Onkologiya-

B.P.Kopnin

Руската истражување на ракот центар. Блохин овена, Москва

извор RosOncoWeb.Ru

01 04 0203
7. улога на онкогени и тумор супресорните во neoplasticheskihkletok овековечувањето

Да се ​​формира еден-клетка предци првиот туморот, а потоа и метастази, многу голем број на мобилен бара deleniy.Mezhdu што е добро познато дека постои механизам ogranichivayuschiychislo поделби повеќето нормални клетки (намерно isklyucheniesostavlyayut матични клетки). Така, во ин витро човечки епителни клетки култури fibroblastyi по 50-60 поделби (т.н."број Hayflick") Трајно застана во G1- iliG2-фази на клеточниот циклус [198] (овој феномен се нарекува"репликациски стареење") (Cm. Осврти [199-202]). Vosnove работата на таков преброим-ограничување на механизам е progressivnoeukorochenie telomere должина како резултат на нецелосни репликација kontsevyhuchastkov хромозоми во секоја од митотични циклуси [203-205]. Posuschestvuyuschim идеи obuslovlenaobrazovaniem запре на клеточниот циклус "лепливи" хромозом завршува дека vyzyvaetih соединение и палење на реакции слични на оние забележани во deystviiDNK-штетните агенси [200]. Сепак, во клетки со активен ензим telomerazoy- вршење на издолжување de novo telomeric povtorovDNK, или активирање на други, т.н. "alternativnyhmehanizmov издолжување на теломерите"Врз основа, а особено нивните сајтови naneretsiproknoy рекомбинација [206,207] може proiskhoditotmena ограничувања за бројот на поделби - "овековечување"(Набавка на бесмртност) [201.202.208.209]. Оваа група svidetelstvuyutdve факти: а) за разлика од нормалното ткиво клетки повеќето тумори chelovekav како матични клетки, telomerazaaktivna [201,208-210], и б) вектори трансдукција ekspressiruyuschihkataliticheskuyu подгрупата на теломеразата (TERT), се зголемува prodolzhitelnostzhizni normalnyx некои човечки клетки krayneymere на линија за уште 20 поделби [211,212].

Неодамна даде дека активноста на теломераза kontroliruetsyaonkobelkom Myc, ген транскрипција-подобрување на TERT [212] - субединица, која го одредува нивото на изразување на ензимската активност во normalnyhkletkah [211,212]. Интересно, голем број на други клеточни и virusnyhonkobelkov (активиран Ras, Mdm2, циклин D1, Cdc25A, Е7 HPV) не се активира теломераза [212], со оглед E6 HPV16 има takoysposobnostyu [213], и е поврзан токму со sposobnostyuetogo вирусни протеини за да се зголеми изразување на Myc [212]. Можно е дека теломераза активирање во лимфоцити стимулирани со митогени, како и во пролиферативна зони фоликулите на косата и kishechnyhkript (види. Преглед [209]) е исто така се должи на изразување во него belkaMyc [212]. (Забележете дека во културите на размножувањето normalnyhkletok теломераза вообичаено неактивни [201,210]).

Сепак, само еден механизми за активирање попречува ukorocheniyutelomer очигледно не е доволна за овековечување kletok.Tak, трансдукција или терт E6, отстранување на ограничување на бројот kletochnyhdeleny во некои клетки линии, но не доведе kimmortalizatsii на фибробластите ИМР-90 [212], кератиноцити и epitelialnyhkletok дојка [214], иако тоа ги предизвикува aktivatsiyutelomerazy теломерите и издолжување. Овековечувањето како kletkahnastupaet само ако на дополнителни инактивација на тумор супресорните функција opredelennyhopuholevyh [201]. Покрај тоа, за различни видови kletoktrebuetsya очигледно, деактивирање на различни супресори [208] .tak во човечки млечни епителните клетки и кератиноцити zhelezyimmortalizatsiya забележани со трансдукција и терт odnovremennoyinaktivatsii или PRB или p16INK4a, додека елиминирање r53ili p19ARF не предизвика таков ефект [214 ]. Од друга страна, во глувчешки клетки, од кои за разлика од chelovecheskihtelomeraza конститутивно активен [215] за овековечување обично води до токму деактивирање на p53 и p19ARF (види. Преглед [13]), иако предвремено стареење него (патем, како и во chelovecheskihkletkah) тоа може да биде предизвикана од зголемена активност во било која од upomyanutyhopuholevyh супресорен - p53, p19ARF, p16INK4a, PRB, и takzhep21WAF1 [216-219].

Конститутивна активација на теломераза во многу видови на глувчето и normalnyhkletok поголема почетна големина на теломерите (20 илјади. Parosnovany (KB), додека во човечките клетки kolebletsyaot должина од 5 до 15 kb) може да се објасни зголемена способност myshinyhkletok овековечена и промени со razlichnyhkantserogennyh фактори. Врз основа на ова, се чини веројатно дека матичните клетки се размножуваат, кој исто така konstitutivnoaktivirovana теломераза може да биде повеќе од differentsirovannyekletki, предмет на неопластична трансформација.

Неодамна, можноста на широко ispolzovaniyapotentsialnyh инхибитори на теломераза за тумор терапија. Odnakoseriya работа со transgenic глувци кои биле исфрлени genRNK подгрупата на теломераза, донесе неочекувани резултати, stavyaschiepod прашање овој метод на лекување (види. Прегледот [219]). Како што е познато во репликациски стареење, постојат две фази: т.н. "ranniykrizis" (Поврзани со активирање на p53 и / или Cdk инхибитори, веројатно како одговор на telomere скратување на одредени критични razmeraili било која друга сигнали), и т.н. "geneticheskayakatastrofa" (Очигледно, се должи на дисфункција на теломерите заврши на хромозоми се држат заедно). Се покажа дека деактивирање на p53 (имајте во предвид дека тоа е типично за голем број на тумори)"почетокот на кризата"И покрај "нокаут" telomerazyi скратување на теломерите, не се почитува. Во исто време blokirovanietelomerazy во овие клетки уште повеќе ја зголемува geneticheskuyunestabilnost. Во овој случај, "генетски катастрофа" VTAK клетки (барем глувчешки) не се случи, бидејќи, веројатно вклучени алтернативни механизми за издолжување telomer.V резултира теломераза пасивизирање на ген кај глувци (конвенционални или c дополнителни нокаут p53 ген) не доведе до predotvrascheniyurazvitiya тумори, и да се зголеми нивната фреквенцијата на појавата на [ 219]. Во исто време, нокаут глувци тумор supressoraInk4a со дополнителни теломераза ген нокаут nabyudalos snizheniechastoty на тумори. Во врска со ова, можно е chtoblokirovanie теломераза може да обезбеди терапевтски effektv против одредени тумори, особено зачувани funktsiyur53 [219].

8. онкогени, туморски супресори и нарушувања на клеточна диференцијација

Повреди на клеточна диференцијација - А карактеристика opuholevyhkletok широко се користи за дијагноза на тумори. Osobennoyarko тоа се манифестира во хематолошки малигноми обично predstavlyayuschihsoboy клеточни клонови, како да "замрзнати" iliinoy од фазата на зреење. Тоа е општо прифатено гледиште soglasnokotoromu помал рок на достасување од leukemic клетки не е sledstviemdedifferentsirovki зрели клетки подложени neoplasticheskuyutransformatsiyu и го одразува нивното потекло од незрели клетки, кои процеси се блокирани диференцијација (Слика 9). Оваа одредба е многу силна експериментални докази: трансдукција на химеричниот ген PML / RARa како inekotoryh други онкогени (MYC, myb, V-Erba), незрели gemopoeticheskiekletki примачот, всушност, ја изгуби способноста да (образование otvetstvennoza развој на акутна леукемија, Табела 1). differentsirovatsyapod изложеност на ретиноична киселина, andother специфични цитокин индуктори на созревање [76,220-222]. Интересно е дека изразувањето на протеинот ПМЛ / RARa mieloidnoydifferentsirovke не само што го спречува, но, исто така, мегакариоцит диференцијација indutsiruemoyv соодветните предци Тромбопоетинот [222].

Сл. 9. модели објаснува потеклото на малигните клетки iznezrelyh одредена фаза на диференцијација, во kotoryhlibo задржуваат или да се блокира можноста за понатамошно зреење (објаснување во текстот)

Треба да се напомене дека, сепак, дека диференцијацијата на станица не е доволно да се развие леукемија. Ова е потврдено, особено, totfakt дека онкоген V-Erba (енкодира преобликува нуклеарна retseptortireoidnyh хормони имаат доминантна негативен ефект), со врзување на одредени одговора елементи на голем број на гени целосно го блокира формирањето на црвените крвни клетки од еритробласти, но сепак не предизвикува развој еритробластоза. Овој само во случај на истовремена стимулација proliferatsiieritroblastov zabolevanievoznikaet предизвикани од, на пример, овие дополнителни онкогени ekspressieyv активира Ras-Raf-MAP киназа каскади и / iliaktivatsiyu AP-1 [220] транскрипциски комплекси.

Згора на тоа, диференцијација блок - не е предуслов dlyaopuholevogo раст, дури и во случај на леукемија. Така, хронична mieloidnyyleykoz е резултат на хромозомски транслокација во nezreloynekommitirovannoy клетки доведува до израз во него himernogobelka p210BCR / ABL. Изразување на овој протеин стимулира proliferatsiyui инхибира апоптоза (види. Чекор 2), што доведува до зголемување на бројот на (понекогаш драматично) mielodnyh целосно зрели клетки. Интересно, потомци на предците-клеточна леукемија, заедно со mieloidnymimogut да бидат зрели клетки на други редови на диференцијација во chastnostilimfotsity и хистиоцити [223.224]. Во исто време, треба да се нагласи дека хроничната миелоидна леукемија, а тече dobrokachestvennoi стекнува вистинската малигнитет само kogdav резултат на дополнителни генетски промени се случува клон во која диференцијација е блокиран (т.н. "blastnyykriz").

Одржување на способноста да се разликува забележани во mnogihsolidnyh тумори, за разлика од созревање на леукемија kletokne спречува преземањето на малигни фенотип. Primeramietogo може да послужи keratinizing сквамозен канцери на кожата ivysokodifferentsirovannye аденокарцином на дебелото црево се случуваат, најверојатно, било од страна на т.н. "засилување" клетки (потомци на матични клетки, кои се првите поделен на неколку пати, а потоа се разликува) или од стореното незрели клетки [225]. Треба да се нагласи дека потеклото на незрели kletokne е спротивно на идејата дека клетките на туморот може да подлежат на одредени hodeprogressii дедиференцијација, губење првенствено оние диференцијација маркери прилог клетки otsutstviekotoryh селективни предности (steroidnyhgormonov рецептори во рак на дојка и др.). Од друга страна, имајте во предвид kakspravedlivo G.I.Abelev S.Sell и [226], вкупниот poteripriznakov ткаенина додатоци во туморите речиси nikogdane забележани, веројатно поради harakteromekspressii ткиво специфични некои онкогени или други гени funktsionirovaniekotoryh потребно за одржување на неопластична трансформација.

При изразување на онкогени способен за блокирање процеси диференцијацијата, активирање на тумор супресорните на, обратно, може да indutsirovatsozrevanie клетки. Така, на интензитетот на што е опишано на B-клетки, еритроидни, enterotsitarnoy, епидермален и мускулна drugihdifferentsirovok број на p53 [227-230], p21WAF1 [231-234] и PRB [235]. Се претпоставува дека поттикнувањето на супресорните belkamidifferentsirovki поврзани пред се на нивната способност vyzyvatostanovku клеточниот циклус во G0 / G1, што е неопходен usloviemdlya созревање на многу видови на клетки [236]. Сепак, не се isklyuchenavovlechennost и дополнителни механизми. Така, p53 kaktranskriptsionny фактор може да се активира експресијата на гените produktykotoryh вклучува сет на една или друга специфична диференцијација.

Би се претпостави дека акцијата на онкогени на differentsirovkutakzhe главно се должи на промени во регулирањето на мобилен proliferatsii.Odnako ефекти предизвикани од нив не се толку недвосмислена. Прво, треба да се забележи дека тие се многу зависни од prinadlezhnostikletok ткивото. Познато е дека активира Ras или Myc stimuliruyutproliferatsiyu и да предизвика диференцијација блок во многу видови kletok.Odnako monoblastah во изразот доведува до инхибиција на стимулација транзиција razmnozheniyai во моноцитите [237]. Конститутивна ekspressiyaMyc промовира трансгенски животни и терминал differentsirovkukeratinotsitov преку стимулирање на поделба и трансфер на матични клетки"засилување" [225].

Второ, механизми на дејство на онкогените на диференцијација на неисцрпна, очигледно, нивното влијание врз зголемувањето на бројот. На пример, Spi1 (PU.1) - член на семејство на фактори на транскрипција ETS - prinadlezhitk категорија на т.н. "гени владетели" ("mastergenes") Диференцијација регулирање на генот активност bolshogonabora, утврдување sozrevaniekletok посветеност лоза и понатаму во која било насока. Spi1 активност otvetstvennayakstati и супресорен за активирање на пролиферација на p21WAF1 deystviirazlichnyh диференцијација стимул [238] предодредува mieloidnuyudifferentsirovku клетки, и нарушување на функцијата на овој протеин во nekommitirovannyhgemopoeticheskih клетки доведува до erythroleukemia развој [76] oncoproteins акција .Leykozogennoe myb, предизвикувајќи блок диференцијација на незрели миелоидни клетки поради, очигледно, да razobscheniemmehanizmov регулирање на клеточната пролиферација и изразување на протеини во него gruppydifferentsirovochnyh. Protooncogene производ myb, yavlyayastranskriptsionnym фактор кој директно се активира transkriptsiyugenov миелопероксидаза, неутрофилна еластаза, CD34, CD13, итн [76,221]. Сепак, нејзините деривати, како резултат на онкогени perestroekutrachivayut таква функција, додека одржувањето на antiapoptoticheskieaktivnosti (протеин-myb transactivates со BCL2 ген) и sposobnostpromotirovat на влез во S-фаза [221].

Со склучувањето на овој дел, треба да се забележи дека механизмите на диференцијација regulyatsiikletochnoy се најмалку студирал aspektomdeystviya онкогени и тумор супресори. Веројатно во blizhayshiegody овој проблем ќе биде да се привлечат најблиските vnimanieissledovateley.

Заклучок.

Така, карциногенезата - повеќестепена процес mutatsiyi други акумулација на генетски промени кои водат до нарушување на regulyatsiikletochnogo циклус, апоптоза, диференцијација, morfogeneticheskihreaktsy клетки, а веројатно и во неефикасна funktsionirovaniyufaktorov специфични и неспецифични protivoopuholevogoimmuniteta. Клучна улога во појавата на овие својства neoplasticheskoykletki игра дисфункција на тумор супресорните и protoonkogenov.Issledovaniya последниве години се идентификувани signalnyeputi контролира поголемиот дел од овие гени. Тоа беше пронајден од овие chtomnogie регулираат активноста на истите патеки за сигнализација raznyhetazhah. Тоа беше исто така, покажа дека некои од начините takihsignalnyh истовремено вклучени во регулирањето на физиолошки процеси neskolkihvazhneyshih. На пример, за активирање на Raf-MAPkinaznogo каскада не само што го стимулира влез во S-фазата, но vyzyvaetizmeneniya обликот и подвижноста на клетките, а во некои kletochnyhkontekstah - и, исто така, потиснување на апоптоза. Од друга страна, produktynekotoryh на protooncogenes и тумор супресорните yavlyayutsyamestami пресекот различни сигнални патишта. Така, p53 aktiviruyasv одговор на различни штетни, стресна и normalnyeregulyatornye изложеност поврзува со разни mishenyamii контроли апоптоза и промоција на клеточниот циклус, stabilnostgenoma морфогенетските реакции и клеточната диференцијација. BelkiRas активирање цел - Раф, PI3K, RalGDS, klyuchevuyurol игра во регулирањето на поделба, опстанок и диференцијацијата на клетките, нивната интеракција со екстрацелуларниот матрикс и движење. Otsyudastanovitsya разбирливо честа појава на промени во генот p53 IRAs во различни тумори - нивната мутации овозможуваат zaodin чекор за надминување на неколку важни фази на прогресија на туморот на малигните клетки да даде неколку пожелни својства.

Во исто време, за голем број на тумори, а особено dlyaleykozov, назначен генетски промени кои се случуваат tolkopri оваа болест. Овие првенствено вклучуваат hromosomnyetranslokatsii кои се движат прото-онкогени и / или тумор супресорните друго место на геномот. Специфичноста на овие промени е објаснето, очигледно, за три главни причини. Прво, во opredelennyhtipah клетки може да биде значително зголемена веројатност nekotoryhgeneticheskih преуредувања. Така, во текот на диференцијација на Б limfotsitovproiskhodit програмирана ген преуредување грешка immunoglobulinov.Zakonomernoy како преуредувања се хромозомски транслокации поврзување на имуноглобулин гени protooncogene MYC, soderzhaschimv инкорпорирање на одреден сигнал секвенци kotoryeraspoznayutsya рекомбиназа genovimmunoglobulinov вршење преуредување. Тоа е природно да се претпостави дека во predshestvennikahV лимфоцитите како транслокација нарушува нормалното regulyatsiyubelka Myc, се случуваат многу почесто од други мутации кои водат до skhodnymbiologicheskim последици. Второ, изразување на ткиво специфични или mogutbyt ефектот на одредени онкогени / opuholevyhsupressorov. И, трето, за стекнување на малигни типови fenotiparaznye клетки може да бара нееднаков поставува biologicheskihsvoystv. На пример, за хематопоетски клетки во споредба со kletkamidrugih ткиво чини помалку значајни takihpriznakov стекнување на што се губење на инхибиција за контакт и репродукција lokomotornyyfenotip. Одлучувачка за нивните малигна трансформација се, очигледно, стимулација на клеточната пролиферација, инхибиција на апоптоза и диференцијација blokirovaniespetsificheskoy. Затоа, развој на селективни вредност gemoblastozovosoboy се очигледно прилагодување tipaPML / RARa, способни за директно закачите некои видови на клетки etitri важни својства.

И покрај напредокот во последниве години, значително progressv разбирање на основните механизми на карциногенезата, многу прашања ostayutsyaneyasnymi. Меѓу нив, заземаат важно место механизми tkanespetsificheskogodeystviya онкогени и тумор супресори. Некој би помислил chtoissledovanie овој проблем ќе биде во блиска иднина една од naiboleeburno развој области на онкологијата.

референци

1. Бишоп, J.M. (1991) Мобилен, 64, 235-248.

2. Левин, А. J. ​​(1993) Annu. Rev. Biochem., 62, 623-651.

3. Зајаци, T.H. (1994) Природата, 72, 143-149.

4. Weinberg, R.A. (1995) Ен. N.Y. Акад. Sci., 758, 331-338.

5. Хантер, Т. (1997) Мобилен, 88, 333-346.

6. Hooper, M.L. (1998) EMBO Ј, 17, 6783-6789.

7. Dyson, Н., Buchkovich, К., Вајт, P., и Харлоу, Е. (1989) принцезата Такаматсу Symp., 20, 191-198.

8. Sugden, Б. (1993) трендови Biochem. Sci., 18, 233-235.

9. Хопе-Seyler, Ф, и Butz К. (1995) Ј Мол. Мед., 73, 529-538.

10. Флинт, Ј, и Shenk, Т. (1997) Annu. Rev. Генерал Жене., 31, 177-212.

11. Scarpa, А., и Tognon, М. (1998) Инт. Ј Мол. Мед., 1, 1011-1023.

12. Санчез-Гарсија, И. (1997) Annu.Rev.Genet., 31, 429-453.

13. Sherr, C.J. (1998) Гените Дев., 12, 2984-2991.

14. Prives, В. (1998) Мобилен, 95, 5-8.

15. Ruas, М., и Питерс, G. (1998) Биохим. Biophys. Acta, 1378, F115-F177.

16. Морган, D.O. (1997) Annu.Rev.Cell Dev. Biol., 13, 261-291.

17. Mittnacht, S. (1998) Дет. Opin. Женет. Dev., 8, 21-27.

18. Helin, К. (1998) Дет. Opin. Женет. Dev., 8, 28-35.

19. Портер, A.C. и Vaillancourt, R.R. (1998) онкоген, 17,1343-1352.

20. Кембел, S.L., Khosravi-Далеку, Р, Rossman, K.L., Clark, G.J. и Дер C.J. (1998) онкоген, 17, 1395-1414.

21. Pawson, Т., и Saxton, Т. (1999) Мобилен, 97, 675-678.

22. Dhanasekaran N., и Реди, E.P. (1998) онкоген, 17, 144-1455.

23. Galaktionov, К., Чен, Х., и плажа, Д. (1996) природата, 382,511-517.

24. Alevizopoulos, К., влашки, Ј, Hennecke, С., и Amati, Б. (1997) EMBO Ј, 17, 5322-5333.

25. Fashini, L.M. и Пен, L.Z. (1998) FASEB Ј, 12, 633-651.

26. Данг, C.V. (1999) Mol.Cell.Biol., 19, 1-11.

27. Sherr, C.J. (1996) Наука, 274, 1672-1677.

28. Giaccia, A.J. и Kastan, M.B. (1998) Гените Дев., 12, 2973-2983.

29. Maheswaran, С., Енглерт, C., Бенет, P., Хајнрих, Г., andHaber, D.A. (1995) Гените Дев., 9, 2143-2156.

30. Ouchi, Т., Монтеиро, A.N.A., август, А., Aaronson, S.A. и Hanafusa, Х. (1998) Proc.Natl.Acad. Sci.USA, 95, 2302-2306.

31. Џанг, Х., Somasundaram, К., Пенг, Ј, Тјан, H., Џанг, Х., Bi, D., Вебер, B.L., и Ел-Deiry, W.S. (1998) онкоген, 16, 1713-1721.

32. Garkavtsev, И., Грегоријан, I.A., Ossovskaya, V.S., Чернов, M.V., И Gudkov, A.V. (1998) природата, 391, 295-298.

33. Енглерт, C., Maheswaran, С., Garvin, A.J., Kreidberg Ј, и Хабер, D.A. (1997) рак Res., 57, 1429-1434.

34. Datto, M.B., Ху, P.P., Kowalik, T.F., Yingling, Ј, и Ванг, X.F. (1997) Мол. Ќелија. Biol., 17, 2030-2037.

35. Grau, изутрина, Џанг, Л, Ванг, В., Ruan, С., Еванс, D.B., Abbruzzese, J.L., Џанг, В., и Chiao, P.J. (1997) рак Res., 57, 3929-3934.

36. Мијазаки, М., Ohashi, Р, Tsuji, Т., Mihara, К., Gohda, Е., и Namba, М. (1997) Biochem. Biophys. Рез. COMMUN., 246, 873-880.

37. Massague, Ј, и Polyák, К. (1995) Дет. Opin. Женет. Dev., 5, 91-96.

38. Сонцето, П., Донг, П., Даи, К., Hannon, G.J., и плажа, Д. (1998) .Science, 282, 2270-2272.

39. Xiao, Z.X., Чен, J., Левин, A.J., Modjtahedi, Н., Ксинг, Ј, продавачи, W.R. и Ливингстон, D.M. (1995). Природата, 375, 694-698.

40. Derynck, Р., Џанг, Ј, фенг, X.-H. (1998) ќелија, 95,737-740.

41. Kretzschmar, М., и Massague, J. (1998) Дет. Opin. Genet.Dev., 8, 103-111.

42. bullions, L.C., и Левин, A.J. (1998) Дет. Opin. Oncol., 10, 81-87.

43. Tetsu, О, и Мекормик, Ф. (1999) природата, 398, 422 - 426

44. Тој, T.-C., Спаркс, AB, Rago, В., Hermeking, Х., Zawel, Л., Da трошоци, LT, Морин, PJ, Vogestein, Б., и Kinzler KW (1998) наука, 281, 1509-1512.

45. Rubinfeld, Б., Робинс, П., Ел-Gamil, М., Алберт, И., Porfiri, Е., И Polakis, П. (1997) Наука, 275, 1790-1792.

46. ​​Polakis, П. (1997) Biochim.Biophys. ACTA, 1332, F127-F147.

47. Морин, P.J., искри, A.B., Korinek, В., Баркер, N., Clevers, Х., Vogelstein, B., и Kinzler, K.W. (1997) Наука, 275, 1787-1790.

48. Willert, К., и Nusse, Р. (1998) Дет. Opin. Женет. Dev., 8, 95-102.

49. Зелена, D.R. (1998) Мобилен, 94, 695-698.

50. Еван, G., и Littlewood, T. (1998) наука, 281, 1317-1322.

51. Драговиќ, Т., Рудин, C.M. и Томпсон, C.B. (1998) онкоген, 17, 3207-3213.

52. Nunez, Г., Бенедикт, M.A., Ху, Ј, и Inohara, Н. (1998) онкоген, 17, 3237-3245.

53. Адамс, J.M., и Кори, С. (1998) Наука, 281, 1322-1326.

54. Чао, D.T. и Korsmeyer, S.J. (1998) Annu. Rev. Immunol., 16, 395-419.

55. Рид, J.C. (1998) онкоген, 17, 3225-3236.

56. Агарвал, M.L., Тејлор, W.R., Чернов, M.V., Чернова, O.B., и Старк, G.R. (1998) Ј Biol., 273, 1-4.

57. Amundson, S.A., Маерс, T.G. и Fornace, A.J.Jr. (1998) онкоген, 17, 3287-3299.

58. Никифоров, M.A., Хаген, К., Ossovskaya, V.S., Конор, T.M.F., Лоу, S.W., Deichman, G.I. и Gudkov, A. (1996) онкоген, 13,1709-1719.

59. Ko, L.J., и Prives, C. (1996) гени Dev., 10, 1054-1072.

60. Polyák, К., Xia, Ј, Zweller, J.L., Kinzler, K.W., и Vogelstein, Б. (1997) природата, 389, 300-306.

61. Ву, G.S., изгореници, T.F., Мекдоналдс, E.R. III, Џијанг, В., Менг, Р, Krantz, проект, Као, Г., Ган, ДД, Џоу, JY, Muschel, Р., Хамилтон, СР, фабрика, NB, Markowitz, С., Ву, G ., и El-Deiry, WS (1997) Нац. Излечиме Жене., 17, 141-143.

62. Шеик, M.S., изгореници, T.F., Хуанг, Ј, Ву, G.S., Amundson, С., Брукс, K.S., Fornace, A.J. Џуниор, и ел Deiry, W.S. (1998) рак Res., 58, 1593-1598.

63. надолу, J. (1998) Дет. Opin. Женет. Dev., 8, 49-54.

64. Jarpe, MB, Widmann, В., Knall, В., Шлезингер, ТК, Гибсон, С., Yujiri, Т., Fanger, GR, Гелфанд, EW и Џонсон, GL (1998) онкоген, 17, 1475 -1482.

65. Khwaja, A. (1999) природата, 401, 33-34.

66. LaCasse, E.C., Берд, С., Korneluk, R.G. и Мекензи A.E. (1998) онкоген, 17, 3247-3259.

67. Ванг, C.Y., Guttridge, D.C., Мајо, M.W., и Болдвин, A.S.Jr. (1999) Мол. Ќелија. Biol., 19, 5923-5929

68. Marsh, DJ, Coulon, В., Lunetta, KL, Rocca-Serra, P., Dahia, PL, Женг, З, Liaw, D., Карон, С., Duboue, B., Лин, AY, Ричардсон, АЛ, Bonnetblanc, Ј.М., Bressieux, Ј.М., Cabarrot-Моро, А., Chompret, А., Demange, Л, Eeles, РА, Yahanda, AM, Fearon, Ир, Fricker, ЈП, Gorlin, RJ, Хоџсон , SV, Huson, С., Lacombe, Д, и Енг, В. (1998) Hum. Мол. Излечиме Жене., 7, 507-515.

69. Стамболиќ, В., Сузуки, А., де ла Pompa, J.L., браќа, G.M., Mirtsos, В., Сасаки, Т., Ruland, J., Penninger, J.M., Сидеровски, D.P., И Мак, T.W. (1998) Мобилен, 95, 29-39.

70. Gotoh, А., и Broxmeyer, H.E. (1997) Дет. Opin. Hematol., 4, 3-11.

71. Amarante-Мендес, G.P., McGahon, A.J., Nishioka, W.K., Афар, D.E., Вите, O.N., зелена, D.R. (1998) онкоген, 16, 1383-1390.

72. Крамер, А., Хорнер, С., Вилер, А., Fruehauf, С., Hochhaus, А., Hallek, М., и Hehlmann, Р. (1999) Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 96, 2087-2092.

73. Јуан, Z.M., Хуанг, Ј, Ishiko, Т., Kharbanda, С., Weichselbaum, Р, И Kufe, Д. (1997) proc. NATL. Акад. Сци. U S A, 94, 1437-1440.

74. Хуанг, Ј, Јуан, Z.M., Ishiko, T., Nakada, С., Utsugisawa, T., Като, Т., Kharbanda, С., и Kufe, D.W. (1997) онкоген, 15,1947-1952.

75. Kharbanda, С., Јуан, Z.-M., Weichselbaum, Р., а Kufe, Д. (1998) онкоген, 17, 3309-3318.

76. Tenen, D.G., Hromas, Р, Licht, J.D., и Жанг, D.-E. (1997) во крвта, 90, 489-519.

77. Quignon, Ф, де Бели, Ф., Koken, М., Feunteun, J., Ameisen, J.C., и де, Х. (1998) Нац. Генерал Жене., 20, 259-265.

78. Ванг, Z.G., Ruggero, Д., Ronchetti, С., Џунг, С., Gaboli, М., Rivi, Р., а PANDOLFI, P.P. (1998) Нац. Генерал Жене., 20, 266-272.

79. Ванг, Z.G., Delva, Л, Gaboli, М., Rivi, R., Giorgio, М., Екслузивно-Cardo, C., Grosveld, F., и PANDOLFI, P.P. (1998) Наука, 279, 1547-1551.

80. Кливер, J.E. (1968) на природата, 218, 652-656.

81. Bol, SA, Ван Steeg, Х., Јансен, JG ван Oostrom, В., де Врис, А., де Гроот, А.Ј., Tates АД, Vrieling, Х., van Zeeland, АА, и Mullenders, LH (1998) рак Res., 58, 2850-2856.

82. Де Врис, А., Dolle, ME, Broekhof, JL, Милер, JJ, Kroese, Ед, ван Kreijl, CF, Capel, PJ, Vijg, Ј, и vanSteeg, Х. (1997) Карциногенеза, 18, 2327-2332.

83. Lengauer, В., Kinzler, K.W. и Vogelstein, Б. (1997) природата, 396, 643-649.

84. Линч, H.T., лимон, S.J., Karr, B., Френклин, Б., Линч, J.F., Вотсон, P., Tinley, С., Lerman, C., и Картер, C. (1997) на ракот Epidemiol. Биомаркери Prev., 6, 987-991.

85. Линч, H.T., Fusaro, R.M. и Линч, J.F. (1997) Ен. N.Y. Акад. Sci., 833, 1-28.

86. Angioli, Р, Estape, Р., Мејсон, М., и Penalver, М. (1998) Инт. Oncol Ј., 12, 1029-1034.

87. Kolodner, Р. (1996) Гените Дев., 10, 1433-1442.

88. Blackwood, M.A., а Вебер, B.L. (1998) Ј Clin. Oncol., 16, 1969-1977.

89. Bertwistle, Д, и Ashworth, A. (1998) Дет. Opin. Genet.Dev., 8, 14-20.

90. Marmorstein, L.Y., Ouchi, Т., и Aaronson, S.A. (1998) Proc, 95, 13869-13874.

91. Џанг, Х., Tombline, G., а Вебер, B.L. (1998) ќелија, 92,433-436.

92. Ванг, П., Џанг, Х., Kajino, К., и Грин, M.I. (1998) онкоген, 17, 1939-1948.

93. Мареј, A.W. (1995) Дет. Opin. Женет. Dev., 5, 5-11.

94. Elledge, S.J. (1996) Наука, 274, 1664-1672.

95. Мураками, Х., и Окајама, Х. (1997) Exp. Мол. Мед., 29,1-11.

96. Paulovich, A.G., Toczyski, D.P. и Hartwell, L.H. (1997) Мобилен, 88, 315-322.

97. Lanni, J.S. и дигалки, Т. (1998) Мол. Ќелија. Biol., 18, 1055-1064.

98. Sablina, А., Ilyinskaya, Г., Rubtsova, С., Агапова, Л, Chumakov, П. И Kopnin, Б. (1998) Ј Мобилен наука, 111, 977-984.

99. Кан, S.H. и Wahl, G.M. (1998) рак Res., 58, 396-401.

100. Леонардо Ди, А., Линке S.P., Clarkin, К., и Wahl, G.M. (1994) Гените Дев., 8, 2540-2551.

101. Линке S.P., Clarkin, К., Ди Леонардо, А., Tsou, А., andWahl, G.M. (1996) Гените Дев., 10, 934-947.

102. Агарвал, M.L., Агарвал, А., Тејлор, W.R., Чернова, О., Шарма, Ј, и Старк, G.R. (1998) proc. NATL. Акад. Сци. У СА, 95, 14775-14780.

103. Тејлор, W.R., Агарвал, М., Агарвал, А., Стејси, D.W., andStark, G.R. (1999) онкоген, 18, 283-295.

104. Rudner, А. Д., и Мареј, А. В. (1996) Дет Opin Мобилен Biol.8, 773-80.

105. Кејхил, D.P., Lengauer, В., Ју, J., Riggins, G.J., Willson, J.K.V., Markowitz, S.D., Kinzler, K.W. и Vogelstein, Б. (1998) природата, 392, 300-303.

106. Orr-Weaver, T.L., и Вајнберг, R.A. (1998) природата, 392,223-224.

107. Линке S.P., Харис, M.P., Нојгебауер, С., Clarkin, К., Шепард, H.M., Maneval, D.C. и Wahl, G.M. (1997) онкоген, 15, 337-345.

108. Левин, A.J. (1997) Мобилен, 88, 323 - 331.

109. Fukasawa, К., Чои, Т., Kuriyama, Р, Rulong, С., и VandeWounde, G.F. (1996) Наука, 271, 1744-1747.

110. Харви, М., Песоци, A.T., Вајс, R.S., Heig, M.E., Вајсман, R.W., Pantazis, П. Clovanello, B.O., Tainsky, M.A., Бредли, А., И Donehower, L.A. (1993) онкоген, V.8, 2456-2467.

111. Агапова, L.S., Ilyinskaya, G.V., Turovets, N.A., Иванов, A.V., Chumakov, P.M., и Kopnin, B.P. (1996) Мут. Res., 354,129-138.

112. Fukasawa, К., Винер, Ф., Woud, G.F.V. и Мај, S. (1997) онкоген, 15, 1295-1302.

113. Ли, J.M., Abrahamson, L.A., Kandel, Р, Donehower, L.A. и Бернштајн, A. (1994) онкоген, 9, 3731-3736.

114. Ливингстон, L.R., бела, А., Sprouse, J., Ливанос, Е., дигалки, Т., и Tlsty, T.D. (1992) Мобилен, 70, 923-935.

115. Јин, Ј, Tainsky, M.A., Bishoff, F.Z., посилна, L.C., andWahl, G.M. (1992) Мобилен, 70, 937-948.

116. Илија GV Пугачева EN, сокови ОИ, премиерот Chumakov, Kopnin БП (1995) генетика, 31, 622-627.

117. Агапова, L.S. Иванов, A.V., Sablina, A.A., Kopnin, P.B., Sokova, O.I., Chumakov, P.M. и Kopnin, B.P. (1999) онкоген, 18, 3135-3142.

118. YA Rivne (1998), биохемија, 63, 1204-1221.

119. Дитрих, C., Wallenfang, К., Oesch, F., и Wieser, R (1997) онкоген, 15, 2743-2747.

120. Wieser, R.J., Фауст, D., Дитрих, C., и Oesch, F. (1999) онкоген, 18, 277-281.

121. St Croix, Б., Шијан, Ц, Rak, J.W., Florenes, V.A., Slingerland, J.M., И Kerbel, R.S. (1998) Ј мобилен. Biol., 142, 557-571.

122. Guilford, П., Хопкинс, J., Harraway, Ј, McLeod, М., McLeod, Н., Harawira, П. Taite, Х., Scoular, Р., Милер, А., и Рив AE (1998) на природата, 392, 402-405.

123. Tlsty, T.D. (1998) Дет. Opin. Ќелија. Biol., 10, 647-653.

124. Рап, Л, и Чен, J.J. (1998) Биохим. Biophys. Acta, 1378, Ф1-F19.

125. Фанг, F., Orend, Г., Ватанабе, N., Хантер, Т., и Ruoslahti, Е. (1996). Наука, 271, 499-502.

126. Кумар, C.C. (1998) онкоген, 17, 1365-1374.

127. Ву, R.C. и Schonthal, A.H. (1997) J. Biol. Chem., 14,29091-29098.

128. Kawada, М., Yamagoe, С., Мураками, Ј, Сузуки, К., Mizuno, С., И Uehara, Ј (1997) онкоген, 15, 629-637.

129. Tanimura, С., Chatani, Ј, Hoshino, R., Сато, М., Ватанабе, С., Kataoka, T., Накамура, Т., и Kohno, М. (1998) Oncogene ,, 17, 57-65.

130. Khwaja, А., Леман, К., Марте, B.M. и надолу, J. (1998) J. Biol.Chem., 273, 18.793-18.801.

131. Herrera, R (1998) Ј Мобилен Sci., 111, 1039-1049.

132. Potempa, С., и Ридли, A.J. (1998) Мол. Biol. Ќелија., 9,2185-2200.

133. Тејлор, G.A., Џеферс, М., Веб, C.P., Koo, H.M., Anver, М., Sekiguchi, К., и Ванде Woude, G.F. (1998) онкоген, 17,1179-1183.

134. Џеферс, М., Fiscella, М., Веб, C.P., Anver, М., Koochekpour, С., И Ванде Woude, G.F. (1998) proc. NATL. Акад. Сци. U S A, 95, 14.417-14.422.

135. Ананд-Apte, B., и Zetter, B. (1997) матични клетки, 15, 259-267.

136. Граф, K., XI, X.P., Јанг, D., дупка, E., Hsueh, W.A., andLaw, R.E. (1997). Хипертензија, 29, 334-339.

137. Адам, Л, Vadlamudi, Р, Kondapaka, S.B., Chernoff, J., Менделсон, Ј и Кумар, Р. (1998). J. Biol. Chem., 273, 28.238-28.246.

138. Choudhury, G.G., Karamitsos, В., Хернандез, Ј, Џентилини, А., Bardgette, Ј, и Абуд, H.E. (1997) Am.J. Physiol., 273,931-938.

139. Xie, Х., Pallero, м-р Гупта, К., Чанг, П. Вер, МФ, Witke, В., Квјатковски, диџеј, Lauffenburger, DA, Марфи-Улрих, JE, и Велс, A. ( 1998) Ј Мобилен Sci., 111, 615-624.

140. Gloushankova, N.A., Алиева, N.A., Krendel, M.F., Bonder, E.M., Федер, H.H., Vasiliev, J.M., и Гелфанд, I.M. (1997) Proc.Nalt. Акад. Сци. САД, 91, 8597-8601.

141. Gloushankova, Н., Ossovskaya, В., Vasiliev, Ј, Chumakov, P., И Kopnin, B. (1997) онкоген, 16, 536-539.

142. Серано, М., Лин, A.W., McCurrach, M.E., плажа, Д., andLowe, S.W. (1997) Мобилен, 88, 593-602.

143. Zohn, И., Кембел, С., Khosravi-Далеку, Р, Rossman, K.L. и Дер, C.J. (1998) онкоген, 17, 1415-1438.

144. Родригез-Viciana, P., Warne, P.H., Khwaja, А., Марте, B.M., Pappin, D., Дас, P., Waterfield, M.D., Ридли, А., и надолу, Ј (1997) Мобилен, 89, 457-467.

145. Тој, Х., Ватанабе, Т., Zhan, Х., Хуанг, В., Schuuring, Е., Fukami, К., Takenawa, Т., Кумар, C.C., Симпсон, R.J. и Maruta, Х. (1998) Мол. Ќелија. Biol., 18, 3829-3837.

146. Khosravi-Далеку, Р, Solski, P.A., Clark, G.J., Kinch, M.S. и Дер, C.J. (1995) Мол. Ќелија. Biol., 15, 6443-6453.

147. Khosravi-Далеку, Р, бела, M.A., Westwick, J.K., Solski, P.A., Chrzanowska-Wodnicka, М., ван Алст, Л, Wigler, M.H. и Дер, C.J. (1996) Мол. Ќелија. Biol., 16, 3923-3933.

148. Okazaki, К., и Sagata, Н. (1995) онкоген, 10, 1149-1157.

149. Олдам, S.M., Clark, G.J., Gangarosa, L.M., Coffey, R.J.Jr. и Дер, C.J. (1996) proc. NATL. Акад. Сци. U S A, 93, 6924-6928.

150. Greulich, Х., и Ериксон, R.L. (1998) J. Biol. Chem., 273,13280-13288.

151. Топол, L.Z., Маркс, М., Calothy, Г., а Блер, D.G. (1995) клеточниот раст се разликуваат., 6, 27-38.

152. ван Алст, Л, и D`Souza-Schorey, C. (1997) гени Dev., 11, 2295-2322.

153. Cobellis, Г., Missero, C., и ди Lauro Р. (1998) онкоген, 17, 2047-2057.

154. Okuno, H., Сузуки, Т., Yoshida, Т., Хашимото, Ј, Curran, T., И IBA, H. (1991) онкоген, 6, 1491-1497.

155. Ljungdahl, С., Линдер, С., Френцен, Б., Binetruy, Б., Оер, Г., И Shoshan, M.C. (1998) клеточниот раст се разликуваат., 9, 565-573.

156. Донг, З., Лавровски, В., и Colburn, N.H. (1995) Карциногенеза, 16, 749-756.

157. Malliri, А., Симонз, М., Hennigan, R.F., Hurlstone, A.F., јагнешко месо, R.F., Wheeler, Т., и Ozanne, B.W. (1998) Ј Мобилен Biol., 143, 1087-1099.

158. Li, Ј, Ху, S.X., Perng, G.S., Џоу, Ј, Ксу, К., Џанг, C., Seigne, Ј, Бенедикт, W.F., и Ксу, H.J. (1996) онкоген, 13, 2379-2386.

159. Folkman, J. (1995) во молекуларната основа на рак (MendelsonJ., Howley P.M., Израел M.A. и Лиота L.A., фертилитет), W.B.SaundersPress, N.Y., pp.206-232.

160. Dameron, K.M., Volpert, O.V., Tainsky, M.A., и Bouck, Н. (1994) Наука, 265, 1582-1584.

161. Адолф, K.W., Лиска, D.J. и Bornstein, П. (1997) Џин, 193, 5-11.

162. Sugihara, Т., Kaul, S.C., Mitsui, Ј, и Wadhwa, Р. (1994) Биохим. Biophys. ACTA, 1224 година, 365-370.

163. Mukhopadhyay, Д., Tsiokas, Л, и Sukhatme, V.P. (1995) рак Res., 55, 6161-6165.

164. Graeber, T.G., Osmanian, C., дигалки, T., Housman, D.E., Koch, C.J., Лоу, С., и Giaccia, A.J. (1996) природата, 379, 88-91.

165. Volpert, O.V., Dameron, K.M., и Bouck, Н. (1997) онкоген, 14, 1495-1502.

166. Grugel, С., Finkenzeller, Г., Weindel, К., Barleon, B., и Marme, D. (1995) Ј Biol. Chem., 270, 25915-25919.

167. Rak, J., Mitsuhashi, Ј, Bayko, Л, FilmUS, J., Shirasawa, С., Sasazuki, Т., и Kerbel, R.S. (1995) рак Res., 55, 4575-4580.

168. Saez, E., Rutberg, S.E., Милер, E., Oppenheim, Х., Smoluk, Ј, Yuspa, S.H., и Шпигелман, B.M. (1995) ќелија, 82, 721-732.

169. Arbiser, JL, Мојсеј, м-р, Фернандез, CA, Ghiso, Н., Као, Ј, Klauber, Н., Френк, Д., Brownlee, М., Флин, Е., Parangi, С., Byers , човечки ресурси, и Folkman, Ј (1997) Proc. NATL. Акад. Sci.USA, 94, 861-866.

170. Meade-Tollin, L.C., Boukamp, ​​P., Fusenig, N.E., Боуен, C.P., Tsang, T.C., и Bowden G.T. (1998) Br. Ј Рак, 77, 724-730.

171. Giambernardi, T.A., Грант, G.M., Тејлор, G.P., Хеј, R.J., Махер, V.M., Мекормик, J.J. и Klebe, R.J. (1998) Матрикс Biol., 16, 483-496.

172. Himelstein, B.P., Ли, E.J., Сато, Х., Seiki, М., и Muschel, R.J. (1997) онкоген, 14, 1995-1998.

173. Newberry, E.P., Вилис, D., Латифи, T., Boudreaux, J.M., и Towler, D.A. (1997) Мол. Endocrinol., 11, 1129-1144.

174. Christofori Г., и Hanahan, D. (1994) Семин. Рак Biol., 5, 3-12.

175. Ричардс, F.M., Webster, A.R., McMahon, Р., Вудворд, E.R., Роуз, С., и Махер, E.R. (1998) Ј приправник. Мед., 243, 527-533.

176. Wizigmann-Voos, С., Breier, Г., Risau, В., и плоча, K.H. (1995) рак Res., 55, 1358-1364.

177. Seimeister, Г., Weindel, К., Mohrs, К., Barleon, Б., Martiny-Барон, Г., И Marme, Д. (1996) рак Res., 56, 2299-2301.

178. Никифоров, M.A., Kwek, S.S., Мехта, Р, Artwohl, J.E., Лоу, S.W., Гупта, T.D., Deichman, G.I. и Gudkov, A. (1997) онкоген, 15, 3007-3012.

179. Deichman, G.I., Matveeva, V.A., Kashkina, L.M., Dyakova, N.A., Uvarova, E.N., Никифоров, M.A., и Gudkov, A.V. (1998) .Int. Ј Рак, 75, 277-283.

180. Mashimo, Т., Watabe, М., Hirota, С., Hosobe, С., Miura, К., Tegtmeyer, P.J., Rinker-Shaeffer, C.W. и Watabe, К. (1998) proc. NATL. Акад. Сци. САД, 95, 11307-11311.

181. Гуо, X.Z., Friess, Х., ди Мола, F.F., Heinicke, J.M., Абу-Shady, М., Graber, H.U., Баер, H.U., Цимерман, А., Korc М., и Buchler, M.W. (1998) хепатологија, 28, 1481-1488.

182. Sho, М., Adachi, М., Таки, T., Hashida, Х., Konishi, T., Хуанг, Cl, Ikeda, N., Nakajima, Ј, Kanehiro, Х., Hisanaga, М. , Накано, Х., и Miyake, М. (1998) инт. Ј Рак, 79, 509-516.

183. Хуанг, C.I., Kohno, Н., Ogawa, E., Adachi, М., Таки, T., и Miyake, М. (1998) AM. Pathol Ј., 153, 973-983.

184. Friess, Х., Гуо, X.Z., Berberat, P., Graber, H.U., Цимерман, А., Korc, М., и Buchler, M.W. (1998) Инт. Ј Рак, 79, 349-355.

185. Higashiyama, М., Kodama, К., Yokouchi, Х., Takami, К., Adachi, М., Таки, T., Ишигуро, С., Nakamori, С., Yoshie О., и Miyake, M . (1998) Рак, 83, 466-474.

186. Гао, A.C., Лу, В., Донг, J.T. и Исак, J.T. (1997) рак Res., 57, 846-849.

187. Takaoka, А., Hinoda, Ј, Satoh, С., Adachi, Ј, Itoh, F., Adachi, М., и Imai, К. (1998) онкоген, 16, 1443-1453.

188. Takaoka, А., Hinoda, Ј, Сато, С., Itoh, F., Adachi, М., Hareyama, М., и Imai, К. (1998). JPN. Ј рак Res., 89, 397-404.

189. шербет, G.V. и Лакшми, M.S. (1998) антиканцер Res., 18, 2415-2421.

190. Амбарцумјан, NS, Григоријан, M, С., Larsen, ако, Karlstrom, О., Sidenius, Н., Rygaard, Ј, Георгиев, G., и Lukanidin, Е. (1996) онкоген, 13, 1621 -1630.

191. Maelandsmo, ГМ, Hovig, Е., Skrede, М., Engebraaten, О., Florenes, Вирџинија, Myklebost, О., Грегоријан, М., Lukanidin, Е., Scanlon, KJ и Fodstad, О. ( 1996) рак Res., 56, 5490-5498.

192. Лојд, B.H., Плат-Хигинс, А., Rudland, P.S. и Barraclough, Р. (1998) онкоген, 17, 465-473.

193. Keirsebilck, А., Bonne, С., Брунел, Е., Vermassen, П. Lukanidin, Е., Mareel, М., и ван Рој, Ф. (1998) рак Res., 58, 4587-4591 .

194. Andersen, К., Maelandsmo, G.M., Hovig, E., Fodstad, О., Loennechen, T., и Winberg, J.O. (1998) антиканцер Res., 18,3299-3303.

195. Kriajevska, М., Tarabykina, С., Bronstein, I., Maitland, Н., Ломоносов, М., Хансен, K., Георгиев, G., и Lukanidin, Е. (1998). J. Biol. Chem., 273, 9852-9856.

196. Deichman, ГИ, Kashkina, LM, Misenina, OA, Gorojanskaya, на пример, Никифоров, М-р, Gudkov, AV, Dyakova, Na, Komelkov, AV, Prilutskaya, MO, Kushlinsky, NE, и Tatosyan, AG (1996) Int . J.Cancer, 66, 747-752.

197. Deichman, G.I., Kashkina, L.M., Kluchareva, T.E., Matveeva, V.A., Uvarova, E.N., и Burdelya, L.G. (1997) Adv. Екстензии. Med.Biol., 400A, 473-477.

198. Hayflick, L. (1965) exp. Ќелија. Res., 37, 614-636.

EL 199 Данкан, Reddelich RR (1997) Aeioeiey, 62, 1477-1490.

200. Vaziri Х. (1997) Aeioeiey, 62, 1528-1533.

201. Shay, J.W. (1997) Ј мобилен. Physiol., 173, 266-270.

202. Garkavtsev, I., Хал, C., и Riabowol, К. (1998) exp. Gerontol., 33, 81-94.

203. Olovnikov, изутрина (1973) J.Theor.Biol., 41, 181-190.

204. Харли, C.B., Futcher, A.B. и Грејдер, C.B. (1990) природата, 345, 458-460.

205. Hastie, N.D., Dempster, М., Dunlop, M.G., Томпсон, изутрина, зелена, D.K. и Allshire, R.C. (1991) природата, 346, 866-868.

206. Холт, S.E. Рајт, W.E. и кочии, J.W. (1997) Eur. J.Cancer, 33, 761-766.

207. Reddelich RR, Брајан ТМ, Murnane DR (1997). Aeioeiey, 62, 1254-1262.

208. WYNFORD-Thomas, D. (1997) Eur. Ј Рак, 33, 716-726.

209. Грејдер, C.W. (1998) Proc.Natl.Acad. Сци. САД, 95, 90-92.

210. Контра, C.M., Avilion, A.A., LeFeuvre, C.E., Стјуарт, N.G., Грејдер, C.W., Харли, C.B. и Bacchetti С. (1992) EMBO Ј, 11, 1921-1929.

211. Bodnar, A.G., Ouellette, М., Frolkis, М., Холт, S.E., Chiu, C.P., Морин, G.B., Харли, C.B., кочии, J.W., Lichtsteiner С., и Рајт W.E. (1998) Наука, 279, 349-352.

212. Ванг, Ј, Xie, L.Y., Алан, С., плажа, Д., и Hannon, G.J. (1998) Гените Дев., 12, 1769-1774.

213. Klingelhutz, A.J., Фостер, S.A. и Мекдугал, J.K. (1996) природата, 380, 79-82.

214. Kiyono, Т., Фостер, S.A., КООП, J.I., Мекдугал, J.K., Галовеј, D.A., И Klingelhutz, A.J. (1998) на природата, 396, 84-88.

215. Chadeneau, P., Сигел, P., Харли, C.B., Милер, W.J., andBacchetti, S. (1995) онкоген, 11, 893-898.

216. Sugrue, M.M., Шин, D.Y., Ли, S.W. и Aaronson, S.A. (1997) proc. NATL. Акад. Сци. САД, 94, 9648-9653.

217. Ксу, H.J., Џоу, Ј, оде, В., Perng, G.S., Kruzelock, Р., Конг, C.T., лико, R.C., Милс, G.B., Ли, Ј, и Ху, S.X. (1997) .Oncogene, 15, 2589-2596.

218. Вогт, М., Haggblom, В., Yeargin, J., Кристијансен-Вебер, Т., и Хас, М. (1998) клеточниот раст се разликуваат., 9, 139-146.

219. De Lange Т., и дигалки, Т. (1999) Мобилен, 98, 273-275.

220. Stunnenberg, H.G., Гарсија-Jimenez, C., и Betz J.L. (1998) Биохим. Biophys. ACTA, 1423, F15-F33.

221. Вестон, К. (1998) Curr.Opin Genet.Dev., 8, 76-81.

222. Testa, U., Grignani, F., Хасан, HJ, Rogaia, D., Masciulli, R., Gelmetti, В., Guerriero, R., Macioce, Г., Liberatore, C., Barberi, Т. , Маријани, Г., Pelicci, PG, и Peschle, C. (1998) леукемија, 12, 563-570.

223. Anastasi, Ј, Фенг, J., Dickstein, J.I., Le Beau, M.M., Рубин, C.M., Ларсон, R.A., Rowley, J.D. и Vardiman, J.W. (1996), леукемија, 10, 795-802.

224. Anastasi, J., Musvee, Т., Roulston, Д., Domer, P.H., Ларсон, R.A., И Vardiman, J.W. (1998), леукемија, 12, 233-237.

225. Watt, F.M. (1998) Philos. Транс. Р. СПЦ. Lond. Б. Biol.Sci., 353, 831-837.

226. Abelev, G.I. и продава С. (1999) Семин. Рак Biol., 9,61-65.

227. Ротер, В., Aloni-Grinstein, Р, Шварц, Д., Елкинд, NB, Симонс, А., Wolkowicz, Р., Лавињ, М., Beserman, П., Капон, А., и Голдфингер , Н. (1994) Семин. Рак Biol., 5, 229-236.

228. Reichlin NT, Володин Ју L Смирнова ЕА, PerevoschikovA.G., Премиерот Chumakov, Kopnin БП (1995) Архива pathol., 57, 34-38.

229. Kremenetskaya, O.S., Logacheva, N.P., Баришников, ак.г., Chumakov, P.M., и Kopnin, B.P. (1997) Oncol. Res., 9, 155-166.

230. Шик, Л, Carman, Ј, Чои, К., Somasundaram, К., Барел, М., Хил, DE, Зенг, YX, Ванг, Ј, Wiman, килограми, Salhany, К., Kadesch, TR , Монро, JG, Donehower, LA, и Ел-Deiry, WS (1997) раст на клетките се разликуваат., 8, 121-131.

231. Steinman, R.A., Хофман, Б., Иро, А., Guillouf, В., Либерман, D.A., и Ел-Houseini M.E. (1994). Онкоген, 9, 3389-3396.

232. Трон, V.A., Танг, L., Јонг, W.P., и Trotter, M.J. (1996) Am. Pathol Ј., 149, 1139-1146.

233. Gartel, A.L., Serfas, M.S., Gartel, М., Goufman, Е., Ву, G.S., Ел-Deiry, W.S. и Tyner, A.L. (1996) Exp. Ќелија. Res., 227, 171-181.

234. Mugita, Н., Хонда, Ј, Накамура, Х., Fujiwara, T., Танака, К., Omura, С., Shimbara, Н., Ogawa, М., Saya H., и Nakao, M . (1999) инт. Ј Мол. Мед., 3, 127-137.

235. Stiegler, П. Kasten, М., и Џордано, A. (1998) Ј CellBiochem. Suppl., 30-31, 30-36.

236. Alani, R.M., Hasskarl, Ј, и Munger, К. (1998) Мол. Carcinog., 23, 226-233.

237. Махер, Ј, Бејкер, D., Dibb, Н., и Робертс, I. (1996) леукемија, 10, 83-90.

238. Nakano, K., Mizuno, T., Sowa, Ј, Orita, T., Yoshino, T., Okuyama, Ј, Фуджита, Т., Ohtani-Фуджита, N., Matsukawa, Ј, Tokino , Т., Yamagishi, Х., Ока, Т., Номура, Х., и Сакаи, Т. (1997) J.Biol. Chem., 272, 22199-22206.