Гонадална дисгенеза (Тарнеров синдром Shereshevscky): причини, симптоми, третманот, симптомите

Еден од 2000-2500 бебе девојки има втор полов хромозом (како што X, Y и), но има структурна прераспределба на X хромозом и / или мозаицизам. Пациенти со кариотип 45, X е околу 50% од пациентите со X-хромозом нарушувања. Се покажа дека 99% од фетусите со 45, X не преживее повеќе од 28 недела од бременоста, а 15% од спонтан абортус се случуваат во првото тромесечие се кариотип 45, X. Во 70-80% од случаите присутни на Х-хромозомот има мајката потекло.

Карактеристики 45, X-гонадална дисгенеза различни соматски заболувања, сексуална инфантилизам пост-пубертетски поради гонадална дисгенеза и stunting. Пациенти со кариотип 45, X разликуваат во детството, обично на сметка на лимфоедема на екстремитетите и карактеристичен пати кожата на вратот. Во постара возраст, пациентот обично е препознатлив по лице со micrognathia, epikantom глума и ниско поставени уши, устата и птоза ichthyoids различна тежина. Градниот кош инка, краток врат, како и широк крило набори (40% од пациентите). Дополнителни нарушувања поврзани со Тарнеров синдром вклучуваат ренална патологија (30%), пигментирани nevi, valgus деформитет лактите, конгенитална дислокација на колковите, тенденцијата за формирање на келоиди, оток задниот рацете и нозете, скратување Четврто мета на карпален и метатарзалните коски, деформација Madelung (хронична сублуксација на четка), сколиоза, повторливи отитис медиа, која може да предизвика трајно оштетување на слухот. Сензоневрален губиток на слухот се развива со текот на годините и се наоѓа во 61% од жените со Тарнеров синдром се постари од 35 години. Сите пациенти треба да имаат редовен Skree населено место ningovye аудио тестирање.

Пациенти со Тарнеров синдром значително зголемување на фреквенцијата на малформации на кардиоваскуларниот систем. Разни студии инциденцата бикуспидна аортна валвула, идентификувани од страна на ехокардиографијата е 9-34%. Присуството на бикуспидна аортна валвула доведува до зголемување на ризикот од субакутен бактериски ендокардитис и возраст доведува до стеноза и / или недостаток на аортната валвула. Кога скрининг студии 10% од пациентите откри коарктација на аортата, кој е често во комбинација со Alar огради околу вратот. Дилатација на аортата е главен фактор на ризик за аневризма и смрт поради аортна прекин. Така, сите пациенти со Тарнеров синдром по дијагнозата треба да биде детално кардиолошки преглед и во иднина - периодични ехокардиографија или МРИ испитување за да се исклучи промени и / или динамичен набљудување на дијаметарот на аортата и состојбата на кардиоваскуларниот систем.

За сите пациенти им студии се рутинска интравенска урографија или бубрежна ултрасонографија за да се исклучи хируршки корегираат недостатоците на развој на бубрезите. Најчести варијанти ренални аномалии се "потковица" на бубрезите, а удвојувањето на бубрежната карлица и уретер, хидронефроза средно поради ureteropelvic опструкција. недостаток бубрезите или целосно бубрежна ectopia се опишани. Внатрешна канали како надворешните гениталии, овие пациенти обично се развиени на женски тип, освен во ретки случаи, пациентите со кариотип 45, X, откриени во која Y-автосомно или Y-X-хромозомот транслокација.

Забавениот раст е постојана карактеристика на синдромот гонадална дисгенеза. Просечниот пораст на пациенти со кариотип 45, X е 143 cm, се движи од 133-153 cm. Забележливи кај пациенти со гонадална дисгенеза синдром џуџест раст не се предизвикани од недостаток на хормонот за раст или IGF-1, сексуални стероиди или тироидната жлезда хормони. Тоа е поврзан со одреден степен со хаплоидни инсуфициенција PHOG / Shox ген во псевдо-автозомно делови од X- и Y-хромозоми. Администрација на високи дози на рекомбинантен човечки хормон за раст има изразен ефект, и го стимулира растот.

Гонадална дисгенеза е уште една карактеристика на пациенти со кариотип 45, X. Обично гонади се жици и ги опфаќаат само фиброзна строма отстранува спирално. Лонгитудиналните студии како на базалните содржина и стимулирана со гонадотропин-ослободувачки хормон секреција на гонадотропин кај пациенти со гонадална дисгенеза покажа слабеење на негативни повратни информации на хипоталамо-хипофизата кај деца и адолесценти со болеста. Така, утврдени во плазмата и урината концентрации на гонадотропини, особено FSH зголеми во раното детство и по 9-10 години.

Поради падот на функцијата на јајниците пубертетот не се случи на свој, па сексуалното инфантилизам е белег на овој синдром. Ретко, пациенти со кариотип 45, X доаѓа спонтано пубертетот, менарха и бременоста.

Разни други нарушувања поврзани со овој синдром вклучуваат дебелината, neosteoporoznye фрактури кај деца и остеопоротични фрактури во зрели години, дијабетес тип 2 дијабетес, тип 1, тироидитис Хашимото, ревматоиден артритис, воспалителна болест на цревата, цревни телеангиектазија и крварење, хипертензија, колитис, коронарна срцева болест, мозочен удар, и анорексија нервоза. Повеќе од 50% од возрасните пациенти имаат зголемена активност на ензимите на црниот дроб, трансаминази пораст, алкална фос-fatazy и GGT. Поголемиот дел од пациентите со Тарнеров синдром имаат нормална менталниот развој, околу 10% имаат значително доцнење во развојот. Сепак, 70% од пациентите се забележани тешкотии во учењето, како што се просторното нарушувања, тешкотии во решавањето на невербална проблеми, невнимание. Ние треба рано откривање и корекција, како и психолошка помош.

Кариотипизацијата треба да се подложат фенотипски жени со следниве карактеристики:

1. низок раст (> 2,5 стандардна девијација [SD] на просечната вредности), со или без соматска патологија поврзани со синдромот на гонадална дисгенеза;
2. одложување на почетокот на пубертетот кога зголемување на FSH концентрации во крвта.

Третманот треба да биде во насока на максимизирање на раст и поттикнување на развојот на секундарните сексуални карактеристики и менарха во согласност со возраста норми. Според резултатите од клиничките студии, тоа е резултат дека како резултат на третманот со рекомбинантен хормон за раст (0,375 mg / kg / неделно. По 7 дневни дози) со или без oxandrolone (0,0625 mg / kg / дневно за еден месец) има зголемување на растот во просек од 8-10 см по 3-7 недели од терапијата. Почетокот на третманот со хормон за раст (еднаш дијагностициран stunting) им овозможува на повеќе долгорочни да се третираат и да се добие голем раст поттик, кој ви овозможува да се започне естроген терапија за замена на возраст одговара на пубертетот. Пред почетокот на терапијата со хормон за раст, со оглед на нејзината цена, тоа е потребно да се преземат детална анализа на придобивките и несакани ефекти од третманот и да ги дискутираат со родителите и детето. Карел et al. Ние не најде ефектот на големината на раст на различни параметри на квалитетот на живот кај пациенти со Тарнеров синдром, третирани со хормон за раст. Синергетски ефекти врз растот беа забележани при употреба на комбинирана терапија на естроген и хормонот за раст. Меѓутоа, неодамнешните студии на пациентот се третира за да се поттикне на почетокот на пубертетот естроген на кожата, имале повисок раст од 2,1 см во споредба со оние кои примале естроген усно. Овие студии потврдиле дека, како и возрасни жени, оралните формулации на естроген намалува количината на ИГФ-1 и го спречува нејзиното метаболни ефекти. Кај пациенти третирани со хормонот за раст и достигна нормално ниво на раст, како и кај пациенти со докажана гонадална дисгенеза, одби да го терапија ГХ, естроген заместителна терапија обично започнува по 12-13 години.

Да се ​​поттикне развојот на секундарни сексуални карактеристики кај девојчиња со хипогонадизам повеќе се користи кожни администрација на естроген преку далноводи или гел, во која нема премин "примарна бариера" низ црниот дроб. Alkarberg-Линдгрен et al. 15 пациенти испитани, естрадиол patch се применува во текот на ноќта за 12 часа за да се симулира дневен ритам секреција на естрадиол во почетокот на адолесценцијата. Slitting лепенка 25 ug на естрадиол на парчиња кои содржат различни дози и мерење на нивото на серумот на естрадиол, авторите заклучи дека 0,08-0,12 mg / kg телесна тежина - прифатливи почетна доза на естрадиол од страна на апликацијата за трансдермална. Тие, исто така, се препорачува дека целта на нивото на естрадиол во утринските часови, кои треба да имаат за цел да се постигне задоволително ниво на развој на Танер. На почетна доза се користи за 9 месеци, дозата се зголемува. Целта на терапијата - да се постигне srednepubertatnogo естрадиол за 15 месеци. Progestins се додаваат на терапија на естрадиол од 2 години по започнувањето на третманот со естрадиол. Податоци за влијанието на употребата на естроген далноводи на големината на матката, како и минералната густина на коските не е.

Конјугиран естроген (0.3 mg или помалку) или етинил естрадиол (5,3 mg) може да се администрира орално за 21 дена на секој календарски месец. Потоа естроген дозата постепено се зголемува во текот на следните неколку години и 1,25 mg на конјугиран естроген и етинил естрадиол 10 UG ден во тек на 21 дена во месецот. Минималната доза на естроген, кој е потребен за лекување, мора да биде доволно да се иницира и одржување на раст на матката, развој на секундарни полови карактеристики, менарха и превенција на остеопороза. По првата година на терапијата со естроген се додава до 5 mg од медроксипрогестерон ацетат или слична прогестин прием се врши со помош на 10-та до 21-тиот ден од месецот за почетокот на физиолошки менструација и намалување на ризикот од ендометријален карцином поврзани со земање чиста естроген. Неодамна алгоритам на возрасни пациенти со Тарнеров синдром беше објавен. Во текот на почетната прифаќање треба да се врши: (1) физички преглед, вклучувајќи го и висина на мерна, тежина и административна (2) бројот на комплетна крвна, одредување на Crea-tinina, ренин, T4 и TSH нивоа, ензими на црниот дроб, антитела содржината (патологија тироидната жлезда и на дебелото црево, IgA трансглутаминаза ткиво), липидите профил, HgA1C, гликоза и insulina- (3) или DEXA ОТ да се оцени густината на коските, ехокардиографија или МНР (ако студијата не е направено за време на претходните 3 години), и аудиограмот ултразвук на мали в карлицата за да се оцени големината на матката и pridatkov- и, земајќи ги во предвид морбидитет, плодноста, менталното здравје и здравствено осигурување, нагласи дека групата, која мора да се продолжи естроген хормонска заместителна терапија. Последователните посети годишно треба да се земе ПАП тест со цервикалниот мукус и да се оцени нивото на функцијата на црниот дроб Т4, ТСХ, липиди, креатинин, HgAlC и FSH. Во интервали од 3-5 години се одржа DEXA / QT интервалот, аудиограмот и ехокардиографија-грама / МНР за евалуација на аортна дијаметар.

Важно е дека лекарот разговараше за дијагноза и прогноза на пациентот и на родителите. Информации треба да бидат присутни во согласност со возраста на пациентот. Можноста за враќање на плодноста треба да се дискутира за соодветната возраст, во зависност од интелектуална и општествен статус на пациентот. Пациентот мора да се увери на нивните сексуални можности и да имаат информации за можноста за враќање на плодноста со помош на донаторот јајце оплодување и ин витро. По успехот на циклусот на третман, донаторот јајце имплантација на до 40% - но само 50% од бременостите завршуваат со раѓањето на живородено дете од голем број на абортуси. Главната контраиндикации зголемен ризик на аортна дисекција време на бременоста. Сите жени со Тарнеров синдром кои сакаат да забременат треба да подлежи на детална кардиолошки преглед пред пресадување донаторска јајце, и по појавата на бременоста, треба постојано да се следи состојбата на кардиоваскуларниот систем. Пациентите 45, синдром X Тарнер со независни бременоста е исклучително ретки и по појавата на бременоста е со висок ризик од спонтан абортус, како и X-хромозомски аберации во фетусот, слично на ризик кај пациенти со Х-хромозомски мозаицизам или структурни абнормалности. Неодамнешните студии покажаа зголемување на смртноста и истовремена намалување на животниот век се должи на коронарна артериска болест, вродени срцеви мани, метаболни и ендокрини нарушувања. Многу коморбидитети кои придонесуваат за намалување на животниот век, може да се открие со детален лекарски преглед и држете конзервативната терапија или хируршка корекција. Вообичаената практика за пропишување на естроген 3 недели од 4 беше критикуван поради недостаток на естроген во XA година. Се смета дека таков режим на примање е доволен фактор за развој на матката кај жените со Тарнеров синдром. Сепак, во други студии, овој став не е потврдено, во една студија, беше предложено дека на матката достигне нормална големина, генерално, на 45, X / 46, XX мозаицизам.

 X-хроматин-позитивни синдром варијанти гонадална дисгенеза

може да се случи соматски карактеристични клинички манифестации, како и карактеристиките на состојбата на гонадите, кај пациенти со абнормалности во структурата на X хромозомот (бришење или додавање) и сексуално мозаицизам на хромозомот 45 на позадина сет, X. Доказите покажуваат дека гените двете долги и кратки рамо X хромозомот утврдува сексуалната диференцијација, додека гени на краткиот крак на хромозомот Х поповолно да се спречи развојот на кочи и соматски заболувања и кај пациентите кои 45 X. Обично пациентите со 45, X / 46, XX мозаицизам ИПИ etsya нормално (а не типичен за, X 45) фенотип и дури можат да имаат нормален сексуален развој и плодноста. Пациенти со дуплирање на долгиот крак на хромозомот X и бришење на кратката рака - со т.н. xQ-isochromosome - постои зголемување на појавата на автоимуни tireodita, дијабетес тип 2 и воспалителна болест на цревата во споредба со 45 пациенти, X. пациенти со кариотип 46, X (X) може да биде ментална ретардација и раѓање дефекти не се секогаш поврзани со Тарнеров синдром. Овие нарушувања се поврзани со недостаток на мал прстен инактивација на X хромозомот и затоа функционални гени прстенест disomy и нормално X хромозоми.

X-хроматин-негативни варијанти на синдромот на гонадална дисгенеза

Овие пациенти обично означени мозаицизам 45, X и Y-имајќи клетки - 45, X / 46, XY- 45, X / 47, XXY- 45, X / 46, XY / 47XXY - или можни структурни абнормалности Y-хромозом. Пациентите кои се разликуваат од фенотипски жени со Тарнеров синдром симптоми кај пациенти со несигурна или целосно virilizovannymi гениталиите со неколку stigmas на Тарнеров синдром. Олицетворение диференцијација на гонадите се движат од билатерални насоки на билатералните диспластични тестисите, слично на "нормално" - Исто така е можно асиметричен развој (на пример, влакно од една страна и диспластични јајце или, поретко, нормален тестис, од друга страна ..), понекогаш се нарекува мешана гонадална дисгенеза . Развојот на надворешните гениталии и внатрешните канали во корелација со степенот на диференцијација на тестисите и се претпоставува дека со способноста да се лачат тестисите фетусот antimyullerovogo хормон тестостерон.

На ризикот од генитален тумори е значително зголемен кај пациенти со мозаицизам 45, X / 46, XY и билатерално tyazhami- соодветно, е прикажано во овој синдром профилактички отстранување на гонадална нишки или диспластични-shihsya undescended тестиси. Кога неоплазија гонадите од кои се почести gonadoblastomy, за време или после пубертетот кај овие пациенти обично се забележува развој на млечните жлезди. За скрининг сонографија може да се користи неоплазми, КТ или МРИ на карличните органи. Gonadoblastomy calcifying, а со тоа изречена дури и со нормална абдоминална Х-зраци.

Дијагноза мозаицизам 45, X / 46, XY е врз основа на клетки за откривање на 45, X и 46, XY крв, кожата или гонадите. Во некои embodiments, сигнал хромозомски мозаицизам откриените како цитогенетски не се разликува - X или Ј Во овие случаи, хибридизација користење на флуоресцентни in situ (FISH) анализа или молекуларна X- и Y-специфични сонди за да се утврди потеклото на хромозоми сигнал се даде кај пациенти gonadoblastomy недостаток на Y-хромозом - дури и кога генот на случај-ција SRY. Одлуката на пол треба да биде врз основа на возраст, кој беше дијагностицирана, и можноста за правилно функционирање на надворешните гениталии. Повеќето пациенти со мозаицизам 45, X / 46, XY, дијагностицирани со амниоцентеза имаат нормални машки гениталии и тестисите со нормален хистолошки структура. Гениталиите на неодредена устав опишана кај пациенти со дијагностицирана погрешни мозаицизам 45, X / 46, XY. Ние гледавме маломерен 30-годишен маж со сет од 45, X / 46, XY мозаицизам, кои имале нормален машките репродуктивни органи и плодноста.
Во фенотипски жени со мозаицизам 45, X / 46, XY, со однапред одредени женски пол, disgenetichnye гонадите треба да се отстранат, поради ризик од малигнитет. Употреба на естрогенска терапија започнува со пубертетот, како и кај пациенти со кариотип 45, Х. Деца со кариотип и ракоположен машки пол сите ткива на гениталиите, освен функционално и хистолошки нормално и се спуштени во скротумот, треба да се отстранат. Кога хипоспадија одржа корекција. Во пубертетот, во зависност од зачувување на гонадалната функција е прикажано почеток замена на андрогинот терапија во дози слични, пропишани за пациенти со нецелосна форма на XY-гонадалната дисгенеза. Пациенти со тестисите, скротумот во пубертет покажа клинички преглед и ултрасонографија. Гонадална биопсија покажува можни пост-пубертетски да се идентификуваат карцином in situ, преканцерозна состојба. Ако не е откриена болеста, тоа покажува на терапија со зрачење при ниски дози или по екстракција gonadectomy сперма.

Видео: Кератитис Кератитис етиологија, кератитис класификација, патогенезата кератитис Rosacea кератитис, кератитис третман

Во адолесценцијата, децата изврши биопсија на гонадите со мозаицизам 45, X / 46, XY, имаат нормален гениталии и складирање на јајцата според една студија AMH, инхибин А и Б, содржината на гонадотропини и МНР на карличните органи. Ако ултразвук и биопсија не откри carcinoma in situ, после биопсија се препорачува до 20-годишна возраст. Прашањето на ризик од малигна трансформација на ткивата на гонадите кај мажите со мозаицизам 45, X / 46, XY, со нормална машки гениталии и хистолошки и функционално нормални тестиси спуштени во скротумот, се уште е отворен, иако ние се претпостави дека тоа не е повисока од онаа мажи со кариотип 46, XY.

Disgeneticheskie 46, XX и 46, XY КПР (46, XX и 46, XY гонадална дисгенеза)

Терминот XX и XY гонадалната користи кај пациенти со кариотип 46, XX и 46, XY, има билатерални гонадите насоки женски фенотип и без соматски симптоми Тарнеров синдром. На возраст од пубертетот кај овие пациенти забележана сексуална инфантилност, postka-stration гонадотропин концентрации во крвта и урината, нормален или висок раст, eunuchoid пропорции на телото.

Disgeneticheskie 46, XX КПР (46, XX гонадална дисгенеза)

Диференцијација на јајниците, тестисите се допаѓа зависи од голем број на автозомно гени, вклучувајќи WT1, SF-1, DMRT1, WNT4, FOXL2, и фолистатин за нормална органогенезата. Покрај тоа, за разлика од тестисите, јајниците за нормален развој и функционирање на потреба од присуство на матични клетки. Така, од дваесеттиот гонадална дисгенеза може да предизвика мутации во гените autosome и X-хромозомот, кој се јавува, на пример, за време на диференцијација и развој на матични клетки миграција во гонадите и ознаката на мејоза во ооцити. Размножување CAG повторува областа на нестабилна X локус може да предизвика зголемување на attrition ооцит. На хаплоидни инсуфициенција FOXL2 - ген се наоѓа на хромозомот 3q23 - причина за автозомно доминантна, blepharophimosis птоза-epikant Инверзна синдром (BPES тип 1) и XX-гонадална дисгенеза. женски фенотип се опишани со мутации во FOXL2, но без BPES.

Според податоците добиени во Финска, семејството и спорадични случаи на XX гонадална дисгенеза, се случи со фреквенција од 1: 8300 жени. Анализа на генеалошко стебло на пациенти со фамилијарна болест откри автосомно рецесивно наследување на патот. Во анализата на фамилијарни случаи на болеста во Финска дел од хромозомот 2p беше откриен во задолжен за развој на дваесеттиот гонадална дисгенеза кај жените е генот кој го кодира FSH рецептор е локализиран на хромозомот 2p. Кај пациенти со XX гонадална дисгенеза е пронајден мутација на 7-ми ексонот на генот. Мутација е откриен во екстрацелуларниот лиганд-врзувачки домени на рецепторот FSH, со што се намали врзувачки капацитет и, соодветно, трансфер рецептор сигнализација. За време на пубертетот, тоа води до разни повреди на оваријалната функција, до "strekovyh гонадите" да hypergonadotropic gipogonadiz-ИОМ некои девојки. Голем број на студии во Западна Европа и САД кај жени со 46, XX гонадална дисгенеза не е идентификуван генска мутација на FSH, што го потврдува и ретка појава на оваа мутација како причина за гонадалната дисгенеза ХХ е Финска. Хомозиготна мажи со мутација фенотипски здрави, но сперматогенезата може да биде и нормално и сосема отсутен.

Студии на семејството групи потврди хетерогеноста на патогенезата на овој синдром. Опишан браќа и сестри - и е агенезија гонадите, но еден со кариотип 46, XX, а друг со кариотип 46, XY- потврдува автосомно гените кои се вклучени во формирањето на болеста. Најверојатно, овие пациенти не се FSH рецептор дефект, со оглед на развојот на една нормална машки фенотип XY на мутации како тип можно мутација автосомно рецесивен ген кој учествува во утврдувањето на гонадите. Во едно семејство од четири жени е идентификуван наследни интерстицијален бришење на долгиот крак на хромозомот Х, во која беа вклучени земјиште q21-Q27. е осомничен овој сајт да содржат ген или гени кои го регулираат развојот и функцијата на јајниците. Трите семејства го одбележа асоцијација XX гонадална дисгенеза со сензоневрален губиток на слухот. Во некои засегнати групи на браќа и сестри беше одбележан со широк спектар на клинички манифестации, од нормален развој млечните жлезди и менарха да секундарна аменореа, како одраз на различни степени на нарушување на функцијата на јајниците.

На дијагноза на 46, XX гонадална дисгенеза треба да бидат исклучени од фенотипски жени со сексуални инфантилизам и нормално Mullerian структури, без соматска stigmas синдром гонадална дисгенеза (Тарнеров синдром). Кога кариотипизацијата идентификувани само 46, XX клетки. Како и со Тарнеров синдром, гонадотропин концентрации се покачени и естроген - се намалува, во исто време, на ултразвук или МРИ откри гонадите жици или незрели јајниците. Третманот се состои во примена на естроген-прогестерон терапија за замена во една циклична режим, како што е опишано погоре за пациенти со синдром на Тарнер.

Спорадични случаи на XX гонадална дисгенеза, како семејство форми може да се претстави со хетерогена патогенетски гледна точка на групата на пациенти. XX-гонадална дисгенеза треба да се разликува од инсуфициенција на јајниците се должи на: радиотерапија или хемотерапија во третманот на малигни тумори кај деца на инфекции (како што се заушки) циркулирачки антитела за рецепторите гонадотропини биолошки неактивна FSH неосетливост јајниците на гонадотропин галактоземија и нарушувања синтетички стероиди (естрогени) - на пример, неуспехот APO-matazy. Во вториот случај, при ултразвук или МРИ откриени полицистични јајници.

Disgeneticheskie 46, XY КПР (46, XY гонадална дисгенеза)

46, XY гонадалната дисгенеза јавува како спорадични или во семејството случаи. Пациенти со комплетен форма на овој синдром се карактеризира со вулвата, нормален или висок, билатерално strekgonadami, присуството на Müllerian деривати, сексуална инфантилизам, и изглед eunuchoid кариотип 46, XY. Доволно заеднички хипертрофија на клиторисот, а во семејството и во спорадични случаи, варијанти се можни манифестации на синдромот на целосна слика за двојна развој на надворешните гениталии. Фенотипски шемата на целосна и нецелосни синдром XY-гонадална дисгенеза зависи од степенот на диференцијација на тестисите ткиво, тестисите функционирање капацитетите на фетусот, тестостерон секреција и antimyullerovogo хормон. Во раното детство и во пубертетот концентрации гонадотропин се значително зголемен.

Во анализата на спорадични и фамилијарни случаи на 46, XY гонадалната дисгенеза се покажа дека 15-20% од пациентите имаат мутација на HMG дел SRY ген вклучен во врзувањето или виткање SRY ДНК од протеини мутација или интрануклеарни сигнални молекули - Смири-Dulina или читач на генот SRY домен. Поголемиот дел од пациентите со идентификуваните мутации означени "заврши" синдром гонадална дисгенеза. Кај пациенти со бруто бришење на кратката рака на Y-хромозом, во прилог на гонадална дисгенеза може да бидат присутни стигмата Тарнеров синдром. Мутации на генот SRY HMG-сајт се најде во нормални 46, ќерки татковци XY ", со 46, XY гонадалната дисгенеза. Таквите семејство група укажуваат на тоа дека мутации на гените и варијабилноста може да го оштети или на ниво или на проектот време на изразот на СРЈ, која го одредува во секој случај или нормални или со оштетен вид диференцијација на тестисите. Во лица без откриените прекршувања SR Y ген ја предизвикува болеста може да биде мутација е инхибитор на HMG SRY ген регион, како и во X-поврзани и автозомно гени одговорен за финалното диференцијација и функција на тестисите.
Повеќе од 20 пациенти со 46, XY гонадалната дисгенеза е пронајден дуплирање Hr21.2 -> r22.11 дел од X хромозомот. Овој дел е DAX1 ген. Бришење или мутација кај мажите DAX1 предизвикува надбубрежната хипоплазија и gipogona-dotropny хипогонадизам. Фактот дека мажите со адренална хипоплазија и gipogonadotrop nym хипогонадизам имаат нормална сексуална диференцијација потврдува дека DAX1 не е неопходно за сексуалната диференцијација на човечки, но, сепак, влијае на диференцијација на тестисите.

Во литературата се опишува жени со адренална инсуфициенција-kovoy кои немаат гонади и Mller структура во услови на кариотип 46, XY и хетеро и хомозиготни мутации во СФ-1. Таму неодамна беше значително проширен Фе notipichesky спектар на мутации SF-1, а тоа вклучува пациенти со гонадална дисгенеза и со кариотип 46, XY со нормална функција на надбубрежните жлезди. Во една студија, беше откриено дека три од шесте пациенти со кариотип 46, XY гонадалната дисгенеза целосна имале хомозиготна мутација во генот DHH. Во студиите на лабораториски животни, беше потврдено дека во тестисите на глувци ембриони Dhh се изразува веднаш по SRY, регулирање на формирање и диференцијација на сперматичната врвка Лајдиговите клетки.

Должи на мутација во еден алел на генот SRY поврзани со SOX9 на хромозомот 17, се јавува XY-дис-гонадална генеза поврзани со kampomelicheskoy дисплазија. Покрај XY-гонадална дисгенеза може да биде поврзана со 9r- (DMRT1) 10q- и бришење, како и дуплирање 1r31-35 (WNT4). Причината XY-гонадална дисгенеза во комбинација со абнормалности на бубрезите развој (т.е., синдром на Denys-Drash, синдром на Фрејзер, WAGR-) се мутации и бришење во генот репресорот Вилмсов тумор на WT1.

Третман на жените со фенотипски 46, XY гонадална дисгенеза вклучува профилактички gonadekto-Mia по дијагнозата и естрогенски терапија за замена во пубертет. Со нецелосна форма XY-гонадална дисгенеза како деца се препорачува воспоставување на тестостерон терапија за замена на машки и третман за да се зголеми големината на пенисот. Неопходно е да се разгледа превентивни gonadectomy, бидејќи плодност не е сочуван (гонадотропини и секогаш, без исклучок, зголемени концентрации AMH и инхибин Б ниски или невидливи), исто така, имаат зголемен ризик од малигна трансформација на незрели гонадите. Иако одржувањето гонадална биопсија треба да бидат во нивната пред-и пост-пубертетски години за да се идентификуваат основните малигни тумори (carcinoma in situ). Кон идентификација, по екстракција покажува gonadectomy сперма или локална радиотерапија ниски дози. Кај пациенти со машки родов идентитет се препорачува дека тестисите протеза за време gonadectomy и одржување третман на андрогинот-контакт во пубертетот. Применуваат тестостерон enanthate форма масло (или други продолжено естер на тестостерон), почнувајќи од 50 mg интрамускулно на секои 4 недели по коскената возраст од 14,5 години постепено зголемување на дозата до целосна замена - 200 mg интрамускулно на секои 2 недели.