Офталмологија-brinzolamide нов инхибитор на јаглеродна анхидраза

Brinzolamide е најновата инхибитор ofhuman carboanhidrase за локална употреба. Суштината е лесна цел deliveredto ткиво, многу селективна и има силна инхибиција activityto изоензимска CA II.

По едно време капнување на максимален ефект беше registeredin 4 часа. На IOP намали од 18,5% од нивото база. Во долг termtherapy со brinzolamide нивото на ИОП се намали во просек by26.6% во случај на два пати на ден капнување и од 28,8% ifthe лек бил администриран три пати на ден.

Користењето на brinzolamide е ефективна како дополнителна терапија, во комбинација со тимолол дава значајни додаток effect.Brinzolamide е повеќе добро толериран од дорзоламид се должи состав tooptimal суспензија и физиолошка pH вредност.

Brinzolamide не го прави системски ефект врз човечкиот организам.

Pervichnaya глауком со отворен агол (POAG) - една од најчестите причини за неповратни слепило. Sleduetotmetit дека инциденцата на слепило од глауком во светот со години poslednie30 речиси непроменета на 14-15% од сите слепи obschegochisla [1]. Во нашата земја, според ES Либман otmechaetsyarezkoe поголема улога меѓу причините за основно глауком invadilizatsii кои ги делат во nosological структура за posledniedesyatiletie зголеми 12-20%, со преваленца од 0,1 до 0,8 од 10 милиони возрасни [4] .

АП Nesterov во книгата "Глауком" забележува дека патогенезата glaukomynezavisimo од неговите варијанти вклучува два механизми razdelennyhv простор и делумно во времето. Еден дејствува во perednemotdele окото и во крајна линија доведува до зголемување на vnutriglaznogodavleniya (ИОП). Друг механизам е локализиран во задниот otdeleglaznogo јаболко, предизвикува атрофија на оптичкиот нерв. Glaukomatoznyyprotsess започнува во предниот око, промени во zritelnomnerve се резултат на акција за тоа покачена ИОП.

Водач патогени фактор кој предизвикува оштетување и влошување zritelnogonerva визуелната функција е да се зголеми ИОП oftalmotonusa.Povyshennoe предизвикува механички деформација решетки plastinkisklery стискање нејзините тубули нервни снопови и крвните narusheniemikrotsirkulyatsii во оваа зона. Во врска со ова основно metodylecheniya POAG (лекови, ласерска операција и изложеност) во насока на намалување на ИОП на ниво кое го спречува dalneyshuyuatrofiyu оптичкиот нерв влакна [1,2].

Дрога третман на хипертензија е најважниот третман на глауком. Гама средствата кои се користат вклучува raznoobraznyepreparaty со различен механизам на хипотензија акција. Во исто време, според литературата, во 27-33% од пациентите со окуларна glaukomoyi и примаат монотерапија gipotenzivnymisredstvami, тоа идентификувани dopolnitelnyhgipotenzivnyh подготовките потребата дестинација за нормализирање на ИОП [2].

Многу пациенти глауком како дополнителна терапија chastonaznachayut орален инхибитори на јаглеродната анхидраза (ИКА), кои играат важна улога во лачењето на очната водичка. Lekarstvennyyeffekt ИКА поврзани со селективна способност да ја инхибира aktivnostkarboangidrazy - ензим вклучени во процесот на дехидрација на хидратација на јаглеродна киселина.

Јаглеродна анхидраза - ензим да се tsinkoproteidom. Soderzhanietsinka 0,33-0,34%. Јаглеродна анхидраза прв пат е изолиран од 1 литар eritrotsitov.V крвта на цицачите - околу 1 g на јаглеродна анхидраза. Nalichieetogo ензим дава тело шанса да се ослободи од izbytkaSO₂. Како по правило, леталото е фокусирана во клеточни елементи, тоа не е откриен во ткивните течности.

Кај луѓето овој ензим, кој е претставен dvumyaizofermentami KAI и KAII се случува во еритроцитите, podzheludochnoyzhelezy клетки на гастрична мукоза, паротидната на плунковни жлезди, бубрезите, очите цилијарното тело.

Јаглеродна анхидраза ја катализира конверзијата karboksida во ugolnuyukislotu (CO₂ + H₂O = H₂CO₃) .Ugolnaya последователно одвоена киселина (H + + HCO₃-) .Ова реакција - клуч за секреторни физиолошки процеси vomnogih ткива, вклучувајќи око.

Како резултат на инхибиција на јаглеродна анхидраза активност во бубрегот proiskhoditumenshenie формирање карбонска киселина и намалена reabsorbtsiibikarbonata и Na + тубули епител, а со тоа и избор znachitelnouvelichivaetsya вода. Во исто време, постои зголемување pHmochi и губење на калиум јони.

За време на формирањето на очната водичка око bikarbonataaktivno јони се транспортираат во задната комора од цитоплазмата bespigmentnyhkletok да се надомести градиент на позитивни јони obuslovlennyyaktivnym транспорт на Na + јони. SC инхибитори го блокира obrazovanieugolnoy киселина, со што се намалување на производството на HCO₃-.Во отсуство на доволен број на јони HCO₃-се зголеми позитивни јони градиент кој предизвикува snizheniesekretsii воден хумор. Ова е веројатно механизам за schetkotorogo ИКА намалување на ИОП.

Првата формулација од групата која се KA инхибитори - ацетазоламид - bylrazrabotan пред половина век. Во 1954 година таа започна ispolzovatv како диуретик. Во истата година тоа беше ustanovlenasposobnost ацетазоламид за намалување на ИОП кај пациенти со глауком.

Сепак, употребата на орална ИКА како ацетазоламид imetazolamid придружено со несакани ефекти. Страна effektyvklyuchayut симптоми на слабост, парестезија, kishechnyerasstroystva гастроинтестинални (гадење, повраќање и други симптоми), губење на тежината, депресија, анорексија и губење на либидото. Исто така, има информации за poyavleniilihoradki, осип (вклучувајќи еритема мултиформе и синдром на Stevens-Johnson), kristallourii, хематопоетски нарушувања вклучувајќи тромбоцитопенија, хемолитична анемија, леукопенија и агранулоцитоза [3, 6, 11].

Појавата на несаканите ефекти од системска природа ogranichivaetprimenenie орална јаглеродна анхидраза инхибитори за dlitelnogolecheniya глауком. Тие главно се користат за третман на глауком ostrogopristupa, вендузи реактивни зголемување на ИОП poslelazernyh или интервенции во рамките на кратко време пред podgotovkibolnogo antiglaucomatous операција.

Затоа, за многу години, истражувачите се обиделе да razrabotatmestny инхибитор CA да се избегнат несаканите системски proyavleniy.V податоците од 1986 година биле објавени за можните mestnomprimenenii 10% раствор на ацетазоламид. За експериментална студија покажа дека зајаци капнување на 10% намалување на ИОП rastvoraatsetazolamida во просек од 1,9-2,3 mm Hg Odnakoproshlo околу 40 години, помеѓу демонстрација на антихипертензивни effektaperoralnogo ацетазоламид против ИОП pervyhdostatochno и развој на ефикасен и безбеден локалните инхибитори CA. Trudnostizaklyuchalis неможност да се постигне доволно висока kontsentratsiipreparata потреба да се значително инхибираат летало tsiliarnogotela (за да се постигне на фармаколошки ефект мора да prakticheski100% инхибиција на човечки CA II, кој игра важна Rolv интраокуларен секреција на течност) [10, 11].

Развој на локални инхибитори на CA е значајно dostizheniemv медицински третман на глауком.

Видео: PERIFOCAL, PERIFOKAL. Оптички рамнотежа на окото. Третман на миопија!

Во моментов, пациентите се две инхибитор chelovecheskoykarboangidrazy локална апликација. Овие препарати obladayuthoroshey биорасположивост, висока селективност и моќни ingibitornoyaktivnostyu изоензимска однос на вселенски летала II. Со vyrazhennymgipotenzivnym ефект, тие не се вклучени на системски несакани proyavleniy.K Овие вклучуваат 2% раствор на дорзоламид хидрохлорид (Trusopt) - Прво јаглеродна анхидраза инхибитор, наменети за mestnogolecheniya глауком, како и новиот лек - 1% oftalmologicheskayasuspenziya brinzolamide (Azopt) [3,11].

Локалните инхибитори CA, посебно сузбивање SC II tsiliarnogotela нема други значајни фармаколошки effektov.Eto се објасни со фактот дека терапевтската доза и ниска способност sistemnayaabsorbtsionnaya на овие лекови не дозволуваат системска инхибиција dostichurovnya вселенско летало. Ниска за време на нивниот poluvyvedeniyaiz цилијарното тело обезбедува продолжен gipotenzivnyyeffekt.

Да се ​​оцени ризикот од системски ефекти продолжен vvedeniiIKA, беше спроведена студија каде дорзоламид naznachalivnutr здрави доброволци во доза од 4 mg / ден, што sootvetstvuetkolichestvu активен лек влегуваат во крвта на lokalnomprimenenii 2% Trusopta 3 пати на ден. Dorzolamidai концентрации на неговите метаболити во плазмата се под минималното ниво на располагање за определување. Вкупно aktivnostv еритроцити јаглеродна анхидраза е инхибирана за 81-88%, но овој ефект bylnizhe ниво на инхибиција (96%), кои се потребни за realizatsiideystviya дрога на бубрежната функција и дишењето. Слични rezultatybyli добиени во клиничкото испитување Trusopta кои primenyali3 пати на ден во 333 пациенти со покачени ИОП [10].

Според литературата, од најчестите несакани ефекти на вселенското летало mestnyhingibitorov вклучуваат печење, чешање и пецкање во очите, минливи заматен вид или непријатност веднаш по употребата на лекот. Некои пациенти otmechayutizmenenie вкус (горчливо, кисело или повеќе) по администрација и случаи preparata.Byli површен точкаст кератитис, blepharitis, ринитис.

Brinzolamide има подобар окуларна подносливост од дорзоламид што овозможува оптимална состав и кашеста маса fiziologicheskimpH. Степенот на окуларна толеранција - важен индикатор за пациентите кои се принудени да ги користат лекови за долго време. Многу issledovaniyapokazyvayut дека на различни манифестации на окуларна нелагодност posleprimeneniya brinzolamide има околу 2 пати помалку chempri користење на дорзоламид. Покрај тоа, значително поголема protsentpatsientov не забележите било око непријатност priprimenenii brinzolamide споредба со дорзоламид. [5,7,8].

Важно е да се напомене дека, според некои автори, brinzolamide povyshaetkrovotok во оптичкиот нерв кај зајаци по mestnogoprimeneniya [7,9].

Видео: MNTK Краснодар

Материјал и методи

Во студиите стадиум I спроведовме sravnitelnuyuotsenku хипотензивен ефект и подносливоста brinzolamide и студии dorzolamida.Protsedura во стадиум I вклучени biomikroskopiyuglaza (евалуација на состојбата на кожата и на рабовите на очните капаци, конјунктивата, рожницата), проучување на визуелна острина, мерења на ИОП преку tonometraGoldmana, pupillometry, офталмоскопија . Квалификација на државата во provodilasdo започнувањето на третманот и на 1, 2, 4, 6, 24 часа по подготовката instillyatsiiissleduemogo. Ефикасност е утврдено vyrazhennostyusnizheniya ИОП од оригиналниот ниво.

Толерантноста беше оценета во согласност со vremenempoyavleniya и сериозноста на несаканите реакции се должи на нивната primeneniemissleduemogo подготовка. При оценувањето на подносливоста сензација registrirovalisnepriyatnye во окото (туѓо тело сензација, гори it.d.), алергиски манифестации, очно ткиво менува dannymbiomikroskopii.

Студијата беше спроведена во 40 пациенти (20 здрави dobrovoltsevi 20 пациенти со ново дијагностицирана POAG ненадоместливи во nachalnoystadii). ИОП беше измерена по еднократна капнување issleduemyhpreparatov.

Во Чекор II беше спроведена за да учат на ефективноста и bezopasnostidlitelnogo примена од 1% офталмолошки суспензија brinzolamidadva пати на ден (за 3 месеци), а исто така на primeneniibrinzolamida три пати на ден (за 1 месец).

Во групата 1 (brinzolamide два пати на ден) беа вклучени 30 пациенти (48 очите) со ненадоместливи POAG при почетното (44 очите), напредна (2 очите) и екстремно напредна фаза (2 очите).

Во групата 2 (brinzolamide три пати на ден) кај 13 пациенти (20 очите) беа вклучени во POAG со ненадоместливи почетна фаза.

Претходно, ниту еден од пациентите антихипертензивни лекови terapiiglaukomy не добиле.

Сите пациенти пред пропишување третман, како и неделен techenie3 месеци (за 2 група во рамките на 1 месец) спроведе анкета, во која беа вклучени biomicroscopy, офталмоскопија, Тонометрија poGoldmanu (во 8 часот), мерење крвен притисок ichastoty отчукувањата на срцето.

Пациентите беа доделени на 1% офталмолошки суспензија на brinzolamide кој беше применет 2 пати на ден (8 часот и 20 часа vecherav за 3 месеци за првата група), и 3 пати на ден (8, 14i 20 часа за 1 месец за втората група ). беше спроведена друг mestnoyi заеднички антихипертензивна терапија.

За време на фазата III kombinirovannogoprimeneniya истрага на можноста од 1% brinzolamide офталмолошки суспензија, и 0,5% раствор на тимолол малеат. Ние го гледаме 20bolnyh (34 очите) со ново дијагностицирана POAG при почетното (24 очите), напредна (8 очите) и екстремно напредни (2 очите) чекор. Во сите студии пациенти otobrannyhdlya отсутен ИОП надоместок по пријава на 2-недела од 0,5% раствор на тимолол малеат два пати на ден.

Стандарден преглед и мерење на ИОП Голдман provodilosv 8 часот наутро пред да студијата и на 1, 2, 3 и 4nedele. Сите пациенти во прилог на 0,5% претходно определени rastvorutimolola малеат (1 капка 2 пати на ден) беше доделен brinzolamide кој беше применет 2 пати на ден (8 часот и 8 часа vecherav за 4 недели).

Резултати и дискусија

Во студиите со стадиум I odnokratnomprimenenii brinzolamide кај пациенти со глауком намалување на ИОП bylobolee изразени во споредба со една група на здрави пациенти, Krometogo во 2 здрави доброволци, покажа зголемување oftalmotonusacherez 1, 2 и 6 часа по капнување на препаратот. Maksimalnoesnizhenie ИОП беше забележано на 4 часа студија во двете gruppah.Dinamika ИОП беше статистички значајна (p > 95%) - види Табела .. 1.

По една капнување на дорзоламид и здрави пациенти по максимално намалување на ИОП кореспондира со 2 часа пациенти issledovaniya.V POAG намалување на ИОП беше поизразена. Otmechalossohranenie хипотензивниот ефект по 24 часа. Динамика urovnyabyla статистички значајни (p > 95%), види. Табела. 1.

По капнување на дорзоламид 4 пациенти спомна печење во techenie5 минути.

Кога ќе се споредат влијанието на студирал лекови на интраокуларниот притисок кај пациенти со POAG да се напомене дека двата лека имаат vyrazhennymgipotenzivnym ефект (сл. 1). Поголемо намалување на ИОП по примената comparisonwith brinzolamide дорзоламид не се статистички значајни (p < 95%).

Сл. 1. Vliyanieissleduemyh препарати ophthalmotonus кај пациенти со POAG.

Во група 2 (brinzolamide 3 пати на ден) почетна IOP sostavlyalo26,0 ± 2,6 mmHg До крајот на четвртата недела на притисок се намалил за 27% од почетното ниво. Појасно dinamikuVGD неделно за време на третманот со испитуваниот лек во различни dozirovkahmozhno трага во Сл. 2. Промена на нивото на ИОП беше statisticheskidostovernym (стр > 95%).

Сл. 2. DinamikaVGD (во mm Hg. В.) На позадината на brinzolamide.

За време на фазата III студирал на можноста за комбинација ispolzovaniya1 brinzolamide% и 0,5% тимолол малеат. Пред третманот urovenistinnogo ИОП беше 27,6 ± 2,5 mm Hg. Уметност. По 2 недели nafone примена на 0.5% тимолол малеат истакна нејзино намалување од 5,4 mm Hg, што е 18,6% од почетното ниво. Кај пациенти 20otobrannyh ИОП надомест во оваа фаза issledovaniyaotsutstvovala: ИОП беше 22.1 ± 2.6 mmHg

Како дополнителна терапија беше доделен brinzolamid.Pri заедничко барање од 2 лекови го намалуваат ИОП vsrednem можност на 17,7 ± 0,9 mmHg Појасно динамиката на студии лекови на IOP foneprimeneniya може да се следи со помош на табела 2 и сл. 3. Промена на нивото на ИОП беше статистички значајна (p > 95%).

Сл. 3. DinamikaVGD во комбинирана употреба на 1% и 0,5% brinzolamide timololamaleata.

Во текот на целиот период на третман ниту еден од пациентите nebylo нема статистички значајна промена во нивото на фреквенцијата serdechnyhsokrascheny и крвниот притисок. Нема значајни промени nikakihklinicheski општа состојба или parametrovdyhatelnoy активности. Во текот на студијата не откриваат suschestvennyhrazlichy во острината и на полето на гледање, пред otrezkaglaza, ширина ученик и модел на дно.

наодите

• Студијата покажа chtobrinzolamid има изразен хипотензивен ефект.

• Употреба на brinzolamide 2 пати на ден овозможува kontrolirovaturoven ИОП.

• Назначување на brinzolamide 3 пати на ден не е придружено usileniemgipotenzivnogo ефект.

• brinzolamide нема системски ефекти врз телото се добро се поднесува од страна на пациентите.

• комбинирана употреба на brinzolamide и тимолол maleatanablyudaetsya адитивен ефект.

1. Nesterov АП Глауком. -М .: медицина, во 1995 година.

2. Nesterov АП Егоров ЕА .. Дрога gipotenzivnoelechenie глауком. // клиничка фармакологија и terapiya.-1994-V.3-№2.-s.86-88.

3. Егоров AE Студијата на хипотензивниот акција и од страна на effektovingibitora јаглеродна анхидраза дорзоламид хидрохлорид .// Vestnikoftalmologii -1996-№2-s.3-4.

4. Libman ES, Shakhov EV Состојба на слепило и динамика slepotyi инвалидност поради патологија на визијата во Русија. Tezisydokladov VII конгрес на рускиот офталмолозите. Москва 16-20 Мај 2000 година. p.209 - 215.

5. Сребрена L.H. Клиничка ефикасност и безбедност на brinzolamide (Azopt), нова топични јаглеродна анхидраза инхибитор за primaryopen-агол глауком и окуларна хипертензија. // Am-J-Ophthalmol.1998 Sep- 126 (3): 400-408.

6. Епштајн, D.L., Грант, M.W. Јаглеродна анхидраза inhibitorside ефекти. Арх. Ophthalmol. 95: 1378-1382, 1977 година.

7. DeSantis L:. Претклинички Преглед на Brinzolamide. Surv Ophthalmol2000 Jan 1-44 (4 Suppl 2): ​​119-129.

8. Сребрена на LH:. Окуларна удобноста на brinzolamide ophthalmicsuspension 1,0% во споредба со дорзоламид 2,0% офталмолошки раствор: резултати од две мултицентрични студии удобност. Brinzolamide ComfortStudy група. : Surv Ophthalmol 2000 Jan-44 Suppl 2: S141-5.

9. Барнс ГЕ, Ли Б, декан T, Чендлер ML. Зголемување на оптички nervehead протокот на крв по 1 недела од два пати на ден тематски brinzolamidetreatment во холандски опасан зајаци. Surv Ophthalmol 2000 Jan-44Suppl 2: S131-40.

10. Sugrue МФ:. Фармаколошки и окуларни хипотензивни propertiesof топични инхибитори на јаглеродната анхидраза. Prog Retin око Res 2000Jan-19 (1): 87-112.

11. Bayer A.-Ферари F.- Maren T.H.- Erb C. Тематски јаглеродна анхидраза inhibitorsin третман на глауком. // J-FR-Ophtalmol. 1996- 19 (5): 357-362.