Третманот на ревматоиден артритис и циклоспорин

Видео: професор по Polivoda - Принципи на третманот на остеоартритис и ревматоиден артритис (video1)

Cодржина

Видео: професор по polivoda - Принципи на третманот на остеоартритис и ревматоиден артритис (video1)
Влијанието на лекот
апликација
дозирна

Професорот Ј А Sigidin (Институт за ревматологија)

Циклоспорин А (CA) е циклична полипептид кој што потекнува од габи и Toiypocladium inflatum Cyiindrocarpon lucidum. Меѓу деветте циклоспорини најде само 3 immunotropnye ефекти (А, Ц и Е), од кои само на CA најде вистинска примена во медицината. Важна карактеристика на CA е комбинација на акција на имуносупресивни (особено јасно се манифестира во сузбивање на трансплантација на имунитетот), со вкупна недостаток на цитотоксични ефекти.

Така, CA својствени во одредени селективен ефект врз имунолошкиот систем, кој се разликува од класичниот имуносупресиви употребени во ревматологијата - како антиметаболити (метотрексат, азатиоприн) и на алкилирачки (циклофосфамид, hlorbutin). Механизмот на дејство на CA не може да се целосно разјаснети, и покрај големиот број на релевантни студии. Повеќето автори веруваат дека основната вредност во третман ефект на лекот припаѓа инхибиција на синтезата и секрецијата на IL-2 од страна на Т-лимфоцити.

Инфилтрираат на мобилен со едноставна дифузија, CA специфично се врзува за интрацелуларни протеини - cyclophyllin вклучени во регулирањето на синтезата на протеините, и некои други помалку студирал регулаторни протеини (особено на Ca-калмодулин и Калциневринските протеини). Исто така постои и докази кои ја поврзуваат Централна Азија со некои нуклеарните протеини релевантни за транскрипција на гените. Како резултат на тоа, означени од страна на интеракција на протеинот CA функционира гени нарушена шифрира цитокин синтеза, при што вториот производи (особено IL-2, но исто така и на IL-3, IL-4, IL-6 и IF-y) е намалена во врска со она што се случува депресија пред се на Т-клетките на имуниот одговор, што е особено спроведен значење за развојот на РА.

Инхибицијата на активноста на Б-клетките при доделување на CA случува очигледно претежно средно, се должи на инхибиција на Т-клетки, иако постојат некои забелешки во врска со основните ефект на лекот на Б клетките. Се верува дека високи дози на CA има инхибиторен ефект врз функцијата на Б-клетки, макрофаги, мастоцитите и базофилите, коскени клетки и 'рскавица. Во врска со ова станува CA синтеза повеќе очигледна податоци инхибиција и секреција на IL-1 и TNF од страна на макрофаги. Ефектот на имуносупресивни од значење е во прилог на CA неговата способност да се намали изразување на хистокомпатибилните антигени од класа 2 (особено DR) на површината на макрофагите кои може да се случи посредно - затоа што на инхибиција на производството на интерферон &gamma-.

Како што е познато, ДР молекули да игра клучна улога во антигенска презентација од страна на макрофагите на Т лимфоцитите. Некои автори сметаат дека, без оглед на инхибиторен ефект на цитокини CA системот спречува ресорптивен ефект врз простагландин Е2 коска, IL-1 и паратироиден хормон. На селективност на дејството на CA е прикажано, особено, со тоа, што го инхибира синтезата на само еден дел на цитокини произведени од страна на Т-лимфоцити и макрофаги. Така, производството на колонија-стимулирачки фактор на гранулоцитно-макрофагната не се намалува, што може да се објасни реткоста на хематолошки компликации во третманот на Централна Азија.

Влијанието на лекот

Привлече голем број на податоци внимание инхибиторен ефект на CA и некои од неговите аналози во клеточната мембрана комплекс одговорен за отпор на повеќе лекови, особено во однос на антиканцерогени лекови. Во врска со ова природно се поставува прашањето за потенцијал да го надмине отпорот на анти-ревматски лекови преку Централна Азија.

CA е во форма на раствор или капсули - за орална администрација и како раствор - за интравенска администрација. Во третманот на RA дрога се вбризгува само во. Дневната доза обично е поделена во 2 дози - наутро и навечер. Причината за оваа намена е релативно долг полуживот -. 6 часа Лекот се метаболизира во црниот дроб, но во хепатална патологија полу-живот може да биде значително издолжени -. 20 часа апсорпција од дигестивниот тракт е релативно бавно, понекогаш со големи индивидуални разлики, на оброк бавно him- во CA активност на крвта се врзува за протеини, особено липопротеини. Таа мора да се има на ум дека на CA за интравенска администрација не може да се користи за прием во: оваа формулација не се апсорбира во дигестивниот тракт.

Во последниве години, го објави посебен микро-емулзија форма на CA, наречен Neoral, кој исто така се користи орално (во исти дози), но се апсорбира побрзо и целосно. Таа има поголема биорасположливост, по врв дестинација концентрацијата на лекот во крвта се постигнува порано и повисоко.

апликација

Во првите години од примената на CA во медицината се поврзани со неговата широка употреба во трансплантација. Во наредните селективен имуносупресивни својства на лекот доведоа до истражуваат својот потенцијал терапевтски ефект во голем број на болести можат да се спојат со автоимуни и имунолошки заболувања. Се разбира, дека меѓу нив многу внимание привлечени од ревматски заболувања, особено РА.

Генерализирање на претходното искуство, B.Amor покажува дека кај болести на сврзното ткиво само под ефикасноста на РА и подносливоста на CA се предвидливи и контролира. Иако до денес и понатаму некои обиди да се користи кај пациенти CA со други болести на сврзното ткиво, употребата на оваа дрога во ревматологијата прикажани, главно, во РА (третман веќе врши илјадници пациенти). Важен предуслов за успешна долгорочна третман на пациентите со РА CA било можно да се добие терапевтски ефект со помош на релативно мал (во споредба со transplantology) дози.

Така, во 1986 година, тоа беше забележано јасна клиничко подобрување кај пациенти со тешка РА во дневна доза од 10 mg / kg (А. ван Rijthoven et al.). Сепак, токсичност на лекот е премногу висока. Во 1991 година, исто пронаоѓачи група откриле дека за да се постигне терапевтски ефект беше доволна дневна доза од 5 mg / kg. Најважниот чекор беше да се утврди ефикасноста доза од 2,5 mg / kg / ден [Sigidin ja, Ussova СБ, 1995 Tugwell, R., 1995]. Оваа доза сметаме оптимално, поради тоа што обезбедува комбинација на различни терапевтски акција и е сосема задоволителни толеранција. Употреба на помали дози (како што се 1 mg / kg / ден) дава недоволна ефект, иако поединечни пациенти, а некои подобрување е забележано кога таквата дневна доза.

Постојат голем број на двојно-слепа, плацебо-контролирани студии кои е докажано сигурен и задоволувачки терапевтска ефикасност подносливост CA со PA [ван Rijthoven А., 1986- Tugwell П., 1995 Dougados М, 1996]. Имаше значително подобрување во такви индикатори на РА активност како што е бројот на болни и воспалени зглобови, силата на четка, утринска вкочанетост, функционални индекс, и C-реактивен протеин. Во исто време, сигурен позитивната динамика на седиментација, некои автори не се споменати.

дозирна

Повеќето современи автори едногласни дека третманот CA треба да започне со дневни дози од 2,5-3,5 mg / kg тежина на пациентот, т.е. обично од 150-200 mg на ден. Различни позитивни резултати на неговата цел во повеќето случаи може да се очекува само по 3 месеци на континуирана терапија (иако некои од клинички симптоми се подобри, и понекогаш се чини дека малку порано - во 1,5-2 месеци). Затоа популарни препорака за зголемување на дневната доза на својата неефикасност во рок од 4-6 недели на 0.5- 1 mg / kg, а сличен пораст да продолжи во текот на истиот временски интервали до максимална дневна доза од 5 mg / kg, не може да се сметаат за валидни.

Зголемување на дозата во такви случаи е неразумно брзо, особено поради тоа што некои истражувачи ги истакна најдобри резултати само по 6 месеци. Покрај тоа, зголемување на дневна доза до околу 5 mg / kg значително ја зголемува веројатноста за појава на несакани ефекти. Затоа, врз основа на практични искуства ни се чини најрационален употреба кај пациенти со РА како почетна дневна доза CA 2,5 mg / kg, и со добра подносливост го задржи непроменети во текот 3,5-4 месеци.

Ако овој период на време позитивниот ефект е целосно отсутна, понатамошната употреба на дрога е несоодветна. Ако се постигне подобрување, но изрази недоволна дозата може да се зголеми до 3 или 3,5 mg / kg на ден во следните 2-2,5 месеци, т.е. само 6 месеци. Во отсуство на задоволителен исход од страна на крајот на овој период, терапијата треба да продолжи CA бескорисни.

Важно е дека голем број на забелешки во собата на CA инхибиторен ефект врз прогресијата на деструктивни промени во заеднички RA пациенти [Sigidin ja, Usov SV, 1995 Томпсон Р., 1984- Расел Р., 1993- Forre О. 1994] што е сосема оправдува вклучување на дрога во текот на основните анти-ревматоиден агент. Ова исто така е потврдено од страна на можноста за намалување на дозата на преднизон и НСАИЛ на позадината на успешно лекување на Централна Азија.

V.A.Nasonova, N.V.Bunchuk

Сподели на социјални мрежи:

Слични