Терапија нова перспектива на инотропни лекови во третманот на serdechnoynedostatochnosti

О

• IA - b-адренергични стимулација, кој го активира G-proteinadenilattsiklazy (dobutamine);
• IB - инхибиција на фосфодиестераза (PDE), со што се намалува стапката на катаболизам на cAMP. Dostoinstvomingibitorov PDE е комбинација на позитивни inotropy svazodilatatsiey. Нивните негативни квалитет е тоа што тие предизвикуваат склоност кон аритмии, со што се зголемува letalnostpri продолжена употреба (amrinone, милринон) -
• IC - директно активирање adenilattsiklazy.Eti препарати може да го продолжи времетраењето на акцискиот потенцијал, зачестеноста на работата на срцето обично се зголемува (forskolin) -
• ID - модулација на калциум тип kanalovL. Електрофизиолошко ефекти на BAY-K 8644 може bytpolnostyu елиминира под дејство на нифедипин и други дихидропиридини.
• Класа II - овие лекови razlichnymiputyami зголеми интрацелуларен натриум активност.
• IIA - инхибиција на натриум-kalievogonasosa. Оваа подгрупа вклучува срцеви гликозиди. Oniugnetayut натриум-калиум ATP-аза зголемување на нивото vnutrikletochnogonatriya и намалување на размена на натриум-калциум со зголемување на калциум vnutrikletochnogosoderzhaniya. содржината vnutrikletochnogokaliya истовремено намалување. Гликозиди варираше може да влијае на реполаризација (скратена, издолжени, нема промена), во зависност од нивната концентрација, односно, на влијанието на различни струи на јони uchastvuyuschihv реполаризациски.
• IIB - натриум transmembrannogopritoka добие преку напон осетливи натриум kanaly.Izvestnye производи од оваа група не се применува клинички го прави возможно со висок вкупната токсичност, иако некои obladayutryadom поволни за циркулаторниот ефекти (вклучувајќи вазодилатација).

III klass- за разлика од претходните алатки кои се подобри inotropnuyufunktsiyu со зголемување на интрацелуларен калциум зголемување preparatyetogo класа миофиламенти калциум чувствителност (levosimendan, pimobendan, sulfamazol, adibendan).
Класа IV - препарати (almokalant, vesnarinone, дофетилид) продолжување засилувачи реполаризациски sokratimost.Pri ова се случува калциум акумулација во миокардот. Тие често имаат preparatytakzhe комбинирана акција (вклучувајќи ingibitsiyuFDE). И покрај овие ефекти, го забавува срцето vesnarinone ritm.Po прелиминарните податоци, vesnarinone намалува смртноста ubolnyh срцева слабост.
Најмногу се користи и познати preparatamv третман на хронична срцева слабост вклучуваат срцеви гликозиди. Историја primeneniyaserdechnyh гликозиди во третманот на пациентите со CHF има bolee200 години. За долго време, заедно со срцеви гликозиди diuretikamibyli единствените средства кои можат да се олесни zhiznbolnyh со срцева слабост. Сепак, секоја primenenieglikozidov поединец остатоци пациентот "клинички испитувања"и во многу случаи да не е можно да се избегне труење и dostignutdostatochnogo клинички ефект.

Видео: Професор Circumcized AG. Современите пристапи за третман на дислипидемија и атеросклероза

Крајот на 80-тиот godovoznamenovalis нови погледи на патогенезата на срцева слабост. Појавата novyhlekarstvennyh агенти во третманот на CHF нарекува активните diskussiyupo во врска со соодветноста на употребата на срцеви гликозиди priHSN. Според некои автори, терапијата со срцеви гликозиди yavlyaetsyaslishkom опасни и непредвидливи. Единствената група bolnyhs швајцарски франци, во кои употребата на гликозиди не предизвика somneniyai беше високо ефективни, беа пациенти со атријална фибрилација.
Во доцните 90-тите години 10kontroliruemyh ретроспективна анализа на студии за употребата на дигоксин во срцева слабост bolnyhzastoynoy синус ритам prodemonstrirovaltselesoobraznost употреба на срцеви гликозиди во швајцарски франци.
Студијата беше склучен DIG ustanovlenootsutstvie негативен ефект врз опстанокот на дигоксин patsientovs CHF и можноста за срцеви гликозиди имаат bolnyhs синус ритам (Сл. 1). Интересно umensheniechastoty хоспитализации во примената на срцеви гликозиди.

Видео: Likopid | Упатства за употреба

Позитивен ефект на срцеви гликозиди CHF natechenie сега зборува не позитивни и inotropnymdeystviem "extracardiac" ефекти: намалување urovnyakateholaminov и RAAS активност и нормализација baroreflektornyhmehanizmov кардиоваскуларната регулација. Ова укажува на тоа дека позитивните ефекти на гликозиди во CHF развива не поради, но без оглед на инотропен ефект на лекот.
Во моментов на третманот на пациентите со CHF rekomenduetsyaispolzovanie мала доза на дигоксин на која polnostyuproyavlyaetsya extracardiac neuromodulating ефекти јин и изречена проаритмички инотропен ефект (сл. 2).
Сумирање на дискусија за Срцевите гликозиди,Препораките на Американското друштво за кардиологија и срцето Amerikanskoyassotsiatsii: "Повеќето од достапните употреба podtverzhdaetneobhodimost податоци на дигоксин. Тоа е ефикасен и prinormalnom синус ритам и треба да се користи, isklyuchayatolko пациенти со контраиндикации исправен. Други inotropnyhsredstv за продолжена употреба не".
Недостатоци на срцеви гликозиди сила iskatnovye алатки кои може да се подобри контрактилен funktsiyumiokarda. Во 70-80-тите години беа создадени дрога посилна од онаа на срцеви гликозиди, cardiotonic акција, а не vyzyvayuschiebystrogo ефект развој и посебна компонента на вазодилататор.
Според експериментални студии, vseinotropnye лекови значително зголемување на енергетската zatratykardiomiotsitov. Во примената на инотропни лекови на позадината на uvelicheniyasokratimosti драматично се зголемува потрошувачката на енергија. Пациентите sHSN миокардот работи во услови на енергија и kislorodnogogolodaniya кога е потребно огромни трошоци за енергија dlyauvelicheniya контракција и релаксација функција остро narushena.V овие услови, позитивен инотропичен ефект е siyuminutnymv зголемување на срцевата работа, што доведува до gipoksiikardiomiotsitov. На резултат yavlyayutsyavozrastanie малигни аритмии и повеќе bystrayagibel kardiomitsitov, со што се објаснува зголемување на морталитетот patsientovs CHF.
Овие теоретски пресметки го нашле својот podtverzhdenievo многу клинички студии за оценка на клиничката ефикасност на инотропни лекови влијаат на морбидитет и морталитет. Rezultatyissledovany (повеќе од 21) беа изненадувачки: и покрај moschnoeinotropnoe акција, што предизвика раст на вкупната смртност од 25-30%, врз кардиоваскуларниот 35-40%, додека стапката на смртност кај пациенти со функционални klassomuvelichilas IV од страна на 53%. Со други зборови, означени svyazmezhdu позитивни инотропни дејство на дрога и smertnostipatsientov раст со швајцарски франци.
Од друга страна, како што веќе рековме, dlyalecheniya пациенти со декомпензирана CHF или огноотпорни neobhodimypreparaty кои ќе придонесат првенствено uluchsheniyuklinicheskih манифестации на болеста. Во таква ситуација uluchshenieprognoza болест е секундарна задача. Според наше мислење, оваа група на лекови може да се користи во кратки курсеви tyazhelyhsluchayah, во огноотпорни швајцарски франци.
Во моментов има нова inotropnyypreparat што дава надеж дека ќе arsenalevracha средство за подобрување на контрактилен функција miokardabez споменатите несакани ефекти.
Синтетизира фундаментално нови лекови otnosyaschiysyak калциум sensitizatorov група (се однесува на класа III) -levosimendan (piridazinol dinitrile). Главниот механизам deystviyapreparata - е uvelicheniechuvstvitelnosti миофибрили на калциум, кој е поврзан со troponinomS, што доведува до зголемување на еластичност кога ниски концентрации.
Благодарение на тоа што се случува вазодилататор effektlevosimendana? дрога инактивирање калиум канали што svoyuochered преку giperpolyariztsayu инхибира калциум струја. Друг polozhitelnyyeffekt levosimendan, анти-исхемична, исто така, поврзани со otkrytiemglibenklamid-зависни калциумови канали.
Потврда на анти-исхемична ефект preparatayavlyaetsya клиничка работа на студија на пациенти со коронарна krovotokau коронарна срцева болест (КСБ) (сл. 3). Тоа се гледа chtoposle инјекција во различни дози koronarnyykrovotok се зголемува во споредба со плацебо.
Од особен интерес е дело на izucheniyuvliyaniya levosimendan на ниво на neurohormones кај пациенти со serdechnoynedostatochnostyu (сл. 4). Познато е дека овој kategoriibolnyh зголемено ниво на neurohormones, и зголемување на нивната нема blagopriyatnovliyaet на курсот и прогресијата на болеста krovoobrascheniya.Kak се гледа во 12-часовна инфузија на levosimendan ниво noradrenalinane само не се подобри, но дури и со тенденција да се намали unlikefrom пациентите третирани добутамин и назначена со тоа, што е наведено ниво dostovernoeuvelichenie норадреналин. Друга студија оценува влијанието на levosimendanana нивоа на neurohormones кај пациенти со тешка срцева nedostatochnostyupo споредба со плацебо. На позадината на ниво endotelinadostoverno администрација се намалени во споредба со основното и пациентите poluchavshimiplatsebo. норепинефрин нивоа не се менува, јас со тенденција ksnizheniyu.
Така, овие студии ubeditelnodokazyvayut позитивен ефект на levosimendan на neyrogormonalnyerasstroystva кај пациенти со срцева слабост.
Во моментов имаме спроведено над 15 klinicheskihissledovany фаза II, што јасно покажува дека levosimendanobladaet различни хемодинамски ефекти и може да се примени кај пациенти со срцева слабост. Лекот bezopasen.Bezuslovno доволно, сите се свесни дека за време на третманот со добутамин dopaminaili често развиваат различни аритмии. Значи, анализа на 10 студии оценува влијанието на аритмија на levosimendanana развој во однос на плацебо. Тоа може да се види,дека аритмогените ефект на levosimendan да се спореди со плацебо.
Руслан накратко на студијата, која беше спроведена во Русија, координатор на истражувањето е член дописникот. овена VS Moiseev. Резултатите од оваа issledovaniyabyli претстави на различни меѓународни форуми. Во issledovaniebylo вклучени 500 пациенти со акутен миокарден инфаркт со levozheludochkovoynedostatochnostyu. Levosimendan беше спроведено за 6 часа.
Во анализа на податоци, тоа беше vyyavlenoumenshenie симптоми неуспех циркулаторниот и морталитет во рамките на првите 24 часа по terapiilevosimendanom во споредба со плацебо (Сл. 5).
Кога доби проценка на податоците umenshenieletalnosti наведено од страна на 40% кај пациенти кои примаат лекот comparisonwith плацебо (сл. 6).
Така, во последниве години znachitelnorasshirilsya низата позитивни инотропни агенси, кои blagopriyatnoedeystvie на хемодинамиката во срцето nedostatochnostiosobenno јасно изразени од страна на краток третман. Сепак, за разлика од овие лекови се АКЕ инхибитори, иако gemodinamikui подобри квалитетот на животот кај пациенти со срцева слабост кога etomobychno не влијае на времетраењето на животот на пациентите (или нејзиниот dazheukorachivayut).