Болест, симптомите, третман, причините, симптомите на Вилсон

Како резултат на тоа, бакарот се акумулира во вишок во ткивата и ги отрови. Оваа болест е наследна во автосомно рецесивно, и се карактеризира со комбинација на хронични заболувања на црниот дроб и тешки невролошки нарушувања со дегенеративни промени во лентикуларна јадро, во помал обем во pallidus на Глобус, на церебрална хемисфера и малиот мозок, и вклучување во процесот на око и бубрезите.

Причини за болеста на Вилсон

Вилсон-ова болест - наследни излечива болест во која постои постепена акумулација на бакар во црниот дроб, мозокот (главно во базалните ганглии), рожница, бубрезите, предизвикувајќи сериозни функционални нарушувања, што доведе до непоправлива штета. Без третман, болеста завршува со смрт, но навремена дијагноза и третман за спречување или елиминирање на симптомите.

Вилсон-овата болест се наследува автосомно рецесивно. Преваленцијата на хетерозиготи за мутираниот ген е 1: 200, и хомозиготна - 01:30 000. генот одговорен за Вилсонова болест, се наоѓа на 13 хромозом во близина на ген кој шифрира естераза на D. Во 95% од пациентите имаат недостаток или целосно отсуство на церулоплазмин (серумски протеин кој игра голема улога во транспортот на бакар). Ова се должи на намалување на транскрипцијата на церулоплазмин ген наоѓа на третиот хромозом.

Размена на бакар во Вилсонова болест

На концентрација на бакар во црниот дроб новороденче е 6-8 пати повисока отколку во човечки црн дроб за возрасни. Во првите 6 месеци од животот што е намалена до 30 mg на 1 g сува ткаенина, а потоа во текот на животот останува непроменет преку внимателно регулирање на вшмукување бакар во цревата, транспортни својата во црниот дроб, чување во него со користење на серумот и ткиво протеини и излачување од телото преку жолчката.

Апсорпција и излачувањето на бакар. Просечната дневна потрошувачка на бакар е од 2 до 5 mg, околу 50% од износот апсорбира во проксималниот дел на тенкото црево и не-ковалентно врзан за плазма албумин. Во црниот дроб, бакар е ослободен и се врзува за специфични "протеини, особено цитохром-c оксидаза, и церулоплазмин, лизозомите, или е фатен и се излачува во жолчката. Постојат два главни начини на кои бакар остава црниот дроб.

• Синтеза церулоплазмин содржат бакар протеини и нејзината испорака во крвотокот.
• Екскреција во жолчката.

генетски нарушувања. Зголемениот акумулација на бакар во Вилсонова болест е предизвикана од намалена екскреција во жолчката тоа, а не со висока апсорпција во цревата. Причината е ATP7B ген мутација, која се наоѓа на 13 хромозом. Овој ген енкодира Cu²⁺-ATP-аза, која екс-lressiruetsya во црниот дроб, бубрезите и плацентата. Како резултат на мутации нарушена транспорт бакар во жолчката од црниот дроб, и бакарни јони се акумулираат во хепатоцитите. Cu²⁺-ATP-аза е главно присутен во transtsisternah апарат Golyhzhi во која обезбедува бакар во излачувањето на жолчката, како и неговите врзување за церулоплазмин. Кога недостатокот на функционална ATP-аза намалува количината на бакар кои може да се поврзе со церулоплазмин. Во овој случај, церулоплазмин, кои не содржат бакар (apotseruloplazmin), откако во крвта, брзо се уништени. Затоа, белег на болеста на Вилсон е намалена содржина на церулоплазмин во плазмата.

На токсичен ефект на бакар во Вилсонова болест

акутно труење. Голтање на бакарни соли во количество, изразено грама, тоа предизвикува сериозни гастроинтестинални штета и други тела за имплементација понекогаш се развива некроза на црниот дроб. Сепак, најчесто повраќање и дијареа предизвикана од хит во гастроинтестиналниот тракт на бакарни соли, заштита на телото на пациентот од тешко труење ефекти.

хронично оштетување. Вишокот бакар во црниот дроб може да биде резултат не само на болести што Vilsona- можно во примарна билијарна цироза на црниот дроб, екстрахепатична билијарна атрезија, индиски деца цироза на црниот дроб и други болести, вклучувајќи хронична холестаза. Вишокот бакар може да ги влоши црниот дроб во текот на главната патолошки процес од страна на директна штета на органели или на хепатоцит стимулирање на фиброза.

Знаци и симптоми на болеста на Вилсон

Манифестации на болеста на Вилсон, се различни. Тоа може да продолжи под маска на различни невролошки и психијатриски нарушувања манифестира асимптоматски зголемена аминотрансфераза активност како хроничен активен хепатитис, акутна некроза на црниот дроб, цироза на црниот дроб, стекната хемолитична анемија, ренална инсуфициенција, и да предизвика офталмолошки пореметувања како што се chalicosis леќа и прстен Kayzera- Флејшер.

оштетување на црниот дроб. Како дете, ова е најчестата манифестација на болеста на Вилсон. C хепатална лезија знаци се однесуваат на лекар околу 40% од пациентите. Зголемување на концентрацијата на бакар во црниот дроб 30-50 пати не се придружени со клинички манифестации, па пред да се појават 6 години на симптомите на црниот дроб. Сепак, тие се достапни во половина од пациентите до 15 години. Така, карактеристика на клиничката слика на болеста на Вилсон развива главно кај постарите деца, тинејџери, млади, возрасни и поретко, во зрелоста.

Повреда на црниот дроб кај болеста на Вилсон може да има различни форми.

• Најчесто болеста почнува постепено и се јавува како хронична. Се карактеризира со слабост, малаксаност, анорексија, лесна жолтица, спленомегалија, промени во биохемиски показатели на функцијата на црниот дроб.
• Можна акутна некроза на црниот дроб со зголемување на жолтица, асцит и хепатална инсуфициенција, која обично резултира со смрт, особено во развојот на хемолитична анемија.
• Некои пациенти имаат типична клиничка слика на цироза postnecrotic - пајакот вени, спленомегалија, портална хипертензија, крварење од езофагијален варикси, тромбоцитопенија, тромбоцитите имитира идиопатска пурпура. Ензимите на црниот дроб може да биде нормално. Можноста за болеста на Вилсон, секогаш треба да се земе предвид кај пациенти помлади од 30 години, со негативни серолошки тестови за вирусни gepatity- со историја на хроничен активен gepatita- во присуство на малолетни цироза, криптогена цироза или цироза во непосредна семејство. Иако болеста изложба Вилсон е помалку од 5% takihbolnyh, е еден од ретките заболувања на црниот дроб, за кои постои специфична, ефективен третман.

хистологија. Во Вилсонова болест немаат доволно карактеристична хистологија, дијагнозата може да се стави на биопсија на црниот дроб основа. Во раните фази на болеста, кога бакарот е дифузно дистрибуиран во цитоплазмата, тоа не е откриено од страна на боење со родамин или rubeanovoy киселина. Во оваа фаза се развива масни хепатоцитите јадра и вакуолизирани хепатоцитите содржат гликоген. Потоа станува замастен црн дроб фиброза и цироза конечно. Како што болеста напредува вишокот на бакарот се акумулира во Регенерација на лизозомите gepatotsitov- во одделни јазли може да се познава по својот хистохемиските боење. Сепак, поради нееднаква дистрибуција на бакар помеѓу ефикасноста на нападот јазли и разни боење негативна биопсија боење со родамин или rubeanovoy киселина не ја исклучува болеста на Вилсон. Типични лимфоцитна инфилтрација на црниот дроб паренхим. Можни холестаза, фокална некроза и присуството на органите Мелори. Во други случаи, хистологија наликува на акутен или хроничен активен хепатитис. По развојот на големи цироза микроскопска слика е неспецифичен. Видливи масти капки во цитоплазмата на хепатоцитите, вакуолизирани јадра кои содржат гликоген и цитоплазматски подмножества кои содржат збогатен бакар липофусцин гранули.

Видео: болеста на Вилсон Konovalova дел 4

невролошки симптоми - еден од најчестите манифестации на болеста Vilsona- тоа обично се јавува на возраст од 12 до 32 години помеѓу.

Најчесто следува.

1. Координација растројства влијаат пред се суптилни движења, па затоа постојат тешкотии во пишување, печатење, и свири на пијано.
2. Тремор обично се гледа сам, но зајакната со доброволни движење и емоционален стрес. нејзиниот интензитет варира, од мало треперење на една страна на генерализирана тремор на горните екстремитети, јазикот и главата. Тоа може да биде бавно, или krupnorazmashistym horeoatetoidnye. Дистонија, церебеларна одењето, спастичност и цврстина - подоцна невролошки манифестации на болеста на Вилсон.
3. Дизартрија започнува со тешкотии во изговорот на зборови, а потоа развиваат заматен говор, ослабен глас, и афазија.
4. Прекумерна саливација забележан во раните фази на болеста.
5. Дисфагија предизвикана од дисфункција на мускулите на устата и фаринксот, и на крајот да напредува. Кај пациенти со потешкотии во голтањето, што доведе до повраќање и аспирација на храна.

ментални нарушувања развиена речиси сите пациенти и може да се манифестира како проблеми на адаптација кај адолесцентите, анксиозност, хистерија, манично-депресивна психоза или шизоафективно. Психотропски лекови може да ги влоши невролошки симптоми на Вилсонова болест и влошување на состојбата на пациентот.

хематолошки манифестации. Понекогаш Вилсон-ова болест е придружена со хемолитична анемија со негативен тест и жолтица Coombs, кои можат да бидат минливи и бенигни носат, но може да биде манифестација на акутна хепатална некроза. Хемолиза во акутна некроза на црниот дроб предизвикано од ненадејно ослободување во крвотокот на бакар мртви хепатоцити. Во исто време во крвта нагло се зголемува концентрацијата на слободни и да се зголеми неговата екскреција.

Наспроти позадината на портална хипертензија и спленомегалија хиперспленизам можат да предизвикаат тромбоцитопенија и pantsitope-НИП. Зголемување на функцијата на црниот дроб дефицит исто така, доведува до крварење и коагулациони фактори.

нарушена функција бубрезите поврзани со таложење на бакар во паренхим. Тоа може да се манифестира GFR пад, како што може да резултира со бубрежна проксималните тубули личи на синдром Фанкони со ренална тубуларна ацидоза, протеинурија и микроскопска хематурија.

Клинички, во рана фаза на болеста започнува со неспецифични хроничен хепатитис, цироза на диспептични симптоми, жолтица, слабо изразуваат болка на десната половина на стомакот, присуство на екстрахепатални знаци на хеморагична дијатеза. Ран знак на оштетување на црниот дроб се чувствуваат хепатомегалија, спленомегалија, жолтица, анорексија. Потоа, знаци на функционалните оштетување на црниот дроб се развива, ефектите од растот на портална хипертензија и хиперспленизам феномени.

Промени во црниот дроб се состои од клиничките манифестации на хепатит Ц астенија, жолтица, болки во стомакот и диспепсија, giperaminotransferazemiey, хипоалбуминемија и hypergammaglobulinemia умерена или слабите или во форма на бавно прогресивна форми на цироза на црниот дроб. Кога абдоминална форма на болеста е од типот на субакутна дегенерација на црниот дроб и пациентот умира во состојба на хепатална кома до невролошки нарушувања. Невролошките симптоми можат да се развијат постепено или да се појави одеднаш. Во такви случаи, невролошки симптоми, обраќајќи се на прво место и може да се изрази со тресењето на рацете, зголемување на тонусот на мускулите, поминува во нагласена цврстина. Подоцна се развива слабост dvizheniy- има и тоник-клонични грчеви.

Од нервниот систем означени екстрапирамидални нарушувања: тремор истегне нозете, главата, ракопис промени на говорот, со прогресијата на мускулна ригидност на болеста, наизменични миогената контрактури и неподвижност, губење на меморијата. Со оглед на долго мускулни грчеви постојат различни нереален пози. Типична карактеристика на болеста е корнеална прстени Кајзер - Флејшер - таложење на зеленикаво-кафена пигмент содржи бакар. Бубрезите лезии се откриени, остеоартикуларна систем како артропатии, дифузна остеопороза. На урината ја зголемува количината на бакар да се 1000J (дневна норма 100J), аминоацидурија до 2.000 mg (100-350 mg на ден).

Дијагнозата на болеста на Вилсон

серумски церулоплазмин Вилсон-ова болест во 95% од случаите под 1,3 mol / l. Сепак, тоа не е доволно да се направи дијагноза на болеста на Вилсон - околу 20% од хетерозиготи за мутираниот ген, исто така, го намали износот на церулоплазмин. Во акутна некроза на црниот дроб и 15% од пациентите со заболување на црниот дроб како единствена манифестација на болеста на концентрација церулоплазмин, која протеин акутна инфламација фаза, можат да бидат повеќе подобрена.

На концентрација на бакар во серумот. Бидејќи церулоплазмин е главен протеин одговорен за транспорт на бакар во крвта, вкупната концентрација на бакар во серумот кај болеста на Вилсон често се намали, сепак концентрацијата слободен бакар се зголемува, што придонесува за таложење својата во различни ткива. Определување на концентрацијата на хлороводородна слободите на бакар во серум - е најсигурен метод на прелиминарна дијагноза на Вилсонова болест. Тоа се пресметува како разлика помеѓу вкупниот серумски бакар и квантитет во врска со церулоплазмин.

Излачувањето на бакар во урината. На бесплатни бакар во серумот брзо се излачува преку бубрезите, па Вилсон болест бакарна екскреција во урината се зголемува.

биопсија на црниот дроб. ткиво примерок мора да биде доволно за да се добие сигурен резултат големи (пожелно е дека структурата на должината на колоната не беше помалку од 1 см), а не се контаминирани со траги бакар (користете игли за еднократна употреба за биопсија го намалува овој ризик). Биопсија пристап transyugulyarnym не дозволува да се добие износот на ткаенина која е доволна за квантитативна анализа. Други болести, особено во основните и средните билијарна цироза, продолжен опструкција на жолчните канали, исто така, може во голема мера зголемување на содржината на бакар во црниот дроб поради повреда на екскреција својата во жолчката. Сепак, кај овие пациенти се зголеми нивото на серумски церулоплазмин.

Во некои случаи, биопсијата поради дефект на крв згрутчување со нормална церулоплазмин во серумот и не може да биде стрес тест со бакар изотоп 64 Cu, има полу-живот од 12,8 часа. Лекот се зема орално (2 mg) или воведе во / во (500 mg), а потоа се забележи на зависноста на концентрацијата на радиоактивен бакар во серумот од време на време.

Ако болеста не Вилсон, радиоактивниот бакар ќе се појави во серумот и исчезнува повторно по 4-6 часа. По изотоп е фатен од страна на црниот дроб и се врзува за новосинтетизираните церулоплазмин, постои и втор врв на радиоактивност во серумот. Во Вилсонова болест вториот пик е отсутен, со оглед на износот на држач за врзување на церулоплазмин бакар е намалена.

Кајзер-Флејшер прстени секогаш се најде пациенти со невролошки манифестации на болеста и ако постои само Vilsona- заболување на црниот дроб, тие не можат да бидат достапни. Ако прстени Кајзер-Флејшер не се видливи со голо око, се спроведува студија со помош на биомикроскоп.

за акутна некроза на црниот дроб Вилсон-овата болест се карактеризира со комбинација на ниска активност на ALP, а само мало зголемување на активноста на аминотрансфераза со жолтица, клинички и хистолошки знаци на некроза на црниот дроб. дијагностички вредноста не е, исто така, низок коефициент на алкална фосфатаза активност на ниво на вкупниот билирубин.

Сите браќа и сестри на пациентите треба да се тестираат за присуство на болест, овие Вилсон. Спроведена физички преглед.

Третманот на болеста на Вилсон

Третманот е одреден од страна на карактеристики на болеста, присуството на знаци на воспаление активност во црниот дроб, асцит, анемија и други компликации.

Ако не се лекува болеста резултати Вилсон во прогресивно оштетување на црниот дроб, мозокот и бубрезите. До крајот на 1940-тите. повеќето пациенти умираат пред да наполнат 30 години. Прогнозата е значително подобрена откако се појави во 1950-тите. пенициламин, комплексно соединение што врзува бакар јони. Важно е да се цврсто утврдување на присуство на болеста, како и третманот треба да се врши за живот.

исхрана

внес на бакар не треба да надминува 1 mg / ден. Исклучени од прехранбени производи богати со бакар, како што се внатрешните органи (црн дроб, бубрезите и така натаму. Д.), и школки, сув грав и грашок, целата пченица, и чоколадо.

пенициламин

Пенициламин беше првиот лек за третман на болеста на Вилсон во сите фази. Таа ја формира комплексни соединенија со тешки метали, особено бакар, и го олеснува нивното излачување во урината, а со тоа намалување на концентрацијата на бакар во плазмата и придонесувајќи за нејзиното излез од ткива во крвотокот Понатаму, пенициламин, има анти-воспалителни својства и може да го инхибираат синтезата на колаген, спречување на фиброза. Пенициламин предизвикува бери-бери во, па во исто време тоа е пропишано пиридоксин.

Пенициламин назначен за внатрешни работи. Колку порано третманот е почнат, толку подобро резултатите. Хистолошки нарушувања се намалени, а многу од симптомите на постојните, но ischezayut- цироза, портална хипертензија и некои невролошки нарушувања (дистонија, ригидност, дизартрија, деменција) може да се неповратни. Во првата недела од третманот кај 20% од пациентите имаат несакани ефекти како што се треска, осип, отечени лимфни јазли, невропатија, леукопенија и тромбоцитопенија. За да се справи со нив обично е доволно за да се намали дозата на пенициламин или за некое време да се прекине третманот, а потоа започнете повторно, бавно зголемување на дозата. Во сериозни несакани ефекти (синдром на дрога лупус, нефротски синдром, пемфигус elastosis и кожата, мијастенија гравис, анемија, тешка артралгија), кои се забележани во 5-10% од пациентите се администрира други комплексни-формирање на подготовка, како што се trientine.

Trientine

Trientine како пенициламин врзува бакар и го промовира својот екскреција во урината. Иако неговата способност да се отстрани бакар од страна на бубрезите е помалку изразен од онаа на пенициламин на клиничката ефикасност споредливи. Trientine предизвикува помалку несакани ефекти од пенициламин, и не предизвикува алергиски реакции. Ако предозирање со развојот на дефицит на бакар може да сидеробластна анемија и коскената срцевина токсичност, реверзибилна на пониски дози Trientine. За време на бременоста, внесот на двата лека не е прекината. Неправилните прием или прекин на пенициламин или trientine често водат до продолжување на симптоми или акутна хепатална некроза.

цинк додатоци

Цинк сулфат е ефикасен во Вилсонова болест, особено во случај на неподносливост значи подобрување на излачување на бакар во урината. Цинк поттикнува синтезата на металотионеин во стомакот, а со тоа зголемување врзување интестиналната мукоза епителни клетки на бакар и спречување на неговите системски апсорпција. Цинк може исто така да предизвикаат синтеза металотионеин во хепатоцитите, а со тоа намалување на токсичните ефекти на бакар. Кај некои пациенти големи дози на цинк предизвикаат главоболка, грчеви болки во стомакот, иритација на желудникот и губење на апетитот. Покрај тоа, цинк спречува апсорпцијата на железо, предизвикува автоимуни реакции и влијаат на составот на липопротеини во серумот.

цинк терапија можат да се надополнуваат стандарден третман сложени агенси - пенициламин или trientine. Сепак, постојат докази дека формирањето на цинк комплекси со пенициламин може да ја намали ефикасноста на двата лека во комбинирана терапија. Тоа не е препорачливо да се започне лекување со цинк како монотерапија за симптоматска болест Vilsona- но тоа е погоден за третман на одржување, со цел да се одржи на негативното салдо на бакар. Цинк ацетат е подобро толериран од хлорид или сулфат.

тетратиомолибдат

Тетратиомолибдат инхибира апсорпција на бакар во цревата со врзување во цврста, метаболички неактивна форма. Тоа е индициран за употреба кај пациенти кои се нетолерантни на пенициламин, но отсуствува во фармацевтскиот пазар во САД и Канада. Тетратиомолибдат добро се поднесува, но е опишан како најмалку 2 случаи на супресија на коскената срцевина предизвикани од нив. Пред дрога може да се користи безбедно во болеста на Вилсон, ние треба дополнителни клинички студии.

Видео: "Да се ​​живее здравје" од 24 мај 2012 година

Следење на ефикасноста на третманот

Следење на ефикасноста на третманот: Редовни физички преглед, испитување на корнеа со биомикроскоп да се идентификуваат со исчезнувањето на прстени Кајзер-Флејшер.

клиничко подобрување 6- се случува само по 12 месеци од континуиран третман.

Акутна некроза на црниот дроб

Мал број на пациенти може да биде првата манифестација на болеста на Вилсон. Акутна хепатална некроза, исто така може да се развиваат како резултат на непочитување на режимот на медицински третман. Мал број на пациенти и покрај погоре опишаната третман, тоа е сеуште во развој и цироза на црниот дроб.

трансплантација на црниот дроб

Трансплантација на црн дроб овозможува да спаси животи во акутна хепатална некроза или неповратно оштетување на црниот дроб предизвикано од болеста на Вилсон. По трансплантација, метаболички нарушувања исчезне, и се јавува заздравување. Замена на оштетени црниот дроб, кој изрази мутант производ ATP7B ген, органот Број на изразување на нормални протеини, нормализира метаболизмот на бакар во црниот дроб. Така, во трансплантиран црн дроб бакар веќе не се акумулира.

За жал, екстрахепатични манифестации на болеста на Вилсон по трансплантација на црниот дроб не се секогаш. Затоа, во отсуство на хепатална инсуфициенција да го исправите само екстрахепатични манифестации на болеста (на пример, од невролошки пореметувања) не се препорачува трансплантација. Во моментов се изучува хепатоцитите трансплантација, како алтернатива на целата трансплантација на црниот дроб.