Генетско советување

Кога генетско советување стандардна практика е да се утврди веројатноста за болеста, изразена како фракции или проценти. Постојат неколку начини да се погледне во две проценки на ризик: менделови (генетски) и емпириски. Менделееви метод за проценка на ризик за идентификација на болести кои се предизвикани од промените на еден ген со познат тип на наследување. Затоа, во услови кои се наследени доминантно, ризикот за потомство на 50%. Ако еден од родителите има автосомно рецесивно нарушување, на пример, синдром Елис ван Кревелд, ризикот е занемарлив. Ова се должи на фактот дека во автосомно рецесивно болести на детето треба да му се абнормални гени, и од својот татко и од мајката. Можност дека партнер на болна жена е носител на ретка рецесивен ген е многу мал, ако тој не е крвав ја rodstvennikom- во овој случај на ризик за детето ќе биде доста висока.
Одредување на емпирискиот ризик, а се базира на набљудување и проучување на семејствата со одредена болест отколку на теориски позиции, земајќи ги во предвид видот на наследување. Овој метод е прифатен и за најчестите не-менделови нарушувања, како што се дефекти на невралната туба, расцеп на усна и непцето, како и за поголемиот дел од изолирани срцеви мани.

Видео: Рајот вистински и лажни 48

менделови нарушувања
Кога советување на бремената жена со вродени срцеви заболувања прво мора да се утврди дали има изолиран срцев дефект, или има и други придружни симптоми, кои може да се претпостави нарушување поврзано со еден ген (менделови).

синдром Holt-Орам
Комбинацијата на скелетни абнормалности на горните екстремитети со вродени срцеви заболувања (обично атријален септален дефект - АСН) прв пат е опишан во 1960 година од страна на Холт и Орам. Ова е автозомно доминантна состојба со крајно променлива манифестации од страна на скелетот и срцето.
Обично страдаат палците, што се манифестира или хипоплазија или присуство на три фаланги, или целосно отсуство на прсти. Аномалии може да биде радијални, улнарниот и humeral коски, и, генерално, пациентот не може да се изврши и supination pronation на рачниот зглоб. Понекогаш постојат phocomelia горните екстремитети. Долните екстремитети не се засегнати.
D M P P - е срцето абнормалност која е откриен во две третини од случаите. Сепак, во семејствата каде што другите роднини имаше типични знаци на болест се опишани упорни дуктус артериозус, коарктација на аортата, VSD, транспозиција на големите крвни садови и пролапс на митралната валвула.
Понекогаш нема вродени срцеви заболувања, но може да се покаже мало аритмија или ЕКГ промени.
Пречки во менталниот развој или тешкотии во учењето не се знак на синдром на Холт-Орам. Детална ултрасонографија, вклучувајќи фетална ехокардиографија треба да се понуди на 18-20 недели од бременоста, со цел да биде во можност да се идентификуваат на степенот на абнормалности на екстремитетите и да разговараат за понатамошното однесување и прогнози. Атријален септален дефект, абнормалности на срцето, што е најчест кај синдромот на Холт-Орам, тоа е невозможно да се одреди на фетусот, но дека е потребно, да се исклучи поретки дефекти. TVH5 генот што предизвикува синдром Holt-Орам, кој се наоѓа на хромозомот 12.

синдром Noonan
Ова е релативно честа појава синдром dismorfny поврзани со вродени срцеви заболувања, најчесто пулмонална стеноза. Таму е автозомно доминантно нарушување, но во околу половина од случаите - спорадични, тие се резултат на нови мутации. Карактеристика на лицето карактеристики често се позначајно во детството и кај возрасните, тие се повеќе тешко да се препознае. Констатирано е дека причината за повредите во половина од случаите е сигнал PTPN11 генот на хромозомот 12, идентификација на кои може да се потврди клиничката дијагноза.
Главни карактеристики Нунан синдром - краток тело, широк или мембранозен вратот и градите деформација (вдлабнат граден кош или каринатум), поврзани со очните капаци браздите низводно, птоза, ниско поставени уши распоредени грбот и долниот дел на грбот камшиче. Крипторхизам често е двонасочна, се наоѓа во 60% од момчињата и може да бараат хируршки третман. Кај девојчињата, без аномалии гениталиите. Во 10% од децата со Нунанов може да имаат тешкотии во учењето. Како резултат на аномалии на внатрешната патека на коагулација каскада може да се појави постоперативно крварење.
Вродени срцеви мани се јавуваат кај повеќето пациенти. Најчестите од нив - стеноза на белодробната артерија, која може да се коригира хируршки. Околу 10% од пациентите постои хипертрофична кардиомиопатија, кои можат да бидат придружени со срцева слабост во раното детство.
Пренатална дијагноза се спроведува со користење на CVS примероци, ако потврдено присуство на мутација во семејството. Во други случаи, кога еден од родителите има синдром Нунан, или во семејството пред деца се родени со овој синдром, покажува детални фетална ехокардиографија.

синдром LEOPARD
Е кратенка од англиски имиња основните карактеристики на типични за овој синдром (L - лентиго, Е - ЕКГ промени О - окуларна (офталмолошки) хипертелоризам, P - пулмонална стеноза [пулмонална стеноза] А - генитални аномалии, R -zaderzhka раст D - сензориневрална глувост). Оваа дијагноза треба да се запомни, во присуство на пациентот сите овие знаци во комбинација со повеќе лентигини. Синдром наследен автозомно доминантно со различни степени на изразување, може да има мало ментална ретардација.
Во исто повреда откриени мутации на истиот ген и синдром на Нунан, и, очигледно, тие можат да се преклопуваат. Консултации на генетиката може да помогне во планирањето на идните истражувања.
Ги опишува различните промени на срцето. ЕКГ-то може да се открие девијација на оската, еден начин или двонасочна хипертрофија или спроводливост нарушувања, на пример, продолжување на интервал P-R, делумна блокада, блокада на нозете или целосна блокада. Пулмонална стеноза може да биде во вентили или инка. Помалку чести дефекти, како што се аортна стеноза, митрална стеноза и опструктивна кардиомиопатија.
Ако едниот родител има синдром леопард, фетална ехокардиографија е прикажан со цел да се избегнат тешки вродени срцеви заболувања.

Видео: Medikogeneticheskoe консултации со г.

Марфанов синдром
Овој синдром се наследува автосомно доминантно, па ако еден од родителите е болен, најверојатно ќе го поминат на болеста на потомство е 50%. Генот што предизвикува Марфанов синдром, е истакнат. Тоа фибрилин генот локализиран на хромозомот 15. Ако не се идентификувани мутации, може да помогне да се анализира поврзаноста групи, во случај дека имаат роднини кои страдаат од Марфанов синдром. Пренатална ултрасонографија на фетусот нема да помогне многу, бидејќи повеќето од клиничките манифестации не мора да се случи кај фетусот и новороденчето. Болни родители кои сакаат да се разговара за можноста за пренатална дијагноза, треба да се фокусира на генетско советување, по можност пред бременоста, за да може да се разгледа и да ги извршуваат генетски тестови.

Синдром издолжена QT интервалот (Романо-Ward)
Оваа состојба, на која на несвестица придружени издолжена QT интервалот (во отсуство на глувоста - видете на синдром Jervell, Lange-Nielsen.), Наследен автозомно доминантно со ризик од 50% за пренос на потомство. Теоретски, пренатална дијагноза е можно со користење на фетусот електрокардиографија со зголемено внимание на анализа на заби Т. Во пракса, повеќето семејства сакаат ЕКГ новородени со соодветна медицинска и хируршка терапија. Постои значителна генетска хетерогеност. некои гени се јонски канали се најдени, кој може да предизвика промени во ова нарушување.

Синдром Jervell-Ланге-Nielsen
Знаци на овој синдром се продолжување на QT интервалот, што доведува до губење на свест, во придружба на вродена или стекната во раното детство тешка сензорна загуба на слухот. Вториот функција ви овозможува да направите диференцијална дијагноза со синдром Романо-Вард. Поради тоа што ја опишува повреда на наследени автосомно рецесивно, ризикот за потомци е на ниско ниво.

Supravalvular аортна стеноза
Оваа аномалија може да се појави спорадично, но ја опишува семејство во кое што се наследува автосомно доминантно со различен степен на изразување. Често се наоѓаат поврзани пулмонална стеноза. Поради варијабилноста на манифестации, дури и во рамките на едно исто семејство е тешко да се процени ризикот за потомци на болни родители. Со цел да се утврди дали случајот е спорадична и тоа е поврзано со доминантен ген, може да биде потребно кардиолошки преглед на други роднини. Ако имате роднини со релевантни срцеви мани, ризикот за потомство ќе биде 50%.
Пренатална дијагноза користејќи фетална ехокардиографија е тешко, но тоа им помага да се отфрли други вродени срцеви мани. Во повеќето случаи, дијагнозата може да се врши по раѓањето со користење на соодветни хируршки техники и извршување на корекција.
Supravalvular аортна стеноза и пулмонална стеноза присутни заедно со други аномалии со Вилијамсов синдром, што е спротивно на карактеристичните груби црти на лицето, ретардација на растот, проблеми во однесувањето, giperkalydiemiey и зголемена чувствителност на звуци (giperakuzis). Повеќето случаи на синдром на Вилијамс е придружена со submicroscopic бришење на еластин генот на долгиот крак на хромозомот 7. Повеќето генетски лабораторија нуди посебен тест хромозомот користење на флуоресцентни in situ хибридизација. Вилијамс синдром обично е предизвикана како нов бришење и не се повторува во следната бременост.

Синдром Елис-ван Кревелд
синдром Ellisavan Кревелд е исто така познат како дисплазија на hondroektodermalnaya. Карактеристични знаци се полидактилија, џуџест раст со кратки екстремитети, ноктите дисплазија и вродени срцеви заболувања, обично во форма на голем атријален септален дефект.
Оваа состојба се наследува автосомно рецесивно, па ако имате болно дете под следниве ризични бремености е 25%. Но, ризикот на пациентот пониски потомство.
Постојат два генетски мутации кои се карактеристични за синдромот Ellisavan Кревелд, кои се наоѓаат во близина на краткиот крак на хромозомот 4.

синдром Kartagener
синдром Kartagener назначен бронхиектаза, повторувачки синузитис, dekstrakardiey со други срцеви мани или без други карактеристики и делумно или целосно situs inversus. За да се стави дијагноза електронска микроскопија морфологијата на микровилите на кои покажуваат намалување на бројот на внатрешни и надворешни рачки dineinovyh. Во принцип, државата се смета за автосомно рецесивно со низок ризик за потомство. Постојат три потенцијални генски локус, туку и за европската популација, најверојатно, претставува кршење на генот dynein наоѓа на хромозомот 9.

Видео: Лекар-генетичар во Санкт Петербург

хромозомски абнормалности
Хромозомски абнормалности често да доведе до повреди на срцето, малформации и други тешкотии во учењето. Како резултат на тоа, во секое деца или возрасни со вродени срцеви дефект, во придружба на дисморфични карактеристики и тешкотии во учењето, треба да биде тестиран кариотип да се исклучи хромозомски абнормалности. Постојат комбинации на опции кои се лесно препознатливи. На пример, атриовентрикуларен септален дефект често се наоѓаат во Даунов синдром (трисомија на хромозомот 21), и аортна коарктација е карактеристика на девојките со Тарнеров синдром (45h).
Во моментов, да се идентификува абнормалности кои не се наоѓаат во стандардната анализа на хромозоми, постојат голем број на генетски тестови користејќи молекуларни техники. флуоресцентна in situ хибридизација метод детектира ново појавиле со делеција на хромозомот синдром и синдром на Вилијамс Ди Ѓорѓи, кога постои микроделеција на хромозомот 22. понови техники со помош на ДНК mikrostrelok или "генски чипови" може да обезбеди повеќе точни резултати при анализата на хромозомите.
Абнормалности на хромозомот 22q Опишани се клинички различни начини, пред да биде откриен на бришење. Термините "синдром velokardiofatsialny" на тоа, во литературата, или "синдром Shprinttsena". Карактеристика карактеристики на синдромот на бришење хромозом 22q или ди Giorgio се срцеви аномалии, особено вентрикуларни септални дефекти и тетралогија на Фало во комбинација со расцеп на непцето или други аномалии, карактеристични карактеристики на лицето, лошо дефинирани ментални нарушувања, хипопаратироидизам и имунодефициенција. Во овој случај, може да има ментални проблеми, вклучувајќи шизофренија. Во повеќето случаи, ди Џорџо синдром се јавува спорадично, но тоа може да се наследува автосомно доминантно и фенотипот - се разликуваат. На пример, родителите со благи нарушувања, како што се расцеп на непцето и вентрикуларен септален дефект дете може да има тешкотии во учењето и тешки вродени срцеви заболувања. Хромозомот 22q микробришења се пронајдени во некои семејства, наводно со доминантно наследување изолирани срцеви мани.

Вродени срцеви заболувања
Вродени срцеви заболувања се јавува на фреквенција од 0,5-1% од вкупниот број на раѓања. Во повеќето случаи (околу 90%) Етиологијата е непозната и тие се сметаат како резултат на полигенски или од повеќе фактори наследство. Само околу 3% од случаите се наследени во согласност со законите Мендел. Во други случаи, причината се хромозомски абнормалности и влијанија од околината.
Ако причината за срцето на мајката болест е влијанието на надворешната средина, ризикот од оваа болест во нејзиното потомство е понизок од ризикот на полигенско наследување. Пример за тоа е мали сипаници, кои, со оглед на воведувањето на практиката на масовна имунизација ретко се причина за постојаните дуктус артериозус и други конгенитални малформации на срцето, но тоа може да биде доминантен фактор во постарите возрасни групи.
Генетско советување често се бара пациентите кои веќе имаат едно дете со вродени срцеви заболувања. Сепак, со подобрување во последните неколку години на знаење и хируршки третман на многу пациенти со вродени дофат репродуктивна возраст и треба советување во врска со ризикот од срцеви заболувања за нивните деца. Бројни студии се спроведени, ќе обезбеди информации за ризикот за потомството со полот на пациентот и на видовите родител на порокот, што тој страда. Сепак, бројот учествуваат во овие студии на пациентите е мал и не може да биде претставник, а бројките добиени од различни автори кои се разликуваат во голема мера. Се чини дека на повисок ризик за потомците на женски пациенти од машките пациенти, поради причини кои не се добро разбрани. Ако постои болест, тоа е само половина од дефект изглед е идентичен со оној на располагање на болен родител, и тоа мора да бидат земени во предвид во генетско советување. Родителите треба да знаете дека детето може да се некомпатибилни со животот или неизлечива дефект и дека прогнозата треба да се дискутира во моментот на откривање на проблемите.

пулмонална хипертензија
Примарната пулмонална хипертензија обично се јавува спорадично, претежно кај жените, но ја опишува некои семејства со автозомно доминантно наследување. Се утврди дека причината е PLG BMPR2 мутација на хромозомот 2.

автоимуни заболувања
Повеќето од нив се наследени како единствен ген нарушувања, туку се дел од семејството. Тие може да имаат директен ефект врз фетусот, на пример, во случај на системски лупус еритематозус (СЛЕ). На вториот е автоимуно нарушување што се јавува претежно кај жените. Срцева инволвираност е забележан во 25% од случаите во форма на перикардна ефузија со или без излив. Срцеви симптоми не мора да победи, како што болеста е мултисистемска, но женските пациенти може да има сериозни акушерски проблеми, вклучувајќи повторливи абортус, предвремено породување, и влошување на симптомите на болеста во текот на бременоста. Потомство на жени со можни комплетен срцев блок бара терапија на одржување кај новороденчиња период дегенерација. Се чини дека проблемот е резултат на усвојувањето на автоантитела премине плацентата.

кардиомиопатија
Хипертрофична кардиомиопатија често се наследува автосомно доминантен начин. Болеста обично започнува во млади зрелоста отколку во детството. може да се случи аритмија. Раната дијагноза придонесува за ефективен третман. Тоа идентификувани голем број на гени чии промени доведе до кардиомиопатија, вклучувајќи генот срцето тежок синџир (3-миозин ген срцев тропонин T и -tropomiozina ген. Ехокардиографија фетусот нема да го признае кардиомиопатија, која започнува во зрелата возраст, и пренатална дијагноза зависи од идентификација на соодветните мутација на семејството. се препорачува да се во насока на пациентите да се специјализирани центри.
Идиопатска дилатирана кардиомиопатија е, исто така, хетерогена група на болести, но понекогаш тоа може да има карактеристики на наследни болести. Во повеќето семејства, автозомно доминантно наследување, и покрај тоа што е опишано во семејство со автозомно рецесивно или X-поврзана начин на наследување. варијабилност израз може да предизвика тешкотии во советување. Тоа им помага да се разјаснат тип на наследување студија на семејна историја, но во мали семејства да се открие скриените болести подобра понуда ехокардиографски скрининг на роднини од прв степен.

Дефектите во коронарни артерии и инфаркт на миокардот
коронарна артериска болест може да биде и генетски и се појави под влијание на животната средина. Тоа е ретко се смета поради ризикот за потомство. Сепак, фамилијарна хиперхолестеролемија е автозомно доминантна болест, која е поврзана со 10-20% од случаите на почетокот на коронарна болест се случи, и ако тоа се дијагностицира кај родителите, тоа е подобро да се изврши тестирање на децата со цел да бидат во можност да се преземат превентивни мерки. Иако ризикот од такви семејства наследство ген е 50% помал ризик од срцеви заболувања поради различни дополнителни фактори. Главната дефект во фамилијарна хиперхолестеролемија е недостатокот на рецептори за липопротеини со ниска густина, и ген се наоѓа на хромозомот 19. Во многу случаи, мутации се идентификувани и соодветни мерки за прикажување во некои семејства.