Механизми на апоптоза и неговото уредување

апоптоза

на надворешниот пат (Апоптоза индуцирана активација) екстрацелуларниот агенти се кандидира само делумно студирал каскада од интрацелуларни трансформери сигнал кој се собраа биохемиски сигнали, и ген регулатори сигнали кои предизвикуваат серија на морфолошки промени. Како резултат на тоа, и патеки кои водат до хроматскиот кондензација и раскинувањето на ДНК во nucleosome. Спротивно на тоа, клеточна смрт, во кој развојот престана во G1-фазата на клеточниот циклус, и ДНК може да преживее во нив останува недопрена.

Зголемување на докази за да се да се претпостави, со тоа, што регулирање на овие патишта кои се вклучени голем број на гени паралелно со p53 калцинеурин / калмодулин и IGF / инсулин-рамноза сигнални патишта. Така, на клеточниот циклус, најверојатно, се должи на општата збир на молекули трансформери и дополнителна контрола на размножувањето на клетките или прекин на растот на apopto врши преку инхибиција на генерација или преживување или смрт сигнали.

Во повеќето типови на мобилен морфолошки промени, поврзани со апоптоза, конечно заврши хроматин кондензација, проследено со заеднички јадро за фрагменти на ДНК расцепување oligonucleosomic. Исто така, претходно добиени на лимфоцитен клеточни линии и да се трансформираат податоци покажуваат дека интрануклеарни ДНК фрагментација и претходи на почетна расцепување на хроматинот во фрагменти со висока молекуларна тежина од 200-250 илјади. И / или 30-50 илјади. Basepairs.

По ова, по endonukleoticheskoy масивни деградација на oligonucleosomic фрагменти понатамошна деградација фрагменти од 50-та. БП во карактеристичен синџир структура. Кумулативните податоци укажуваат на тоа дека латентна ендонуклеаза способен интрануклеарни расцеп neapoptoticheskih постојат во мобилен јадра, и дека дава нуклеаза депресија различни агенси кои предизвикуваат апоптоза, мобилни специфични чувствителност.

е интерес за разбирање на хроматскиот ремоделирање и histone модификации кои овие процеси се уште се регулирани со NADPH-зависни ензими gistonmodifitsiruyuschimi. Во лимфоцитен клетки што е покажано дека изложеност на одмор лимфоцити на агенти способен или зголемување на стапката на ДНК влакно пауза, руптура или инхибираат поправка на ДНК и, исто така, предизвикува потрошувачка на забрзување NAD.

формирање паузи интрацелуларен ДНК синџир активира механизми за поправка на ДНК кои се поврзани со поли (ADP) -ribozilirovaniem протеини јадро со нуклеарно поли (ADP-рибоза) синтетаза. Нуклеарна ензим поли (ADP-рибоза) синтетаза го катализира преносот на ADP остаток NAD постоечки нуклеарна протеини, што доведува до намалување на врзување на DNA афинитет и последователните сузбивање на апоптоза.

Видео: регулација транскрипција

Сигнал трансдукција и клеточна апоптоза

Во одговор на внатрешен или надворешни сигнали клетки се обидува да се врати на неговата структура и се организира одбраната. Ако тие се погоди погрешно, клетките умираат поради апоптоза. На крајот на краиштата, секоја од овие патеки обезбедува сигнали од страна на тумор супресорните p53, кој делува како клучен интегратор апоптотични сигнали. супресорен p53 се смета како "чувар на геномот".

Видео: азотен оксид е ефектор на имунолошкиот систем

во својата функции Тоа вклучува и признавањето и интеграција на сигналите кои доаѓаат од внатрешноста на клетката е оштетен, за да го вклучите или апсење на раст за "поправка" на оштетена ДНК, или апоптоза да предизвикаат смрт на клетката. Како резултат на тоа, овие сигнали мора да работат заедно за да се затвори митохондриите, или механизми за регулирање на "поправка" на клетката, или ендонуклеаза зависни од апоптоза, како што е опишано претходно.

пред сите процеси се спојуваат на митохондриите, важен чекор во инхибиција или индукција на апоптоза е балансот на про- и анти-апоптотичен механизми. сега ќе се утврди дека семејството на протеини Vs1-2 крајот контролира митохондриите со различни регулирање на нивните проапоптотичките гранка (пора-формирање на протеини, како Бакс, Бак, понуда, PUMA, NOXA и БИМ) и антиапоптотички гранки (на пример, Vs1-2 и Bc1XL ).

координирани работата на овие протеини сигнал трансдукција апоптоза активатор Myc. Доволно е да се каже дека МКС може да се осетливи на апоптоза во секое време од клеточниот циклус, во отсуство на превод на de novo како резултат на нејзината способност да функционира како транскрипционен активатор на апоптотичките активатори или repressors.

Процесите кои се одвиваат низводно превод, предизвика или инхибираат движење на Bax од неговите ендогени цитоплазматски локализација на надворешната мембрана на митохондриите. По се движат и gomooligomerizatsii ослободен од митохондриите цитохром-c кои потоа функции преку врзувањето на Apaf-1 и активирање каскада со посредство на расцепување на каспаза семејството протеази. Како резултат на каспаза се спојуваат во критична мобилната подлоги, вклучувајќи поли (ADP-рибоза) полимераза, актин и PRB.