Хематологија-plazmazameshayuschie хетерогени колоиден решенија: сегашноста и иднината

I-група -со ниска молекуларна тежина декстрани има просечна молекуларна massu30000-40000 D-
II-група - srednemolekulyarnyedekstrany има просечна молекуларна тежина 50000-70000D.

Модерни странски iotechestvennye декстран подготовките значително се разликуваат од tehinfuzionnyh средини кои се користат во клиничка пракса во 70 hgodov. Во споредба со нив, додека производството на податоци rastvorovznachitelno на подобрување на нивното очистување од ingradientovmikrobnogo производство на имуногени, со што се намалува вкупниот број pobochnyhreaktsy на декстран подолу реакцијата за албумин [4]. Во исто vremyadanny клиничките аспекти на примената на декстран svoyuaktualnost го задржува до ден-денес. Околу 60-70% од пациентите на администрација foneparenteralnogo полисахариди veroyatnostobrazovaniya имунокомплексите се чуваат како резултат на антиген-антитело реакција. [9-10]. Со оглед на овој факт, со цел tselenapravlennoyprofilaktiki декстран индуцирана анафилактична / anafilakticheskihreaktsy број на компании имаат развиено monovalentnogogapten-декстран подготовки, на пример, едновалентен декстран 1 со MMravnoy Fresenius 1000 Г.

Програмерите monovalentngodekstrana-1 Fresenius следниве метод се препорачува нејзината референца: хаптен-декстран инјектира пред инфузија isrednemolekulyarnyh декстрани со ниска молекуларна тежина во доза од 20 ml во рок од 1-2 минути tselyublokirovaniya antidekstranovyh антитела. Ако декстран-40 или декстран-70primenyaetsya неколку пати на ден или за долго време, пред-инјектирање todostatochno едновалентен декстран vprivedennoy погоре дозирна до првата инфузија. Ако intervalmezhdu две инфузии од 48 часа или повеќе, тогаш тоа е препорачливо monovalentnyydekstran администрира пред секоја инфузија.

За десетици letdekstrany се произведува во земјата значително инфериорен во однос на kachestvusvoim странски аналози, особено од страна на молекуларна massovomuraspredeleniyu. Еден пример е poliglyukina на растворот, дистрибуција молекуларна тежина кој е во shirochayshemdiapazone - 15.000 D и 150.000 D. присуство на еден-време во раствор како што е vysomolekulyarnyh и фракции со ниска молекуларна тежина dekstranasuschestvennym начин да се влијае на основните физичко-хемиските svoystvapreparata. Денес, благодарение usovershenstvovaniyutehnologicheskogo процес (tverdofaznogokatalizatora дизајн и имплементација, овозможувајќи им да ги извршуваат на хидролиза dekstrananepreryvno и со голема брзина) otechetvennyh dekstranovnamnogo квалитет подобрена. Покрај тоа, имаше технички vozmozhnostpolucheniya декстрани со оглед на дистрибуција од страна на ММ [8]. Dannyyaspekt е исклучително важно за иднината создавање на нова генерација на КПД -"селективен" КПД.

А директна корелација меѓу MMdekstrana, неговото влијание на реолошките својства на крвта и vremenemtsirkulyatsii во крвотокот се добро познати и разбрани. Потсетиме chtomolekuly polyglucin (декстран-70, makrodeks) мора polozhitelnoevliyanie циркулацијата на крвта за 5-7 часа. Декстран на MW 40000 D (reopoligljukin, reomakrodeks, декстран-40) се обезбеди поголема povyrazhennosti хидродинамиката ефект, но во исто време boleekratkovremennoe. Зголемување на волуменот на плазмата е најизразено во текот на првите 90 минути по администрацијата reopoliglyukina. По 6 часа по инфузијата soderzhaniedekstrana-40 во крвта се намалува за околу 2 пати. Osnovnoygemodinamichesky ефект на оваа класа на КПД поврзани со нив sposobnostyusvyazyvat и задржување на водата во крвотокот. Се покажа дека ги врзува 1 gdekstrana 20-25 ml вода, а само 1g албумин sposobenuderzhivat 17 мл. Така, стекнат на БКК vsledstviivnutrivennogo инфузија на декстран-40 може да биде речиси 2 волумен razaprevyshat инфузија [6-11].

На можноста за vozniknoveniyanezhelatelnyh имунолошки реакции против позадина на инфузија на декстран uzheupomyanalos погоре. Заедно со нив се исто така достапни деноминирани izmeneniivyazkosti крв. Ако во нормални плазма velichinaotnositelnoy аглутинација на еритроцитите способноста на човекот (Oceana) ravnaedinitse, а потоа со зголемување MW декстран Oceana зголемува брзо, dostigayapri ММ 100000 D 10. Декстран со многу висок MW (повеќе од 150 000 E) може да доведе до агрегација на крв. Во исто време, подготовките на MW од 40000D и под не се зголеми agglyutsinatsii стапката [2].

Медицинско-технички услов за производство на инфузија sredstvkin (декстран-70) ireopoliglyukin (декстран-40) претставуваат соодветно 6% и 10% раствори на полисахариди врз основа на 0,9% раствор на NaCl, декстрани variantyproizvodstva можно без натриум хлорид или да spetsialnymobogascheniem Ca ++, Mg ++, K +, лактат (naprmer, Longasteril - 70 celektrolitami) или без натриум хлорид со додавање на 5% и 20% сорбитол. Vkachestve илустрација, Табела 1 покажува № sravnitelnayaharakteristika две КПД врз основа на декстран-70.

Табела 1.Компаративна карактеристики на средината rastvorovdekstrana-70.

Ако производството на инфузија sreddekstranov повеќето од водечките фармацевтски компании во светот horoshoizvestna, инфузијата решенија од оваа класа КПД vypuskaemyeotechestvennymi производители, поврзани лекарите glavnymobrazom, само polyglucin и rheopolyglucin. На segodnyaschny denrazrabotany и предлог за широка клиничка употреба ryadabsolyutno нови и ветувачки, со хемодинамска гледна точка, препарати:

Poliglyusol - декстран на MW 60000- 80000 D, соли што содржат Na +, K +, Ca + 2, Mg + 2. dannogopreparata апликација овозможува заедно со antishock ефект osuschestvlyatkorrektsiyu електролитен дисбаланс.
Polioksidin - kolloidnyykrovezamenitel хемодинамска активности врз основа на полиетилен гликол 20.000. Во ова решение не е откриено алергиски iimmunnodepressivnogo акција. Студијата на терапевтскиот ефект на modeligemorragicheskogo и толпата шок покажа дека tsentralnoygemodinamiki корекција polyglukin е слична, но лекот е повеќе stepeniuluchshaet реолошките својства на крвта.

Rondeferrin -radiatsionno-модифицирани декстран на MW 60000 ± 10000 D. Vyazkostnyeharakteristiki подготовка се во krovezameniteleyreologicheskogo акција (интринзична вискозност на 0,154-0,184). Stselyu пренесат дрога способноста да се стимулира хематопоеза во својата sostavvvedeno железо во лесно асимилирачка форма, како и бакар и кобалт. Preparatobladaet plazmoekspandernym акција, ја враќа на крвниот притисок, normalizuetsistemnuyu хемодинамиката и микроциркулацијата. Дополнителни воведување vmakromolekuly "Rondeferrina" карбоксил и карбонил gruppsposobstvuet манифестација во подготовка idezintoksikatsionnyh имуностимулаторен ефекти.

Rondeks - 6% rastvorradializirovannogo декстран на MW 65000 D 5000 ± 0.9% раствор на hloridanatriya. Лекот ги исполнува меѓународните стандарди dlyaplazmozameniteley декстран-70 тип, но ја имаат предноста на намалена речиси 1,5 пати од карактеристичните и димензии и otnositelnoyvyazkosti макромолекули. Во исто време preparatobladaet детоксикација својства, како и ефектот на уредот zaschitygeneticheskogo клетките на коскената срцевина posleoblucheniya.

Rondeks M - modifitsirovannyypreparat "Rondeksa"Заситените карбоксилни групи. Preparatdopolnitelno поседува имуномодулаторни и interferonindutsiruyuscheyaktivnostyu. акција ослободување е 5 пати поголем од polyglukin и v2,5 rondeks пати. Со оглед на тежината на хемодинамска активности rondeks-Msootvetstvuet polyglukin, и нивното влијание врз микроциркулацијата и tkanevoykrovotok - reopoligljukin.

Polifer - е modifikatsieypoliglyukina и се состои од комплекс на декстран со железо. Obladaetgemodinamicheskim polyglukin како акција, како и способен uskoryateritropoez во posthemorrhagic анемија.
Reoglyuman - во својата sostavvhodyat reopoligljukin, манитол и натриум бикарбонат. ustranyaettkanevy ацидоза со дрога, и rheological и диуретик ефекти се зголеми во однос на rheopolyglucin.

Во Новиот ветува насока е да се создаде КПД krovenzameniteley pullulan-базирани -polisaharida се состои од maltotriazonnyh единици soedinennyhalfa-1-6 обврзници. Биолошки тестови на првата крв замена -"Makropullina" покажа добри хемодинамски ефект врз modelyahkrovopoteri и шок. [8]

ПОДГОТОВКИ ЗА OSNOVEZHELATINA.

Од првата апликација zhelatinaJ.Hogan (1915) решение за замена на крв за време на смртоносна крварење proshlopochti 85 години. Во моментов, во светот се користи за повеќе од 50 razlichiyahpreparatov врз основа на него. На повеќето познати во нашата земја "zhelatinol"Прерасна во Ленинград Институтот за хематологија и трансфузиологија во 1961 година.

Според нивните биолошки prirodezhelatin е денатуриран протеин добиен izkollagensoderzhaschih добиток ткива rezultatestupenchatoy термички и хемиски третман. Суровина може да byttakzhe нервно ткиво на бикот. Меѓутоа, во овој случај, програмерите се не-ексклузивни можноста за инфекција.

Модерни klassifikatsiyainfuzionnyh медиумите врз основа на желатин издвојува трибазна видови на производи:

1 - течности osnoveoksipolizhelatina (ORG) -
2 - течности osnovesuktsinirovannogo желатин (модифициран течен желатин) - (MLG);
3 - желатин-базирани решенија подготвени izmocheviny (Crossl.) Следната табела дава краток опис на №2 ryadainfuzionnyh медиумите врз основа на желатин.

Табела 2. компаративна карактеристики на лекови во osnovezhelatina.

Од презентираните податоци покажуваат дека просечната MW на повеќето лекови е во рамките на 30000-35000D. Во споредба, тежината на домашните ММ "zhelatinol" еднаква на 20,000 D (опсег на распределба на молекулска тежина од 5.000 до 100.000 D).

Со оглед дека основната желатин решенија klinicheskoenaznachenie декстрани и слично, во режија navozmeschenie недостаток БКК, треба да се напомене дека, во споредба со обврзувачки nimisila желатин многу помали (волумен замена на 50 - 70%) на вода и помалку продолжен ефект (максимум 2 часа).
Најголемиот interespredstavlyayut инфузија средни врз основа на променетата zhidkogozhelatina чии молекули имаат издолжена форма, со што се намалува ihsposobnost npoxodit капиларите преку порите, а со тоа зголемување vremyatsirkulyatsii [7].

Главните otlichitelnoyosobennostyu КПД врз основа на желатин е неговата висока Треска решенија -да се движат 220-290 mm Hg, што е 5-7 пати поголема од dekstrana- КОДЕКС 40 (40 mm Hg) и 10-14 пати плазма законик. Тоа е високо KODrastvorov желатин им овозможува да се задржи водата во крвотокот isposobstvovat нормализација на БКК.

Rastvorovzhelatiny несакани ефекти споредливи со оние на декстран. Зголемено vybrosgistamina во одговор на инфузија го прави соодветно задача peredparenteralnym воведување на овие решенија блокатори H1 / H2 retseptorov.Takzhe мачи нарушувања можноста gemoreologicheokih. Vchastnosti, ние зборуваме за карактеристики на ефектот на желатин на крвта svertyvayuschuyusistemu (НРК). Сепак, публикации за krayneprotivorechivy тема. Така, според Френк Р., решенија на желатин се безбедни votnoshenii ефекти врз хемостазата која им овозможува на лекарите не ogranichivatobschuyu дозата инфузии на [7]. Спротивно на тоа, други истражувачи покажале дека ratvory желатин со просек од 35.000 мегавати забрза реакцијата на формирање"rouleaux" како и декстран на MW 75000. зголемување на вискозноста на крвта под deystviempreparatov желатин [2]. Постојат и други mneniya.V особено, Јакобсон и сор. [] И Еванс et.al. [] Наведете nauvelichenie влијание zhelatina време на крварење uhudshenieformirovanie згрутчување на влошување на тромбоцитната агрегација дека obuslovlenopovyshennym содржината во решенијата на Ca ++ јони. Otechestvennoypromyshlennostyu дизајнирани и произведени dekaltsifitsirovannyyzhelatinol.
Поволен насока на создавање на нов развој треба да се смета geterogennyhKPR конјугати желатин хидролизат sdekstranami. Подготовките се комбинираат својствата на двете класи KPR.Provedennye првиот експериментален студии во оваа napravleniidali позитивни [3].

Зголемување effektivnostibiologicheskih својства на колоидно крв замени поврзани со sozdaniemkompleksnogo плазма замена што не може да се нормализира tolkogemodinnamiku и енергетскиот метаболизам, но, исто така, да се елиминираат yavleniyametabolicheskogo ацидоза и хипоксија. Овие својства се постигнати во различни svklyucheniem колоиден раствор (декстрани, желатин деривати) на натриум фумарат. Достапност решение antihypoxant vinfuzionnom придонесува за обновување на клеточниот метаболизам protsessovokislitelnogo под nedostatochnogokislorodoobespecheniya ткива, и коригира киселина osnovnoesostoyanie организмот.

скроб

Rastvoryoksietilirovannogo скроб произведена од почетокот на 60-тите. Zaposlednee деценија во многу земји, оваа класа КПД stalveduschim меѓу плазма заменици, предава во второто место декстрани iproizvodnye желатин.

Фармаколошки nasheystrany плазма замени на пазарот, исто така, osnovegidroksietilovogo скроб доволно заситени (GEKA). Таквите инфузија средни kakHAES ср - 6% Haes-sr - 10%, Plazmasteril (производи firmyFresenius) Refortan, Refortan - плус Stabizol (firmyBerlin-Chemie производи), Volek (Русија) се користи широко во etapahlecheniya пациенти со хеморагичен, трауматично, септички iozhogovym шокови, како и во итни ситуации, кога има mestovyrazhenny дефицит БКК, намален срцев излез и кислород narushenietransporta.
На суровина за производство на инфузија rastvorovkrahmala се сприхав пченкарен скроб и kartofelnyykrahmal. Главните параметри кои се рефлектираат како физичко-himicheskiesvoystva GEKov и посебни карактеристики се нивните razlichnyhpredstaviteley: MW - молекуларна тежината MS - molekulyarnoezameschenie- ДС - степен на замена на располагање .Во пример otlichiyv № Табела 3 ги покажува главните карактеристики на стерилни plazmasterila iHAES-6% .

Табела 3. Sravnitelnayaharakteristika решенија gidroietilkrahmala

MS големина е osnovnympokazatelem одраз скроб време циркулацијата во крвта. ipredstavlyaet просечен број на хидроксил групи по единица naglyukoznuyu. Оваа вредност во зависност од даден svoystvmozhet биде во рок од 0,4 - 0,8. Се покажа дека 0,8sohranyaetsya HES со MS во крвта во рок од 60 дена, а со MS 0,55 - за 10sutok. На полу-живот на дрога со ДС од 0,7 до 2sutok на 0,6 - 10 часа, па дури и помалку кога 0,4-0,55 [6].

Молекуларна тежина razlichnyhrastvorov ХЕС препарати претставени со Mw на 170000 (Volek) do450000 (plazmasteril) .. е помала MW и MS, помалку време плазма tsirkulyatsiipreparata. Овој аспект треба да се земат предвид кога се vyborekonkretnogo GEKA подготовка за целни infuzionnoyterapii.

Карактеристично, osmolyarnostrastvorov GEKA малку надминува осмоларност од крвна плазма isostavlyaet во просек 300 - 309 mOsm / L, и на вредноста на 10% и 6% раствори на скроб COD се, засебно, 68 mm Hg и 36 mm Hg, chtov обично се прави решенија Подлец повеќе најпосакувана за vozmescheniyadefitsita BCC. Една причина за Подлец sosudistomrusle долго одложување смета во неговата способност да се формира комплекс со амилаза, а со тоа да се добие соединение со повисок релативен MM.Otmecheno дека ХЕС на позадина инфузија на компир, во споредба со хидроксиетил скроб од пченка, алфа amilazyrazlichna активност и се соодветно 168 ± 75 U / l и 180 ± 51 U / l [1].

Генерализирање ефекти klinicheskogoprimeneniya решенија базирани ХЕС пациенти sgipovolemiey и шок се прикажани во дијаграмот.
Понатаму povyshenieeffektivnosti хемодинамска активности поврзани скроб решенија srazrabotkoy комплекс подготовка врз основа GEKA и gipertonicheskogorastvora (7.5%) натриум хлорид.

Се разбира, sozdaniekrovezameniteley не само со посредство на развој на нови isovershenstvovaniem добро познат хетерогени КПД. Големи nadezhdysvyazyvayut со клинички воведување plazmazameniteley, obladayuschihkislorodtransportnoy функција - соединенија врз основа на perfluorocarbon ipolimernogo изменета на хемоглобин од човечка крв. Сепак, инфузија средини бараат spetsialnogorassmotreniya.

РЕФЕРЕНЦИ

1. AsskaliF, гнојот Х. хидроксиетил на суровини од различно потекло :. Споредба на фармакокинетиката и фармакодинамиката .// intensivnoyterapii билтени, 1998, № 1.
2. В Bratuš, Butylin YP, Дмитриев Yu.L.Intensivnaya терапија во итни hirurgii.Kiev, 1980 година.
3. GlushnevI.V, Taratina, ТМ Иванов, et al .. Применливост konyugatovgidrolizatov желатин и декстран како плазма експандер idezintoksikantov .// Proc:.. Последните подобрувања kachestvakrovezameniteley проблеми, крв конзерванси, iorganoterapevticheskih хормонални лекови. Москва, 1991 година. p.98.
... 4. KozlovA.A, Berkovskii АЛ, Прост ТМ, итн метод за проценување kachestvapreparatov декстран .// Во: .. Последните подобрувања kachestvakrovezameniteley проблеми, крв конзерванси, iorganoterapevticheskih хормонални лекови. Москва, 1991 година. p.83.
5. Kochetygov N.I.Krovezameniteli загуба на крв и шок. "медицина", Л 1984 година.
6.Malyshev В.Д. Интензивна терапија. Москва, 1997 година.
7. P. Франке Vospolnenieobema циркулира крв користење колоиден решенија .// Анести. и Réan. 1999 №3 s.70-76.
8. Hlyabich Г.Н. Главната napravleniyaissledovany да се создаде напредни технологии proizvodstvakrovezameniteley .// Proc. Актуелните проблеми на подобрување kachestvakrovezameniteley, крв конзерванси, хормонални iorganoterapevticheskih лекови. Москва, 1991 година. а. 3 -9.
9. Laubenthal H.Dextrananaphylaxie, Pathomechanismus und Prophylaxe.1986.Springer-Verlag, S. 51-83.
10. Луц H. Plasmaersatzmittel. 4 Auflage.S. 87-154. Thieme-Verlag. 1986 година.
11. singl С., Schaeffer R.C., Valdes S.Cardiorespira-Тори ефекти на обемот на преоптоварување со колоиден течности indogs.// crit. Грижа Мед. 1983 V.33p.585-590.