Особено конгенитална адренална хиперплазија

Видео: надбубрежните sindrom.referat

Cодржина

Видео: надбубрежните sindrom.referat
етиологија
патогенезата
Видео: gk alkor Био има развиено голем број на сопствени колекции за откривање на мутации во генот cyp21a2
епидемиологија

Конгенитална адренална хиперплазија (VDKN, adrenogenital синдром) - група автозомно рецесивно наследни нарушувања кортикостероиди синтеза. Повеќе од 90% од сите случаи VDKN поради дефицит на 21-хидроксилаза (R450s21). Други форми VDKN casuistically се јавуваат ретко.

Табела 1

Конгенитална адренална хиперплазија (R450s21 дефицит)

етиологија	R450s21 мутација на генот, автосомно рецесивно наследување
патогенезата	Намалување на производството на кортизол и алдостерон, хиперпродукцијата на ACTH и адреналните андрогени
епидемиологија	Преваленцијата на класични варијанти меѓу Европејците е околу 1 во 14.000 novorozhdennyh- значително повисока кај одделни земји
Големи клинички манифестации на	*Solteryayuschaya формаЖенски псевдохермафродитизам, предвремен сексуален развој кај момчињата, во комбинација со знаци на адренална инсуфициенција (дехидрација, хипотензија, електролитни нарушувања). А едноставна форма на мажественост: Слично на тоа, но адренална инсуфициенција (недостаток на алдостерон) изнесува недостасува Postpubertatnom (не-класична) форма на*: Хирзутизам, акни, oligomenorrhea, неплодност
дијагностика	17-хидроксипрогестерон (17-OHPg)&uarr-, DHEA, андростендион, ACTH, ренин, Na&darr-, К - тест 1-24AKTG со дефинирање на ниво на 17-OHPg. Во некои земји, неонатален скрининг се спроведува
диференцијална дијагноза	Androgenprodutsiruyushie гонадална и надбубрежните тумори, предвремен пубертет на други генеза, синдром на полицистични јајници, физиолошки зголемување на 17-OHPg (бременост)
третман	Кога класичните форми: терапија со гликокортикоиди, додека solteryayuschey - во комбинација со флудрокортизон. Кога postpubertal форма е индициран за третман на козметички дефекти (акни, хирзутизам) и намалување на плодноста: 0,25-0,5 mg дексаметазон во текот на ноќта и / или антиандрогени (ципротерон)
Outlook	Кога класичните форми е поволна како во поглед на психо-социјална адаптација и плодноста на рана дијагноза, соодветна терапија, навремено спроведување на пластика надворешните гениталии

етиологија

R450s21 ензим ген кој се наоѓа на краткиот крак на хромозомот 6. Постојат два гени - активни генот CYP21-B, шифрира R450s21 и неактивни pseudogene CYP21-A. Овие гени се во голема мера хомологни. Во присуство во близина на генот кој го кодира ДНК секвенци хомологни често доведува до повреди спарување на мејозата и како последица на ова - да се генот на конверзија (движење активен фрагмент ген на pseudogene) или на бришење на семантичкиот дел од ген. Во двата случаи, функцијата на активниот ген е нарушена. На хромозомот 6 во близина на CYP21 гени се HLA гени кои се наследени во codominant, при што сите хомозиготна браќа се утврдува идентични HLA-хаплотип.

патогенезата

Патогенетски суштина VDKN е некои инхибиција на производството, додека зголемување на кортикостероид производство се должи на други недостаток на одреден ензим, кој овозможува на една од фазите на стероидогенеза. Како резултат на R450s21 дефицит нарушена транзиција 17-хидроксипрогестерон 11-деоксикортизол и деоксикортикостерон прогестерон (Сл. 1).

Сл. 1. Шема патогенезата конгенитална адренална кортекс на недостаток R450s21

Така, во зависност од тежината на недостаток на ензимот развива кортизол и алдостерон дефицит. недостаток на механизам кортизол негативни повратни информации го стимулира производството на АЦТХ, влијанието од кои на кортекс на адренална хиперплазија води кон нејзиното синтеза и стимулација на кортикостероиди "над блок", т.е. стероидогенеза префрли кон синтеза на андроген вишокот. Развивање хиперандрогенизам на надбубрежните потекло. На клинички фенотип определува со степен CYP21-B активност на мутираниот ген. Кога тоа е целосно губење развива синдром solteryayuschy олицетворение, кој се меша со синтезата на гликокортикоиди и минералокортикоиди. Додека одржување на умерено ензимската активност минералокортикоидно инсуфициенција не се развива како резултат на фактот дека физиолошка потреба за алдостерон е околу 200 пати помала од кортизол. Одвои 3 опции R450s21 дефицит:

R450s21 дефицит со solteryayushim синдром;
едноставна форма на мажественост (делумен недостаток R450s21);
nonclassic (postpubertal).

Видео: GK Alkor Био има развиено голем број на сопствени колекции за откривање на мутации во генот CYP21A2

епидемиологија

Преваленцијата VDKN варира во голема мера меѓу различните националности. Покрај претставниците на Европската раса на распространетоста на класичните верзии (solteryayuschy и едноставен) R450s21 дефицит е околу 1 во 14.000 новороденчиња. Значително повисока овој индекс Евреите (nonclassic дефицит R450s21 - до 19% Ашкенази Евреите). Меѓу преваленцата на Ескимите на Алјаска на класичните форми R450s21 недостаток е 1 во 282 новороденчиња.

Дедов II, Melnichenko GA, Фадеев VF

ендокринологија

Сподели на социјални мрежи:

Слични