Пристапот за третман на пациенти со сомневање за наследни метаболни нарушувања

Навремена дијагноза овозможува да започне на почетокот и третман може да помогне во спречување на акутни и хронични компликации, развојни нарушувања, па дури и смрт.

евалуација

Симптоми и знаци обично не се специфични и често се предизвикани од некоја друга причина, а не наследни метаболни нарушувања (на пример, инфекции) - најверојатно причините треба да бидат испитани.

Медицинска историја и физикалниот преглед. Повреди кои се појавуваат во неонаталниот период, како по правило, се повеќе sereznymi- манифестација на многу заболувања обично вклучуваат летаргија, губење на апетит, повраќање и грчеви. Нарушување се манифестира подоцна, како по правило, влијае на раст и развој, но тоа исто така може да ги изложат повраќање, грчеви и слабост.

Забавениот раст подразбира намалување на анаболизмот и катаболизмот засилена и може да се должи на намалената достапност на енергија супстрати (на пример, органски ацидемија или дефекти орнитин циклус).

Доцнење во развојот може да се одрази хроничен недостиг на енергија во мозокот (на пример, дефекти во оксидативна фосфорилација), ограничен понудата на основните јаглехидрати, не-енергетски супстрати за мозокот (на пример, отсуство на уридин-5-дифосфат-галактоза [UDP-галактоза] кај пациенти со галактоземија не се третира третман), или хроничен недостаток на амино киселини во мозокот (на пример, тирозин дефицит со фенилкетонурија).

Нервно симптоми, како што се конвулзии, мускулна слабост, хипотонија, миоклонус, болка во мускулите, мозочен удар или кома може да укажува на акутен недостаток на енергија во мозокот (на пример, хипогликемични напади на гликогеноза тип I, мозочен удар на дефекти митохондријална оксидативна фосфорилација) или мускули (на пример, мускулите со мускулна слабост форми гликогеноза). Нервно симптоми може да индицираат акумулација на токсични соединенија во мозокот (на пример, giperammonemicheskaya кома во дефекти на орнитин циклус) или уништување на ткивото (на пример, рабдомиолиза и миоглобинурија кај пациенти со недостаток на долг хидроксиацил синџирот на Дега-drogenazy или мускулна форма гликогеноза).

Вродени развојот на мозокот може да се одрази на намалена достапност на енергија (на пример, намалување на формирањето на АТП со пируват дехидрогеназа) или критични прекурзори (на пример, намалување на холестеролот со дефицит 7-дехидрохолестерол редуктаза или синдромот Смит - Lemli - Опиц) за време на пренаталниот развој.

Автономните симптоми може да се јавуваат како резултат на хипогликемија предизвикана намалување или зголемување на потрошувачката на продукција на гликоза (на пример, повраќање, потење, бледило, тахикардија со или гликогеноза хередитарна фруктоза нетолеранција) или метаболички ацидоза (на пример, Kussmaul дишење и повраќање со органски ацидемија). Некои држави се предизвикани од страна на двете фактори (т.е. пропионска ацидемија акумулација на ацил CoA предизвикува метаболна ацидоза и го инхибира глуконеогенезата, предизвикувајќи хипогликемија).

Unphysiological жолтица се јавува по неонаталниот период, обично укажува на внатрешните болести на црниот дроб, особено кога се придружени со пораст на ензимите на црниот дроб, но може да биде резултат на наследни метаболни нарушувања (на нетретирани галактоземија, наследна интолеранција на фруктоза, Тирозинемија тип I).

Невообичаени мирис на телесни течности се одразува на акумулација на специфични соединенија (на пример, со мирис на испотени нозе Изовалеричната ацидемија сведочи, чадот-слатка вкус - сируп урина јавор болест, глушец или лепливата мирис - на фенилкетонурија, мирис на варена зелка - околу Тирозинемија).

Под одредени нарушувања промена на бојата на урината се случува на контакт со воздух (на пример, darkish кафеава боја кога alkapto-Nuria, виолетова-кафеава кога порфирија).

Органомегалија може да укажуваат на повреда на акумулација на подлогата на деградација, што резултира со акумулација на подлогата во клетките на телото (на пример, кога geptomegaliya хепатална форми гликогеноза и многу болести на лизозомните депоа, кардиомегалија со гликогеноза тип II).

Измените вклучуваат катаракта со дефицит на галактокиназа или класична галактоземија и офталмоплегија и дегенерација на ретината со дефекти на оксидативната фосфорилација.

тестирање. Ако се сомневате дека наследни метаболни проценка дефект започнува со едноставен метаболички скрининг тестови, кои обично вклучуваат изучување:

• гликоза,
• електролити
• комплетна крвна слика и периферна крвна размаска,
• функција на црниот дроб,
• ниво на амонијак,
• анализа на урината.

Мерење на гликоза идентификува хипогликемија или giperglikemiyu- може да биде потребно да се изврши мерења во одредено време во однос на земањето храна (на пример, на гладно тест хипогликемија на glikenoze).

Мерење на електролити и метаболна ацидоза детектира присуство или отсуство на потврда anionov- утврдување на крвни гасови може да се бара за метаболна ацидоза. Ацидоза со дефицит на анјони не се јавува во наследни метаболички нарушувања кои предизвикуваат штета на бубрежните тубули (на пример, галактоземија, Тирозинемија тип I). Ацидоза дефицит анјон се развива во наследни метаболички болести, кои се карактеризираат со акумулација на микротитер киселини како што се млечна ацидоза (на пример, недостаток на пируват декарбоксилаза или дефект на оксидативна фосфорилација во митохондриите) може да се нарекува кога метилмалонична и пропионска atsidemiyah- тоа, исто така. Во случај на зголемување на дефицитот на анјони е потребно за да се утврди нивото на лактат и пируват. Зголемување на односот лактати / пируват се разликува од дефекти во оксидативна фосфорилација нарушувања на пируват метаболизам, во кои соодносот на лактат / пируват останува нормално.

Клинички крв и периферна крвна размаска може да се открие хемолиза предизвикана од енергија недостаток на црвени крвни зрнца или леукоцити дефект (на пример, во некои нарушувања пентозо фосфат патека и вид lb gikenoze) и cytopenia предизвикана од акумулација на метаболити (на пример, неутропенија со пропионска ацидемија се должи на акумулација пропионил CoA).

тестови за функцијата на црниот дроб се открие хепатоцелуларен штета, дисфункција, или и двете на дефект (на пример, не се лекува галактоземија, наследна нетолеранција на фруктоза или Тирозинемија тип I).

нивоата на амонијак се покачени во дефекти на орнитин ацидемија циклус и органски оксидација дефекти масна киселина.

На урината открива кетонурија (изразен во одредени glikegnozah и многу органски ацидемија) - отсуство на кетони во присуство на ацидоза укажува на дефект во оксидација на масни киселини.

Повеќе специфични тестови може да се прикаже кога >1 од опишани погоре едноставен скрининг тестови укажуваат на присуство на наследни метаболички нарушувања. На метаболити на јаглени хидрати, мукополисахариди и амино и органски киселини, може да се мери директно со помош на хроматографија и масена спектрометрија. Заеднички тестови вклучуваат квантификација на амино киселини во крвната плазма на органски киселини во урината, плазма acylcarnitine профилот и atsilglitsina во уринарниот тие го замениле порано скрининг тестови се неспецифични.

Тестови за потврдување исто така може да вклучуваат биопсија (на пр, хепатална биопсија за да се направи разлика на црниот дроб форма glikegnoza други нарушувања поврзани со хепатомегалија, мускулна биопсија открива дисконтинуитети црвено мускулни влакна, со митохондријална миопатија) - утврдување на ензимската активност (на пример, со користење на крвта и клетките на кожата за дијагноза на складирање лизозомални болести) и ДНК истражување да се идентификуваат генетски мутации кои предизвикуваат болести. ДНК тестирање може да се врши на речиси сите клетки (освен црвените крвни зрнца и тромбоцити), со што се избегнува потребата за биопсија на ткиво, но сензитивноста на одредена болест често е под-оптимална, поради тоа што не успеа да открие мутации кои водат до развој на болеста.

стрес тестови се користат за откривање на разумни знаци, симптоми или мерливи биохемиски абнормалности не се наоѓаат во останатите. Потребата за стрес-тестови се намали со доаѓањето на високо чувствителни методи за детекција на метаболити, но тие се уште понекогаш се користи. Примерите вклучуваат: Испитувања глад (на пример, да предизвикаат хипогликемија во хепатална форма glikegnoza) - провокативни тестови (на пример, внесувањето на фруктоза за индукција на симптомите со наследна нетолеранција на фруктоза, глукагон во хепатална форма glikegnoza [неможност да предизвикаат хипергликемија претпоставува болести]) - и исто така, физиолошки ефекти (на пример, стрес-тестови со физичка активност за да предизвикаат формирање на млечна киселина и други нарушувања во форма на мускулите glikegnoza). Тестови со оптоварување често вклучуваат елемент на ризик, па и тие треба да се врши под добро контролирани услови со јасен план за корекција се јавуваат симптоми и знаци.