Акушерство и гинекологија во нови хормонска терапија на ракот на метастатски рак на дојката

Најнови достигнувања во хормоналната rakamolochnoy жлезда поврзани со појавата на новите анти-естроген во tomchisle "нето" антиестрогени, селективни модулатори на estrogenovyhretseptorov вклучувајќи ралоксифен, како и новата генерација aromatazytretego инхибитори, вклучувајќи го нестероидни агенти анастрозол, летрозол и ексеместан стероидни инхибитор.

Според резултатите од две студии prodemonstrirovalpreimuschestva анастрозол над тамоксифен, која ќе се дискутира подолу [1] .Naznachenie Летразол rezultatylecheniya можно да се подобри непосредна и зголемена фреквенција на објективен одговор од 20% до 30% во споредба со тамоксифен, како и продолжен време да progressirovaniyas 6,5 месеци. до 10 месеци. [2]. Ексеместан, според predvaritelnymdannym има повисока ефикасност во споредба со тамоксифен, сепак, оваа информација се бара дополнителна потврда.

Во две испитувања (0030 и 0027) на sravnitelnomuizucheniyu ефикасноста на тамоксифен и анастрозол Учествуваат вкупно 1021 пациенти со напреден рак molochnoyzhelezy со позитивен или непознат за естроген рецептор (ER) и прогестерон (ПР), [3]. Во 0030 студија беше vklyucheny353 пациенти, од кои 89% беа скоро позитивни и / или RP, а само 11% од пациентите имале статус на некоја непозната рецептор. Во etomissledovanii покажа јасна предност anastrozolapered тамоксифен (Табела 1).

Табела 1.
0030 резултати од истражувањето.

Спротивно на тоа, во студијата 0027tolko 45% од пациентите имале ЕР + и / или скоро +, и во ова дело bylovyyavleno нема значителни разлики помеѓу тамоксифен и anastrozolomdlya сите пациенти групи. Меѓутоа, при анализа на резултатите podgruppypatsientok со позитивни ЕР и / или RP anastrozolaokazalas ефикасност поголема од онаа на тамоксифен (време до прогресија 8,9mes. И 7.8 п., Соодветно), иако разликата не беше stolvyrazitelnoy како и во студијата на 0030.

Во заедничката анализа на резултатите на двајца пациенти issledovaniydlya retseptoropolozhitelnyh suschestvennoepreimuschestvo е добиена во однос на прогресија во назначувањето на anastrozole (10,7 месеци. И 6,4 месеци., P<0,022). Оба вида гормонотерапии удовлетворительнопереносились, хотя частота тромбоэмболических осложнений и вагинальныхкровотечений была выше при назначении тамоксифена. На основанииполученных данных сделан вывод о том, что у пациенток с гормонозависимойболезнью анастрозол является альтернативой тамоксифену при проведениипервой линии гормонотерапии.

Дисеминиран рак на дојка: подобрување rezultatovlecheniya и предвидување на ефикасноста на терапијата.

Денес, постои значителен напредок во lecheniirannego рак на дојка, но дури и најнапредните vysokoeffektivnyepreparaty додека тоа може значително да влијае на пациентите prodolzhitelnostzhizni распространети.

Антрациклини се уште ја формираат основата на himioterapiidisseminirovannogo рак на дојка. Сепак sleduetotmetit висок потенцијал на таксани, особено Таксотере, kotoryyprodemonstriroval поголема ефикасност во споредба со монотерапијата doksorubitsinomv (објективен стапка на одговор од 48% и 33%, соодветно, p = 0.008). Овие разлики се забележани дури и кај пациенти со лоша прогноза. [4] Сепак, високата краткорочни резултати од третманот Taksoteromne влијае на должината на животот на пациентите.

Taxol, обратно, прави помали vsravnenii активност со доксорубицин [5]. Taxol администрација претставен perspektivnymiezhenedelnye покажувајќи добра rezultatyi прифатлива токсичност [6]. Се уште постои голем интерес за винорелбин има значајна активност на ракот на дојката. [7]

И покрај постоечките разлики помеѓу истражувачите, комбинација режими покаже малку повисока rezultatylecheniya од монотерапија во високи дози. Спротивно на очекувањата, kombinatsiiantratsiklinov таксани и во повеќето студии не privelikim значително подобрување во резултатите од третманот на пациентите со рак на disseminirovannymrakom. Така, режимот "доцетаксел, доксорубицин" pozvoliluvelichit времето до прогресија, сепак, не доведе до uvelicheniyuprodolzhitelnosti живот [8]. Комбинацијата на паклитаксел со antratsiklinamiprodemonstrirovala супериорност во однос на стандардот skhemoyFAC, но овие резултати не беа потврдени predvaritelnymidannymi две други студии. Како и за нови лекови, најголем интерес е трастузумаб (Herceptin), која, според извештаите, не само што ја подобрува chastotuobektivnyh ефекти и времетраењето на ремисија, но vyzhivaemostpatsientok со метастатски карцином на дојка, особено во комбинација со антрациклини или таксан содржат режими [9 ].

Така, денес постојат многу variantovlecheniya пациенти со метастатски рак на дојка и mnogopreparatov под студија. Изборот на inogometoda зависи од многу фактори, вклучувајќи го lokalizatsiimetastazov, времетраењето на интервалот болест по pervichnogolecheniya пред адјувантна терапија, bolnoyi состојба на нејзината врска со предложеното лекување.

Секогаш има доволно на дрога?

Д-р Друго Heidmann dannyerandomizirovannogo пријавени прелиминарни студии, чија цел е монотерапија sravnitelnayaotsenka митоксантрон ефикасност (12 mg / m²1 на секои 3 недели) и во комбинација хемотерапија FEC (500/50 / 500mg / m² 1 на секои 3 недели) или CMFu пациенти со метастатски карцином на дојка со висок riskom.Soobschayutsya споредба на FEC и митоксантрон: suschestvennyhrazlichy во ефикасноста (43% и 30%, соодветно) prodolzhitelnostieffektov, време до прогресија (месеци 6,5 и 4. 4 п.) ivyzhivaemosti (15.8 месеци. и 14,1 п., соодветно) добиени nebilo [10]. Во меѓувреме, на квалитетот на животот на пациентите била повисока во gruppemitoksantrona, што е значително помалку веројатно да се има таква pobochnyereaktsii како гадење и повраќање, алопеција.

Резултатите добиени на predstavlyayutnesomnenny интерес од една страна, а од друга страна се критикува пред се поради несоодветна доза pharmorubicin vgruppe FEC.

Нови формулации на доксорубицин.

Како што е споменато погоре, доксорубицин yavlyaetsyavazhneyshim дрога во третманот на рак распространети molochnoyzhelezy. За жал, многу пациенти кои примале адјувантна preparats таа цел, имаат зголемен ризик за развој на kardiotoksichnostipri состанок dokorubitsina за метастатски bolezni.S да се намали ризикот од развивање симптоми kardiotoksichnostirazrabotana липозомален форма на доксорубицин, кој може да ispolzovatsyav продолжен тераписки режими. Креаторите на nadeyutsyatakzhe лекот на различни спектар на делување на новиот лек и obychnogodoksorubitsina.

Денес имаме резултатите од 3 randomizirovannyhissledovany да се оцени ефикасноста и liposomalnogodoksorubitsina токсичност во третманот на пациентите со напреднат рак на molochnoyzhelezy [11]. Добиените податоци се привремени, додека тие ви дозволуваат да одговори на сите voprosy.Dizayn истражувања од интерес за нас е како што следува:

• 1-ви студија: липозомален доксорубицин (60 mg / m²) Плус циклофосфамид (600 mg / m²) (MS) во споредба со стандарден режим наизменична струја (60/600 mg / m²);
• 2-ри студија: липозомален доксорубицин (M) (75 mg / m²) Наспроти dokosrubitsinom (D) (75 mg / m²);
• 3-ти Истражување, липозомален доксорубицин (75 mg / m²) Плус циклофосфамид (600 mg / m²) (MS) во споредба со комбинација на епирубицин (75 mg / m²) + Tsislofosfamida (600 mg / m²) (ЕУ).

Во сите студии, интервалот помеѓу курсеви беше 3 резултати nedeli.Poluchennye се прикажани во табелата. 2.

Табела 2.
Резултатите од студијата на липозомален доксорубицин.

Податоците за срцеви студирал режим Преглед на табела. 3. Две од трите испитувања беше снимен menshayakardiotoksichnost липозомален доксорубицин споредба sdoksorubitsinom.

Табела 3.
режим кардиотоксичност со липозомален доксорубицин.

Неутропенија IV уметност. беше најчестиот oslozhneniempri третман на доксорубицин и липозомален дрога vyzyvalneytropeniyu отколку епирубицин. А сличен тренд proslezhivalasdlya мукозитис, пришто формата на липозомална е подобро толериран од доксорубицин, но тоа беше повеќе токсични во споредба со епирубицин.

Авторите заклучуваат дека liposomalnyydoksorubitsin во можност да се намали инциденцата на кардиотоксичност има симптоми се спореди со стандардни антрациклини (doksorubitsinomi епирубицин) ефикасност.

Дали треба да се залага за интензивирање на хемотерапија?

Се уште постои интерес за intensifikatsiilecheniya како еден од начините да се подобри himioterapii.Dr. Георг Fountzilas вели режим рандомизирани sravneniyadvuh прва линија на хемотерапија кај пациенти со disseminirovannymrakom на дојка [12]. Првата група (93 пациенти) третман poluchala4 епирубицин 110 mg / m²на секои 2 недели, а потоа - 4 предмети на паклитаксел 225 mg / m²3-часовна инфузија на секои 2 недели во комбинација со koloniestimuliruyuschimifaktorami. Во втората група (90 пациенти) доби комбинација epirubitsina80 mg / m² во комбинација со paklitakselom175 mg / m² (3-часовна инфузија) на секои 3 недели за вкупно 6 предмети. Така, дрога дозата intensivnostvvedeniya во експерименталната група беше 2 пати повисока од контрола. Резултатите се прикажани во Табела 4.

Табела 4.
Ефект на интензитетот на дозата на ефикасноста на третманот.

Презентираните податоци покажуваат дека иако chastotadostizheniya комплетен одговор во експерименталната група беше повисок, не е добиена нема значителни разлики во долгорочни резултати (време до прогресија, опстанок). Sravnivaemyhgruppah токсичност, вклучувајќи анемија и тромбоцитопенија и беа слични.

Предвидување на одговор на системска терапија.

За да се процени прогнозата prognosticheskayashkala беше развиена за пациенти со метастатски карцином на дојка или хормонска poluchayuschihhimioterapiyu. Таа служи поделба bolnyhna три прогностички групи [13]. проценка прогноза baziruetsyana од следниве индикатори:

• времетраењето на интервалот на болест по операцијата (повеќе од 2 години = 1 точка, помалку од 2 s = 3 поени);
• статус рецептор (позитивни = 1 точка рецептори, непозната = 2 поени, 3 поени = негативни);
• локализација на метастази (секоја меко ткиво огништето = 1 точка, коскената срцевина = 4 поени, 6 поени = црниот дроб, лимфангит = 6 поени помалку од 10 пулмонална лезии резултат = 3, a = 5 пулмонална фокуси поени).

Според пациенти предложените скала nabravshiemenee 7 поени, имаат поволна прогноза, 8-10 - средно, повеќе од 10 поени - лоша прогноза. Резултатите од третманот на пациентите izrazlichnyh прогностички групи се прикажани во табелата. 5.

Табела 5.
На преживување на пациентите со рак на дојка од различни prognosticheskihgrupp.

Од презентираните податоци, евидентно е дека се користи kriteriiprognoza корелација со опстанокот, terapiipervoy линија на ефикасноста во двете групи немаше ефект врз преживувањето.

рак на дојка адјувантна терапија.

Употребата на хемотерапија, pozvolyaetznachitelno намалување на ризикот од повторна појава и смрт во рак на дојка пациенти operabelnymrakom [14]. Во меѓувреме, ризикот останува vesmasuschestvennym, особено кај пациенти со вклучување во metastaticheskiyprotsess голем број на аксиларните лимфни јазли. Тоа е zastavlyaetissledovateley продолжат да бараат најдобрите начини за profilakticheskoyterapii кај пациенти со рак на дојка.

Неоадјувантна хормонска терапија за рак во напредна фаза molochnoyzhelezy.

Целите на системска терапија vklyuchavsheykak предоперативна хемотерапија и хормонска терапија беа:

• влијание врз постојните микрометастазите;
• спречување на отпор низ почетокот на ispolzovaniyaprotivoopuholevyh средства;
• директен (in vivo) како одговор на третманот;
• продолжување на животот и болест бесплатни период.

Неоадјувантна хемотерапија беше спроведена takzhes да ја намали големината на примарниот тумор и се вклучени vprotsesse аксиларни лимфни јазли кои ќе се зголеми операции dolyuorganosohranyayuschih. Добиените во студијата на Б-18 (NSABP) резултати (1500 пациенти), резултатите не покажуваат предности neoadyuvantnoyhimioterapii (4 курсеви АУ) пред адјувантна користење etogozhe владата, ниту во 5-годишен болест (66,7% и 67,3%, соодветно, р = 0.99), ниту пак во вкупното преживување [15]. Сепак, намалувањето razmerovopuholevogo јазол снимен во 80% од пациентите, со 36% од клинички iznih комплетна туморска регресија забележано дека 60% од пациентите pozvolilou вршат операции со органи во sravneniis 42% во групата каде што операцијата е извршена на pervometape.

Многу малку студии се фокусираа на neoadyuvantnoygormonoterapii улогата. Диксон et al. [16] Пријавени на 24 пациенти smestno заеднички-ЕР + рак на дојка, како неоадјувантна третман poluchavshihv инхибитор на ароматаза anastrozolv за 3 месеци. Ефикасноста на третманот беше оценето pomoschyupalpatsii, ултразвук и мамографија. Anastrozolv 1 mg обезбеди намалување на туморот јазол na70-90%, а во доза од 10 mg / ден. - 70-100%. Од 17bolnyh кој првично бара мастектомија, по 15 операции neoadyuvantnoygormonoterapii органи се извршени itolko 2 - мастектомија. Така, анастрозол ефикасност prodemonstrirovalvysokuyu време неоадјувантната хормонска терапија, а овој метод се појавува ветувачки, вклучително и од zasravnitelno мала токсичност.

Ефикасноста на летрозол (2.5 mg / ден). И тамоксифен (20 mg / ден.) За време на неоадјувантната терапија студирал vramkah рандомизирана студија, која беше uchastie324 постменопаузални пациенти со ЕР + тумори (T2-4N0-2M0) предмет iskhodnone NSS хирургија [17] добиени .Bolnye хормон за 4 месеци. со ezhemesyachnoyklinicheskoy и инструментални проценка на туморот. Добиените rezultatyprivedeny во табела. 6 и покажуваат поголема neposredstvennoyeffektivnosti летрозол.

Табела 6.
Ефективноста на летрозол и тамоксифен во neoadyuvantnoygormonoterapii.

Госерелин во споредба со адјуванс CMF terapiiu за време на пациенти со метастази во аксиларните лимфни јазли.

Д-р Moise Namer [18] ги соопшти резултатите од студијата IIIfazy адјувантна терапија во пред и perimenopauzalnyhbolnyh со позитивни аксиларни лимфни јазли. Од 1990 до 1996 година. Студијата вклучени 1640 пациенти кои randomizirovannopoluchali госерелин или 3,6 mg на секои месец за 2 години (otseneny797 пациенти) или 6 курсеви CMF 1 на секои 4 недели (817 пациенти евалуирани) .Prognosticheskie параметри во двете групи беше значаен беше sbalansirovany.Naibolee корелација помеѓу статус lecheniyai ефикасност на рецепторот на туморот. Со просечна следење од 6 години, на 1189 пациенти со ЕР + госерелин беше еквивалент на КМФ, обезбедување на приближно еднакви за опстанокот на болеста. Како што се очекуваше, КМФ обезбедува подолг период на преживување без присуство на болест во споредба со госерелин кај пациенти (304 лице) да ЕР-.Obschaya преживувањето бил сличен тренд. Во меѓувреме, rezultatynosyat до прелиминарните поради недоволно srokomnablyudeniya. Генерално, кај пациентите третирани, CMF, dlitelnostbezretsidivnogo период бележи пораст кај пациенти со напредната amenoreey.Estestvenno хемотерапија придружуван од голем број на pobochnyhreaktsy (гадење, повраќање, алопеција, инфекција). Страна effektypri госерелин апликација кореспондира синдром кастрација (сензации на топли бранови, сувост на вагината), и се намали по prekrascheniyaterapii. Аменореа предизвикана госерелин, повеќето bolnyhbyla реверзибилна. Така, госерелин има околу ravnoyeffektivnostyu со CMF кога се користи со адјуванс со цел bolnyhs OM +, кадешто лекувањето не е придружено госерелин pobochnymireaktsiyami својствени хемотерапија.

Средни и високи дози епирубицин и циклофосфамид sravneniis CMF кај пациенти со позитивни лимфни јазли.

Д-р презентирани Мартин Piccart randomizirovannogoissledovaniya резултати во која оценува улогата на антрациклини и dozovoyintensivnosti третман кај пациенти со карцином на дојка со nalichiemmetastazov во аксиларните лимфни јазли [19]. студија prinyaliuchastie 804 пациенти кои биле рандомизирани во 3 групи: 1) CMF (со орален циклофосфамид) 6 циклуси на секои 28 дена-2) на ЕУ (60/500 mg / m²) 8 tsiklovs интервал 21 ден 3) ЕО (100/830 mg / m²) 8, циклуси со интервал од 21 дена. Така prodolzhitelnostlecheniya во сите групи е слична и изнесува 24 недели.

Евалуација на третман се врши во 777 пациенти. Кога srednemsroke набљудување 74 месеци. времетраењето на повторување слободен период iprodolzhitelnost живот не се разликуваат значително за CMF и "високи дози на"ЕО (r = 0.8 и 0.87 соодветно). Кога се споредуваат две variantovES покажа дека болеста и вкупното vyzhivaemostimeyut имаат тенденција да се подобри во текот на "високи дози на" ЕО (r = 0.04 и 0.05 соодветно). Пациентите третирани antratsiklinovyerezhimy, снимен 5 случаи на срцева слабост, како и 3 случаи на миелоидна леукемија. Авторите веруваат дека poluchennyerazlichiya доволни за да се направи избор во полза на три опции liboiz превентивна хемотерапија.

Прогностичка вредност откривање на микрометастази во kostnommozge.

Д-р Инго DIEL [20] Пријавени резултати otsenkiprognosticheskih можности за откривање на kostnommozg туморните клетки кај пациенти примарен карцином на дојка. За таа цел 1338bolnym интраоперативно врши билатерални коски trepanobiopsiyapodvzdoshnyh. Како резултат на клетките на коскената срцевина izuchaliss моноклонални антитела за откривање на генот MUC-1 и TAG-12 поврзани со тумор гликопротеин. Кога srednemsroke набљудување 56 месеци. во 368 (28%) пациенти констатирано progressirovaniebolezni додека 61% од нив имале микрометастази во коскената mozge.Iz 238 починати пациенти, микрометастазите коскената срцевина во opredelyalisu 76%. Авторите сметаат дека откривањето на туморски клетки во kostnommozge кај пациенти со карцином на дојка примарната можат да имаат важна prognosticheskoeznachenie и бара понатамошни студии.

Литература.

1. Buzdar А, Бонтер Ј, Nabholtz JM, et al.Anastrozole (AN) наспроти тамоксифен (TAM) како прва линија на therapyfor напреднат карцином на дојка (ABC) во пост-менопауза (PM) жени: наоди се нагласи важноста на статусот рецептор assessmentprior започнувањето на третманот. Ен Oncol. 2000-11 (Suppl 4): Abstract99.

2. Mouridsen H, Gershanovich M, Monnier А, etal. Letrozole е супериорен во однос на тамоксифен како прва линија на hormonaltreatment на пост-менопауза жените со локално напреднат или metastaticbreast рак (СРД). Рак на дојка Европската конференција 2000 AnnOncol. 2000-11 (Suppl 4): Апстракт 489.

3. Buzdar А, Nabholtz JM, Робертсон JF, et al.Anastrozole (Arimidex) наспроти тамоксифен како прва линија на therapyfor напреднат карцином на дојка (ABC) во постменопауза (PM) жените? Комбинирана анализа од две идентично дизајнирани мултицентрична trials.Proceedings на американската друштво за клиничка онкологија годишен состанок, мај 2000 година Ен Oncol. 2000-11 (Suppl 4): Апстракт 609D.

4. Чан S, Friedrichs K, Ноел D, et al. Prospectiverandomized судењето на доцетаксел наспроти доксорубицин кај пациенти withmetastatic рак на дојка. Студијата група 303. J Clin Oncol. 1999-1917: 2341-2354.

5. Paridaens R, Biganzoli L, BRUNING P, et al.Paclitaxel наспроти доксорубицин како прва линија на еден агенс chemotherapyfor метастатски рак на дојка: на Европската организација за Researchand третман на рак рандомизирана студија со крос-над. J ClinOncol. 2000-18: 724-733.

6. Сајдман АД. Единечен агенс paclitaxel во thetreatment на рак на дојка: фаза I и II развој. SeminOncol. 1999-1926 (Suppl 8): 14-20.

7. Fumoleau P, Delgado FM, Delozier T, ет al.Phase II испитување на неделникот интравенска винорелбин во првиот lineadvanced хемотерапија рак на дојка. J Clin Oncol. 1993-1911: 1245-1252.

8. Nabholtz JM, Falkson G, Campos D, et al. APhase III студија споредување доксорубицин и доцетаксел да doxorubicinand циклофосфамид како прва линија на хемотерапија за МВС. Programand извадоци од Американското друштво за клиничка Oncology- May15-18, 1999- Атланта, Џорџија. Апстракт 485.

9. Shak S. Преглед на трастузумаб (Herceptin) анти-HER2 моноклонално антитело клиничката програма во HER2-overexpressingmetastatic рак на дојка. Herceptin Мултинационалните InvestigatorStudy група. Семин Oncol. 1999-1926 (Suppl 12): 71-77.

10. Heidemann E, Stoegar H, Souchon R, ет al.First линија монотерапија митоксантрон во третманот на пациентите со рак на високо ризични метастатски рак на дојката е толку ефикасно како combinationchemotherapy, но помалку токсични: нема разлика во преживување, но higherquality на животот што е прикажано во мултицентрична рандомизирана судење. Programand извадоци од 25-годишниот конгрес на Европската Societyfor Медицински Oncology- октомври 13-17, 2000 Хамбург, Германија. Abstract102.

11. Batist G, победник E, Чан S, et al. Randomizedphase III испитувања на Myocet (Липозомот-внесен доксорубицин) наспроти доксорубицин или епирубицин во прва линија на третман на metastaticbreast рак. Програма и извадоци на 25-годишна Congressof на Европската асоцијација за медицинска Oncology- октомври 13-17, 2000-Хамбург, Германија. Апстракт 103.

12. Fountzilas G, Пападимитриу C, BafaloukosD, et al. Доза-густа секвенцијален хемотерапија со епирубицин andpaclitaxel наспроти комбинација, како прва линија на хемотерапија, со напреднат рак на дојка. Програма и извадоци од 25 AnnualCongress на Европската асоцијација за медицинска Oncology- October13-17, 2000 Хамбург, Германија. Апстракт 104.

13. Шмид P, Wischnewsky М, Сезер О, et al.Prognostic фактори се повеќе важно за целокупното преживување thantreatment исходот кај пациенти со метастатски карцином на дојка (MBC) .Program и извадоци на 25-годишниот конгрес на EuropeanSociety за медицински Oncology- октомври 13-17, 2000 Hamburg, Germany.Abstract 107.

14. Bonadonna G, Valagussa P, Роси А, ет al.Ten-годишно искуство со CMF-базирана хемотерапија во resectablebreast рак. Рак на дојка Res лекување. 1985-5: 95-115

15. Фишер Б, Браун, Mamounas Е, et al. Effectof предоперативната хемотерапија за локално-регионални болест во womenwith операбилен карцином на дојка: наоди од NSABP Б-18. J ClinOncol. 1997-1915: 2483-2493.

16. Диксон JM, Реншо L, C Белами, et al. Theeffects на неоадјувантна anastrozole (Arimidex) на туморот volumein постменопаузални жени со рак на дојка: рандомизирана, doubleblind, со еден-центар студија. Clin рак Res. 2000-6: 2229-2235.

17. Eiermann W, Mauriac L, Semiglazov V, ет al.Neo-адјувантен третман на постменопаузални рак на дојка patientsand влијание врз зачувување на дојка хирургија: двојно слеп randomizedstudy споредување на летрозол на тамоксифен. Ен Oncol. 2000-11: Abstract61.

18. Namer M. Госерелин (Zoladex) наспроти CMF како adjuvanttherapy во пред- / перименопауза јазол-позитивен рак на дојка. Preliminaryefficacy резултати од студијата за Зебра. Ен Oncol. 2000-11: Abstract60.

19. Piccart МЈ, Ди Лео А, Beauduin M, ет al.A фаза III студија споредување со полно дози епирубицин-циклофосфамид (ХЕЦ) со средно дози (ЕО) и со CMF во adjuvanttherapy на пациентите со рак на дојка јазол-позитивни. Ен Oncol. 2000-11: Abstract62.

20. IJ DIEL, Solomayer EF, Хан М, et al. Prognosticimpact на туморните клетки во коскената срцевина на 1338 пациенти withprimary рак на дојка. Ен Oncol. 2000-11: Апстракт 63.