Моноклонални антитела. Антитела на cdw52

Видео: моноклонални антитела против грип

Cодржина

Видео: моноклонални антитела против грип
Антитела на sd5-имуноконјугирана (sd5 Плус) (Хома корпорација, САД)
Антитела на ТНФ-алфа
Химерична моноклонални антитела (sa2- centocor, САД)
Хуманизирано моноклонално антитело (cdp571 lgg4- celltech, uk)
Антитела на cd54 (icam-1 (birrr1. boehringer ingelheim, Германија)

NAIDAO1-1H-IgG1, што претставува хуманизирано моноклонално антитело специфично за гликопротеин CDw52, присутен на мембрани на моноцити и лимфоцити (G. Hale et al., 1990).

Во рамките на Фаза 1 клинички испитувања Ј Д Issacs et al. (1992) оценува различни режими на третман во 7 пациенти со рефракторен RA. На дрога е администрира интравенски за 5 дена на 4 mg / ден, а потоа 5 дена во 8 mg / ден. Вториот курс трае 5 дена, дозата на антителото е 40 mg / ден. Во 7 пациенти примиле дефинитивен клинички ефект кој трае 18 месеци.

Е. Soriano et al. (1993) оценува ефектот на GAMPATH администрирање единечна (3-100 mg) во 7 пациенти со рефракторен RA. Во 5 од 7 случаи регистрирани кратки клинички ефект (по критериуми Paulus) и намалување на бројот на лимфоцити. Кај сите пациенти, администрација на лекот беше придружуван од несакани ефекти (во 2 пациенти третманот беше суспендиран поради бронхоспазам).

МЕ Weinblat et al. (1993) спроведе тест на еден GAMPATH администрација (1-100 mg) кај 13 пациенти RA и истакна привремен клинички ефект во 7 случаи. Во лабораторијата студија откри лимфопенија развој (SDZ + Т-клетки, CD4 + Т-клетки, CD8 + Т-клетки), продолжување за 1-8 месеци., Нема промена во бројот на моноцитите (CD14 +), Б-лимфоцити (CD19 +) и NK-клетки (CD16 +). концентрација на динамиката на CD4 + Т лимфоцитите не е во корелација со активноста на процесот и клиничката ефикасност.

Неодамна, Ј Д Issacs et al. (1994) се презентирани првичните резултати од II фаза на клиничкото испитување GAMPATH, спроведена во 41 пациенти со РА за 4 месеци. Поставување приближно иста клиничка ефикасност на различни дози (100, 250 и 400 mg). Поголемиот дел од пациентите во првиот ден на администрацијата на антитела забележани несакани ефекти, се манифестира симптоми на грип, во комбинација со умерено опаѓање на крвниот притисок (16 пациенти). Во 1 пациентот развива хемолитична-уремичен синдром.

И покрај постојаните намалување на концентрацијата на CD4 + Т-лимфоцитите, инфективни компликации биле забележани ретко. Кај 11 пациенти во текот на првите 10 дена од третманот, има знаци на благ херпес инфекција. Само 4 пациенти во подоцнежниот период развиле сериозни инфективни компликации (кокцидиоидомикоза - од 1, вирусна пневмонија во 1, цитомегаловирус инфекција - во 1, мукозна кандидијаза - во 1). Според Mathieson et al. (1990), употребата GAMPATH-1 H овозможува да се постигне долгорочна ремисија кај пациенти со тежок ревматоиден васкулитис.

Антитела на SD5-имуноконјугирана (SD5 Плус) (Хома корпорација, САД)

имуноконјугирана SD5-антитело е мурин моноклонално антитело (IgG1), во спрега со рицин A immunotoxin кој е моќен инхибитор на синтеза на протеини, која им овозможува за поизразен елиминација на целните клетки (V. H. Byers et al., 1990). Тие се специфични за молекулата CD5 се изразува на Т-клетки и одредени Б-клеточни популации се вклучени во синтезата на одредени типови на автоантитела (RF и анти-ДНК).

Strand et al. (1993) кои се користат антитела на CD5 во 79 пациенти со активен RA како што следува: 0.20 mg / kg / дневно и 0.33 mg / kg / ден (максимална дневна доза од 25 mg / kg / ден). Во овој случај, 76 од 79 пациенти примиле најмалку 4 дози. Анализата на резултатите покажа дека клиничките ефекти се развива многу брзо (8-ми ден од третманот) и повеќе очигледна кај пациенти со рана (до 3,5 години) отколку со крајот на РА.

Несакани ефекти се главно конституционални симптоми, малку оток, црвенило, болки во мускулите и се развива веднаш по администрација на антителото. Нивната фреквенција е поголема кога се користат високи дози (0.33 мг / кг / ден). Во 6 случаи, тие да резултира со прекин на терапијата. Според авторите, на достоинството на терапијата со антитела за CD5 е доволно брзо за да се постигне долгорочно зачувување и клинички ефект на терапијата.

Неодамна, Н. Ј Олсен et al (1994) се сумираат резултатите од мултицентрична студија на антитела на CD5, во која беа вклучени 109 пациенти со ран (помалку од 8 години) РА. Беше утврдено дека клиничкиот ефект во корелација со степенот на намалување на бројот на ЦД3 + Т-лимфоцити, но не беше така се изговара како целина. А значителен ограничувачки фактор е имунолошки одговор на применетата антитела.

Според М. Wacholtz et al. (1992), антитела на CD5 давање на доза од 0.1 mg / kg / ден на 4 пациенти лупус нефритис е можно да се постигне стабилен ремисија кај пациентот 1 и 2 од привремен подобрување.

Антитела на ТНФ-алфа

Развиените тип 2 антитела на TNF-a: 1) химерична (глушец / човечки) моноклонални антитела (Ca 2) се состои од човечки IgGk константен регион и мурин Fv висок афинитет антитела на OP-a на лице 2) рекомбинант хуманизирано моноклонално антитело OD-a .

Механизмот на дејство на антитела поврзани со нивната способност да го неутрализира TNF-a во интраваскуларна простор и синовија и со тоа да го инхибираат развојот на воспалителни реакции.

Химерична моноклонални антитела (sA2- Centocor, САД)

За почетна евалуација на ефикасноста и подносливост на 20 пациенти RA отпорни на основните на терапијата, лекот беше спроведено на 10 mg / kg, 2 пати или 5 mg / kg 4 пати (вкупна доза од 20 mg / kg) за 8 недели. (М. Елиот et al., 1993). Третманот мошне добро, виртуелната отсуство на несакани ефекти и значајна позитивна динамика на клинички (индекс Ричи, утринска вкочанетост, резултат болка, заедничка сметка, прашалник статусот здравствени податоци) и лабораторија (намалување на нивото на CRP, SAB и IL-6) индикатори.

Анализа на прелиминарните резултати на повторени курсеви на третманот (7 пациенти 4 - заврши 4 втор циклус терапија) укажува на стабилен клинички ефект траеше 12 месеци. по администрација на 20mg / kg антитела (M. Елиот et al., 1994). резултатите од мултицентрични рандомизирани двојно-слепа контролирана студија на ефикасноста на третманот биле неодамна сумирани (антитело доза различни од 1 до 100 mg / kg / ден), која се вклучени 73 пациенти со РА. Резултатите ја потврдија идејата дека деактивирање на ТНФ-а е високо ефикасен и не-токсични метод на лекување на PA (М. Ј Елиот, et al., 1994). Впечаток е дека стапката на клиничко подобрување и сериозноста на третманот со антитела беа значително повисоки отколку во третманот на основните антиревматски лекови.

Друга студија покажа можноста за повторена администрација на антитела кои ефикасно сузбивање егзацербација PA (М. Ј Елиот, et al., 1994). Е утврдено дека третманот на IA-2 антитела е придружена од страна на значително намалување на концентрацијата на CRP и BSA, во корелација со намалување на нивото на IL-6 (М. Ј Elliott et al., 1993). Третманот е наведено во развојот на еден вид на реакција, која се состои во настап во серум на пациенти кои биле подложени повтори курсеви, антитела на ДНК и APL, но во отсуство на клинички манифестации на СЛЕ.

Хуманизирано моноклонално антитело (CDP571 lgG4- Celltech, UK)

Двојно слепа, контролирана студија CDP571 антитела кај 36 пациенти со PA (Е. С. В. Rankin et al., 1994). Пациентите биле рандомизирани во неколку групи во зависност од дозата на антителото (0.1, 1.0 и 10 mg / kg на антитела) или плацебо. Позитивни клинички ефект е забележан во првата недела по третманот, јас пораснав со зголемување на дозата и траеше 8 недели.

О. Вилијамс и сор. (1994) покажуваат дека во комбинација администрација на анти-TNF-a антитела на CD4 и предизвикува значително поизразена инхибиција на експериментални артритис колаген од администрирање само TNF-a антитела. Овие резултати можат да бидат многу важни за развојот на пристапи кон комбинирана терапија на РА.

Антитела на CD54 (ICAM-1 (BIRRR1. Boehringer Ingelheim, Германија)

Одржана I / II тест фаза глушец моноклонални антитела на ICAM-1 (A. Kavanaugh et al., 1994) во 32 пациенти со RA. Подготовка чаури интравенозно за 5 дена или 1-2. Во режимот на 5-ден на 8-ми подобрување на денот беше забележано во 13 од 24 пациенти. Кај 3 пациенти, ефектот се одржува до 90-от ден. се забележани несакани дејства кај повеќето пациенти, но биле благи и вклучуваат треска, главоболка, гадење. Неодамна имаше извештаи за одредени ефикасноста на терапијата кај 7 од 10 пациенти со РА (траењето на болеста помалку од 1,5 години) рано.

Интересно е тоа што кај 3 пациенти на клиничкото подобрување се одржува за долго време (5-8 месеци). По завршувањето на третманот, и 1 пациент беше во можност да се постигне развој на долгорочна ремисија (повеќе од 5 месеци). (А. Kavanaugh et al., 1994). Во принцип, кај пациенти со рана RA степен клиничко подобрување беше повисока од онаа кај пациенти со доцна отпорни на претходна терапија PA (А. Kavanaugh et al., 1994).

EL Nasonov

Сподели на социјални мрежи:

Слични