrirovalisnizhenie ALT активност во lecheniyaribavirinom време. Во posleduyuschemispytanii, кои се вклучени 13patsientov третман на постепено ribavirinomprivelo snizheniyuaktivnosti нивото на ALT во серумот и 4 пациенти имале dostignutnormalny ниво. [24] Dvaplatsebo-kontrolirovannyhispytaniya потврдена chtoribavirin aktivnosttransaminaz се намалува во серумот [25,26].
Почетна issledovaniyapokazali дека gistologicheskayaaktivnost во osobennostiintralobulyarnoe воспаление mogutbyt намалена кај пациенти третирани со рибавирин [27] .Vposledstvii, сепак, dvaplatsebo-kontrolirovannyhispytaniya кои не се прикажани chtoribavirin поефикасно со tochkizreniya подобрување на црниот дроб хистологија [25,26].
По овие резултати mnogoobeschayuschihrannih otnosheniiaktivnosti ALT и gistologicheskoyaktivnosti влијаат на navirusny рибавирин ХЦВ титарот syvorotkerazocharovalo. Среднорочна RNKHCV една студија snizilsyatolko со 4,1 • 10⁶ 3.4• 10⁶ веднаш posleprekrascheniya третман и РНК титарот HCVne промени во 5 од 10 пациенти третирани etimpreparatom. По 12 третман nedposle затворање само 10 пациенти 3iz титарот беше пониска од dolecheniya [28]. Друга issledovatelsoobschaet за значително намалување на ХЦВ titraRNK за ​​време на третманот и по egookonchaniya, но вируленција врати kiznachalnomu ниво 6 mesposle прекин на терапијата. [24] И во исто време, некои автори soobschayutob нема ефект на HCV RNA [25,26].
монотерапијата со интерферон iliribavirinom не се реши problemyantivirusnogo hronicheskoyinfektsii лекување на ХЦВ. Е потребно drugiestrategii lecheniya.Predstavlyaetsya tselesoobraznymkombinirovat антивирусно рибавирин kotoryymozhet потисне на репликацијата на вирус, и интерферон, кој протеини usilivaetvyhod HLA класа 1 и интерлеукин-2 и mozhetpovyshat активност за да се уништи заразени хепатоцитите.

Kombinatsiyainterferona со рибавирин

   Интерферон може iribavirin deystvovatsinergicheski, а тоа ја намалува kombinatsiyadeystvitelno aktivnostAlAT, и ова ниво sohranyaetsyaposle на крајот од третманот, kakpokazali S.Brillanti во неговата студија, и колеги. [29]. Stoykoeischeznovenie syvorotkinablyudalos на HCV-RNA во 40% од пациенти кои примаат kombinirovannoelechenie и резултатите biopsiipokazali snizhenienekrovospalitelnoy активност.
Во друг issledovaniikombinatsiya на-Интерферон (3 милиони евра. U. Vnedelyu 3 пати) со рибавирин (0.6-1 g на ден), се дава на пациенти без цироза на црниот дроб кои имале релапс vtechenie 6 месеци по третманот, резултатите од овие пациенти биле негативни ХЦВ тест naRNK [30 монотерапија] .Sravnenie a-интерферон, рибавирин и kombinatsiipreparatov покажа chtomonoterapiya приноси рибавирин lishvremenny ефект со оглед на тоа chastotaustoychivogo одговор третман prikombinirovannom vyshetakovoy беше во монотерапија a-IFN [30] .Во текот на 6-месечно ispytaniyakombinatsii на на-IFN со ribavirinomaktivnost нормализира ALT U7% од пациентите со effektsohranyalsya за posleokonchaniya 5 месеци од третманот, со оглед на тоа како монотерапија доби vgruppe A-IFNdanny бројка е 33% (0% и vkontrolnoy група) [31].
Во повеќето од овие ispytaniybyli вклучувајќи ги и малите gruppybolnyh. Иднината mnogotsentrovyeispytaniya vklyuchatpatsientov да бидат подложни на aIFN, не реагира на третман aIFN и оние ukogo по okonchaniyainterferonoterapii razvivaetsyaretsidiv. Сериски определување RNKHCV е основниот метод. Etiispytaniya треба да појасни дали kombinirovannayaterapiya на-IFN и рибавирин, се многу скапи, effektivnymmetodom lecheniyahronicheskogo антивирусно на хепатит C imeyuschimpreimuschestva пред uzheispolzuemymi.
Табела 1. Квалификација effektivnostilecheniya"- ALT

• Seriynoeopredelenie HCV RNA (квантитативно)
• Биопсија на црниот дроб (Knodell резултат скала) пред и poslelecheniya

Табела 2.Faktory поврзани со антивирусна терапија horoshimotvetom

• Molodoyvozrast
• Дете А и Б
• Otsutstvietsirroza
• болест Nebolshayadavnost
• Низок серумски HCV urovenRNK
• НЕ генотип 1б

Табела 3.Vozmozhnost индикации lecheniyuribavirinom

• Otsutstvieeffekta на lecheniiinterferonom
• релапс posleinterferonoterapii
• цироза на црниот дроб
• тромбоцитопенија
• Nalichietireiodnyh антитела

  Хепатит Ц влијае барем 200 милиони луѓе ширум светот. Тоа може да се следи од страна на chronichepatitis, цироза и примарниот рак на црниот дроб.
Оддојде проценки во контролирани испитувања ofantiviral терапија се врз основа на серумски вредности трансаминаза, serumHCV-RNA определби, и биопсија на црниот дроб резултати.
Пациенти, најверојатно, да се одговори на антивирусен третман arerelatively млади, имаат ниски нивоа на серум HCV-RNA и трансаминазите, и немаат цироза.
Пациентите чија болест е предизвикана од генотипот 1б HCVisolates, најверојатно, нема да одговори.
Интерферон алфа (3 милиони единици [MU] три пати на weekfor 6 месеци) е поврзан со стапка на 50% одговор и стапка на релапс 50% - севкупна стапка на одговор од 25%. Зголемување theduration на терапијата може да се зголеми стапката на одржлив одговор.
Рибавирин, се дава орално, можеби се користи за пациенти кои failto одговори на или релапс по интерферон терапија.
Неговите несакани ефекти се малку. Третман резултати во пад intransaminase нивоа и некои намалување на воспаление на црниот дроб, но серум HCV-RNA (вирусниот титар) е непроменета. Комбинации ofinterferon со рибавирин се даваат ветувачки резултати withincreased одржлива, заврши одговори.

референци:

Превземено од списанието ofHepatology 1995-1923 (Suppl 2): ​​3-7 со razresheniyaglavnoy издание.

1. Houghton M, Вајнер A, Хан J, Куо G, Choo QL.
Молекуларна биологија на C вируси на хепатитис: implicationsfor дијагноза, развој и контрола на вирусна disease.Hepatology 1991- 14: 381-8.
2. Terrault N, Рајт Т. интерферон и хепатитис Ц. NEnglJMed 1995: 332: 1509-1511.
3. Тонг МП, EI-Farra NS, Reikes AR, ко РЛ. клинички outcomES по трансфузија-асоциран хепатитис Ц. N EnglJMed1995: 332: 1.463-6.
4. Naito M, Хајаши N, Hagiwara H, Hiramatsu N, KasaharaA, Fusamoto H, Kamada Т. Serum вирус на хепатит C RNA количина andhistological карактеристики на вирус на хепатит C носители withpersistently нормални нивоа на ALT. Хепатологија 1994: 19: 871-5.
5. Ло JYN, Mizokami М, Ohno T, Diamond DA, Kniffen Ј, Дејвис GL. Несовпаѓање меѓу биохемиски и virologicalresponses на интерферон-алфа во хроничен хепатитис C. Lancet1993: 342: 1.208-9.
6. Bresters D, Cuypers ХТ, Reesink ТВ, MauserBunschotenEP, van den Berg НВ, Schaasberg ВП, Wilber JC, Urdea MS, NeuwaldP, Leiie PN. Споредба ofquantative cDNA-PCR со thebranched анализа ДНК хибридизација за следење на нивото на HCV-RNA inhaemophilia пациенти кои учествуваат во контролирана interferontrial. J Med Virol 1994: 43: 262-8.
7. Martinot-Peignoux M, Marcellin P, Gournay J, Gabriel F, Courtois F, Brnager M, дивиот AM, Eriinger S, Benhamou JP.Detection и квантификација на серумски HCV-RNAby трициched DNAamplification во antiHCV позитивни дарители на крв. J Hepatol1994-20: 676-8.
8. Гордон SC, Kodali VP, Силверман AL, Dmuchowski CF, Urdea MS, Чан CS, Wilber JC.
Нивоа на вирус на хепатит C РНК и црниот дроб хистологија inchronic тип C хепатитис. Аm JGastroenterol 1994: 89: 1458-1461.
9. Knodell RG, Ishak KG, црна WC, Чен TS, Craig R, Kaplowitz N, Кирнан TW, Wollman Ј Формулација и applicationof нумеричка постигнувајќи систем за оценување на хистолошки activityin асимптоматски хроничен активен ХЕПАtitis. Хепатологија 1981: 1: 431-5.
10. Jouet P, Roudot-Thoraval F, Dhumeaux D, Metreau JM.Comparative ефикасноста ofinterferon алфа кај пациенти со цироза andnon-цироза со не-A, поп, C ​​hepatitis.Gastroenterology 1994 до 106: 686-90.
11. Pagliaro L, Craxi А, Cammaa C, Tine F, Ди Marco V, Мин lacono 0, Almasio P. интерферон-алфа forchronic на хепатит C: анализа на пред-третман clinicalpredictors на одговор. Хепатологија 1994: 19: 820-8.
12. Hagiwara H, Хајаши N, Мита E, Takehara T, Kasahara А, Fusamoto H, Kamada Т. квантитативно анализа на хепатит C, virusRNA во серумот за време на interferin алфа терапија. Gastroenterology1993: 104: 877-83.
13. Aiyarna T, Yoshioka К, Hirofuji H, Kusakabe А.
Yamada M, Танака К, Kakumu S. промени во серумот хепатитис Cvirus RNA титар и respoinse на интерферон терапија во patientswith хроничен хепатитис C. Копа Dis Sci 1994: 39: 2.244-9.
14. Симондс P. Варијабилноста на вирус на хепатит C.
Хепатологија 1995: 21: 570-83.
15. Каназава Y, Хајаши N, Мита E, Li T, Hagiwara H, Kasahara А, Fusamoto H, Kamada Т. Влијанието на вирусна quasispeciesin ефикасноста на интерферон терапија во хроничен хепатитис Cpatients. Хепатологија 1994: 20: 112.130.
16. Mizokami M, Ло JY, Сузуки К, Nakano T, Gojobori T.Differential sensetivity на вирус на хепатит C quasispecies yointerferon-алфа терапија. J Hepatol 1994: 21: 884-6.
17. Tine F, Magrin S, Craxi А, Pagliaro L. Интерферон fornon-A, pop-B хроничен хепатитис. А мета-анализа на randomisedclinical испитувања. J Hepatol 1991: 13: 192-9.
18. Бенелукс Multicantre Судскиот студиска група. Beneluxmulticantre испитување на интерферон алфа третман за chronichepatitis C: стандардна v терапија со високи дози следи bybiochemical и виролошки маркери (привремен анализа). Gut1993: suppl 2: SI 19-20.
19. Poynard Т. BEDOSSA P, Chavallier М, Mathurin P, Lemonnier C, Trepo C, Couzigou P, Payen JL, Sajus М, Коста JM, Vidaud М, Chaput JC, Групата за мултицентрична. A споредба ofthree интерферон алфа-2б режими за долготраен третман ofchronic не-А, хепатитис А поп-Б. N Engi J Med 1995: 332: 1457-1462.
20. Kasahara А, Хајаши N, Hiramatsu N, Oshita M, HagiwaraH, Katayama K, Като M,. Masuzawa M, Yoshihara H, Kishida Y, Shimizu Y, Inoue А, Fusamoto H, Kamada Т. Способност на prolongedinterferon TReatment за да се потисне relapseafter прекин на терапијата кај пациенти со хроничен хепатитис Ц: мултицентрична рандомизирана контролирана студија. Hepatology1995: 21: 291-7.
21. Reichard 0, Glaumann H, Norkrans G, Wejstal R, FrydenA, Schvarcz R, Weiland 0. Хистолошки исходот кај пациенти withchronic hepatits C дадена 60week интерферон алфа-2б treatmentcourse. Црниот дроб 1994: 14: 169-74.
22. Ди Bisceglie AM, Бекон BR, Kleiner DE, Hoofnagle JH.Increase во хепатална залихи на железо следниве продолжена терапија withribavirin кај пациенти со хроничен хепатитис C. J Hepatol1994: 21: 1109-1112.
23. Reichard 0, Andersson J, Schvarcz R, Weiland 0.
Рибавирин за третман на хроничен хепатитис C. Lancet1991: 337: 1058-1061.
24. Ди Bisceglie AM, Shindo M, Фонг T-L, Пржен MW, SwainMG, Bergasa NV, Axiotis CA, Wagoner JG, Парк Y, Hoofnagle JH. Apilot студија на третманот со ribavirin кај хроничен хепатит C.Hepatology 1992: 16: 649-54.
25. Dusheiko G, Weiland 0, Томас H, Reichard 0, Ли C, Dhillon А, Fryden А, Reesink H, Bassendine M, Norkrans G, CuypersH, Leiie P, главната J, Telfer P, Rassam S, Вотсон J, Weegink C.Results ОРД placebocontrolled студија на рибавирин кај пациенти withchronic хепатитис Ц. хепатологија 1994-1920: 206а.
26. Bodenheimer HC, Линдзи KL, Дејвис GL, Lewis JH, ThungSN, Mahaney К, Seeff L. толеранција и ефикасноста на орална ribavirintreatment на хроничен хепатитис C: мултицентрична судењето. Hepatology1994: 20: 207A (4, дел 2), апстрактна 441.
27. Ди Bisceglie AM, пржени MW, Swain MG, Bergasa NV, Yurdaydin C, Симпсон LH, Sallie R, Conjeevaram H, Kleiner D, ParkY, Hoofnagle JH. Рандомизирана, двојно-слепа, плацебо controlledtrial на рибавирин терапија за хроничен хепатитис C. hepatology1993-18: (4, дел 2): 93A, апстрактна 145.
28. Reichard 0, Yun Z-B, Sbnnerborg А, Weiland 0.
Хепатит Ц вирусна РНК титери во серумот пред, за време, andafter орален третман со рибавирин за хроничен хепатитис Ц. JMed Virol 1993: 41: 99-102.
29. Brillanti S, Garson J, Foli M, Whitby К, Deaville R, Masci C, Miglioli M, Barbara L. пилот студија на combinationtherap ^ со-ribav-Irin плус интерферон алфа за interferonalfa отпорни на хроничен хепатитис Ц.
Гастроентерологија 1994: 107: 812-7.
30. Chemello L, Cavaletto L, Bernardinello E, Силвестри E, benvegnu L, Pontisso P, Алберти A. одговор на рибавирин, tointerferon и да се комбинација од двете IJN пациенти со chronichepatitis C и нејзината врска со HCVgenotypes.J Hepatol1994-21 ( suppl 1): S12, апстрактна.
31. лаи МИ, Јанг премиер, Као JH, JT Ванг Ли HS, Чен DS.Combination терапија на алфа-интерферон и рибавирин во patientswith хроничен хепатитис Ц: привремен извештај, хепатологија 1993: 18 (4part 2): 93A, апстрактен 146.

Закрепна од весник на хепатологија 1995-1923 (Suppl 2.): 1-2.