Фармакологија компаративни монотерапија ефикасноста меропенем и комбинација со режим за цефтазидим амикацин емпириска терапија за трансплантација на коскена срцевина

ГА Klyasova, ВФ Савченко, LS Lyubimov, ЛП Менделеев EN Parovichnikova, ТВ Tolkachev, NA Петров Б.В. Zingerman, JJ Gudilina

Cодржина

ГА klyasova, ВФ Савченко, ls lyubimov, ЛП Менделеев en parovichnikova, ТВ tolkachev, na Петров Б.В. zingerman, jj gudilina

Хематологија истражувачки центар, Москва

ГА klyasova, ВФ Савченко, ls lyubimov, ЛП Менделеев en parovichnikova, ТВ tolkachev, na Петров Б.В. zingerman, jj gudilina

Хематологија истражувачки центар, Москва

Хематологија истражувачки центар, Москва

Модерни vysokodoznayahimioterapiya носи висок ризик од компликации razvitiyainfektsionnyh, при што може да bytfatalnym ако емпириска антибиотска терапија vperiod критична неутропенија не е започната во времето, pripervyh знак на инфекција. Во овие случаи naznachayutantibiotiki широк спектар и повеќето комбинација chastoispolzuemoy е sochetanietsefalosporinov аминогликозиди III генерација. Takayakombinatsiya антибиотици sinergidnymdeystviem назначен против Грам-негативни бактерии imenshey веројатноста на појавата на отпорот. Odnakoprimenenie аминогликозид - која не содржи режимиlishenonedostatkov. Недостатоци ispolzovaniyakombinatsii аминогликозиди со бета-лактами yavlyaetsyabolshaya појава на токсични ефекти (хипокалемија, оштетување на бубрезите, црниот дроб) neobhodimostprovedeniya следење концентрации на аминогликозиди vkrovi, и што е најважно, постои истовремена токсичност висок riskrazvitiya, особено priispolzovanii средства со слични несакани ефекти, на пример, амфотерицин Б, циклоспорин А, ацикловир, ванкомицин, чија цел не е невообичаено, особено во трансплантација на коскена срцевина Ozga. Veroyatnostrazvitiya токсични компликации и nezhelatelnyhvzaimodeystvy помеѓу mozhetbyt користат лекови во третманот на инфекции е намалена еден антибиотик со поголема активност otnosheniigramotritsatelnyh во бактерии, вклучувајќи ги и sinegnoynoypalochki, како и во однос на grampolozhitelnyhbaktery. Во етиолошките структура infektsionnyhoslozhneny неутропенија grampolozhitelnyhbaktery учеството сега сметки за 60-70%. Etimtrebovaniyam да одговара на карбапенеми - имипенем / циластатин imeropenem - антибиотици, со најширок spektromantibakterialnoy активност [1, 2]. При именувањето etihpreparatov намалена потреба за dopolnitelnomprisoedinenii други антибактериски агенси.
Табела пациенти 1.Harakteristika вклучени vissledovanie

функција	меропенем	Цефтазидим + Амикацин
Бројот на пациенти	22	20
Бројот на случаи	23	20
Возраст, медијана (опсег)	31 (16-43)	36 (15-50)
Пол: Машки	9	13
жени	13	7
Nosological formazabolevaniya:
hronicheskiymieloleykoz	13	12
megakaryoblastoma	5	2
акутна mieloidnyyleykoz	3	3
акутна limfoidnyyleykoz	;	1
lymphosarcoma	1	1
рак molochnoyzhelezy	;	1
Autologichnayatransplantatsiya
На коскената срцевина / крв stvolovyhkletok	11 (2/9)	11 (4/7)
Алогените transplantatsiyakostnogo срцевина	12	9
Неутропенија (леукоцити< 1 . 109/л)	22/23	20/20
Времетраењето на неутропенијата целина, средна (опсег)	13 (6-108)	15,5 (7-41)
Neytropeniipri на траење на третманот со антибиотици, медијаната (опсег)	8 (5-13)	11,5 (3-26)
Бројот на леукоцити prinaznachenii антибиотици	0,2 (0.1-1.1)	0,3 (0,1-3,5)
Бројот на антибиотски третман леукоцити priokonchanii	1,3 (0,7-6,3)	1.3 (0,8-2,6)
Селективно dekontaminatsiyakishechnika:	21/23	20/20
ципрофлоксацин	19/21	17/20
Триметоприм / сулфаметоксазол	1/21	2/20
полимиксин Б	1/21	;
офлоксацин	;	1/20
Protivogribkovayaprofilaktika:	23/23	19/20
флуконазол	23	20
амфотерицин Б	;	1
Protivovirusnayaprofilaktika:	23/03	2/20
ацикловир	3	2
Централна venoznyykateter	23	20

Табела 2.Osnovaniya на антибиотици

индикатор	меропенем	Цефтазидим + Амикацин
neyasnogogeneza треска	19 (83%)	14 (70%)
стоматитис	14 (61%)	11 (55%)
Стоматитис + nekroticheskayaenteropatiya	2 (9%)	2 (10%)
Mikrobiologicheskidokazannaya инфекција	1 (4%)	2 (10%)
инфилтрираат oblastipromezhnosti	;	1
mochevyvodyaschihputey инфекција	;	1
бактериемија	1	;
Клинички dokazannayainfektsiya (пневмонија)	3 (13%)	4 (20%)

Табела 3. Резултати од третманот

индикатор	меропенем	Цефтазидим + Амикацин
Лек (I фаза антибиотици)	15/23 (65%)	10/20 (50%)
Нормализација temperaturycherez 72h	10/23 (43.5%)	4/20 (20%)
Промена третман vtechenie првите 72 часа	2/23 (9%)	5/20 (25%)
исцелување smodifikatsiyami	8/23 (35%)	10/20 (50%)
+ ванкомицин	5/23 (22%)	4/20 (20%)
+ампицилин / сулбактам	;	3/20 (15%)
еден seffektom	2/5 *	1/7 *
+амфотерицин Б	6/23 (26%)	9/20 (45%)
повтори naznachenieantibiotikov	2/23 (9%)	4/20 (20%)
дена **	24.35	8, 15, 21,32
* Во други sluchayahpotrebovalos приклучи амфотерицин Б. ** Со третман momentaokonchaniya.

Табела 4.Rezultaty третман во зависност од видот на мозокот transplantatsiikostnogo

индикатор	меропенем	Цефтазидим + Амикацин
автологен	n = 11	n = 11
Лек (I фаза антибиотици)	6/11 (55%)	5/11 (45%)
Нормализација temperaturycherez 72h	2/11 (18%)	1/11 (9%)
исцелување smodifikatsiyami	5/11 (45%)	6/11 (55%)
+ ванкомицин	3/11 (27%)	4/11 (36%)
еден seffektom	1/3	1/4
+амфотерицин Б	4/11 (36%)	5/11 (45%)
повтори naznachenieantibiotikov	1/11 (9%)	1/11 (9%)
алогена	n = 12	n = 9
Лек (I фаза антибиотици)	9/12 (75%)	5/9 (56%)
Нормализација temperaturycherez 72h	8/12 (67%)	3/9 (33%)
исцелување smodifikatsiyami	3/12 (25%)	4/9 (44%)
+ ванкомицин	2/12 (25%)	3/9 (33%)
еден seffektom	1/2	0/3
+amfoteritsinV	2/12 (17%)	4/9 (44%)
повтори naznachenieantibiotikov	1/12 (8%)	3/9 (33%)

Effektivnostmeropenema монотерапија, bolshomchisle изучува во контролирани студии е 48-56% [2-5]. Сепак, овие студии се вклучени ohvatyvaliili практично ограничено (до 15%), бројот на пациенти со коскена срцевина posletransplantatsii [5]. Целта на студијата nastoyaschegorandomizirovannogo - оцени effektivnostprimeneniya меропенем во споредба со kombinatsieytseftazidima и амикацин во најтешките gruppypatsientov - по алогена трансплантација iautologichnogo kostnogomozga.

Материјали imetody Vissledovanie вклучени пациенти кои биле подложени на алогена или автологен provedenatransplantatsiya kostnogomozga (или стем клетки).
Сите пациенти подложени на selektivnuyudekontaminatsiyu црево, главно ципрофлоксацин 250 mg 2 пати дневно, орално, првиот dnyarezhima уред (високо-himioterapiipered трансплантација на коскена срцевина) до momentavosstanovleniya на крв леукоцити (1,0 prileykotsitah откажување ·- 10⁹/ L). За спречување на микотична infektsiiispolzovali флуконазол 200 mg на ден, одделно, орално или интравенозно, со naznacheniiantibiotikov доза се зголеми до 400 mg. Flukonazolnaznachali, исто така, од ден уред исклучена во намалување на крвниот леукоцити (> 1.0 ·-10⁹/ L), поништување на сите антибактериски лекови.
Индикации knaznacheniyu антибиотици (ceftazidime samikatsinom или меропенем) се: температура над 38 Nalichieneytropenii ° C, и - бројот на леукоцити од помалку од 1.0·-10⁹ или висока веројатност за намалување на нив во рамките 48ч по антибиотски третман. Кога randomizatsiibolnye вклучени во монотерапија или група - preparatmeropenem (Мерон) во доза од 2 g на секои 8 часа интравенозно, или во комбинација терапија група - цефтазидим (Фортум) 2 g на секои 8 часа и амикацин 500 mg на секои 8 часа интравенски.
Сл.1. Вкупниот времетраењето на третманот на заразни oslozhneniypri трансплантација на коскена срцевина.

Сл. 2. Траење lecheniyainfektsionnyh компликации на трансплантацијата allogennogokostnogo мозокот.

Сл. 3. Времетраење lecheniyainfektsionnyh мозокот трансплантација компликации autologichnogokostnogo.

Сл. 4. ден normalizatsiitemperatury во третманот на инфективни компликации на коскената срцевина posletransplantatsii.

Критериумите смета prekrascheniyaterapii: нормална температура за 5dney- отсуство огништето infektsii chislaleykotsitov се зголеми повеќе од 0,8 ·- 10⁹/ L, две анализи потврдена krovi.Minimalnaya времетраењето на третманот е барем 6dney.
Bolnympered сите вклучени во протоколот на студијата, hodevypolneniya тоа (секој друг ден) и на крајот issledovaliobschy и биохемиски анализи krovi- 2 пати неделно -Total анализа на урината. Бактериолошки студии bylisleduyuschimi: дневна администрација на антибиотици - сеење kroviiz и вена на централен венски катетер vkolichestve 10 ml, урина култура, засејување со мукозните polostirta. Микробиолошки студии беа повторени prisohranenii, повторливи треска или vyyavleniimikroorganizmov во култури. За 3-7 дена пред vysokodoznoyhimioterapii, пред трансплантацијата, а потоа и во времето techenievsego хоспитализација (posletransplantatsii) врши во динамиката на контрола на оралната слузница posevyso 1 пат неделно и измет nadisbakterioz 1 на секои 10-14 дена. Истражување nadisbakterioz повтори во случај на дијареа.
Инфекција protsessklassifitsirovali како: 1) microbially dokazannayainfektsiya (откривање на микроорганизми од крв огништето infektsiiili) - 2) е клинички докажана инфекција (nalichieochaga инфекција, но назначена со тоа, микроорганизми се неоткриени) - 3) треска од непознато потекло (nalichietolko покачена температура без фокусот на инфекција).
Анализата беше завршена klinicheskoyeffektivnosti антибиотици poslenachala по 72 часа и по третманот, бактериолошки - vkontse третман. Третманот се смета како 1) излекување без модификации - priispolzovanii инфекција регресија антибиотици само јас etapa- 2) izlechenies модификации - регресија инфекција со антибиотски лекови prisoedineniiinyh јас фаза (фаза I антибиотици не се откаже) што укажува на подготовките се додаваат на третман и времето (дена) на нивниот влез-3) на вкупната ефикасност - вклучени bezmodifikatsy лек и лек со modifikatsiyami- 4) otsutstvieeffekta - смрт на пациентот поради постојаните зачувување infektsionnogooslozhneniya- Ли oradki или влошување дека бараната дестинација други antibakterialnyhpreparatov (антибиотици I фаза укинат). Provodilsyaanaliz рана смртност - смртни случаи во оваа techenie72 часа по антибиотска терапија.
Статистичка обработка dannyhprovodili сите пациенти вклучени во анализата на статистичките методи значење issledovanie.Dlya ispolzovalimatematicheskie (t-тест). Анализа effektivnostiispolzovaniya антибиотици во временски интервал (ТИmе-до-случај) оценува nonparametric методот опишан од Каплан-Маер и споредба беше спроведена на pomoschitestov logrank, Мантел-Haenszel iWilcoxon-Gehan.

Rezultatyi дискусија Пациенти. Во периодот soktyabrya 1997 до мај 2000 година се одржа analizeffektivnosti antibakterialnyhpreparatov примена на студии кај пациенти кои биле третирани votdelenii леукемија и трансплантација на коскена срцевина mozgaGematologicheskogo наука центар. Meropenemomprovodili третман во 23 случаи во 22 пациенти, kombinatsieytseftazidima амикацин терапија - 20 пациенти. Analizeffektivnosti и токсичноста на антимикробни preparatovproveden во сите случаи. Пациенти вклучени во студијата се прикажани во табелата. 1. Како целата група беа идентични во priznakam.Imelis вклучени само разликите во распределбата на пациентите по пол во групата на пациенти третирани со меропенем, preobladalizhenschiny (13 жени, 9 мажи), додека lecheniitseftazidimom со амикацин - мажи (13 мажи, 7zhenschin). Освен во еден случај (повторена primeneniemeropenema), антибиотски третман беше спроведена во periodkriticheskoy неутропенија. Така, просечниот број на leykotsitovpri состанок меропенем беше 0,2 ·- 10⁹, цефтазидим со амикацин - 0,3·- 10⁹/ L. Иако групи беа идентични vklyuchennympriznakam, се забележува дека средната dlitelnostikriticheskoy неутропенија беше поголема во lecheniitseftazidimom со амикацин и тоа беше снимен како vperiod антибиотици (11,5 дена наспроти 8), и при анализата заради вкупното времетраење на неутропенија (15,5 dneyprotiv 13, соодветно) . Можеби неутропенија bylaindutsirovana користење цефтазидим како dannyysimptom припишува на несакани ефекти, кои mogutvoznikat време на терапијата со цефалоспорини.
Индикација за antibiotikovchasche сите имале треска од непознато потекло: 70% bolnyhpri цефтазидим третман со амикацин, 83% - priterapii меропенем (Табела 2). Сепак bolshinstvabolnyh (93% со цефтазидим терапија со амикацин и u84% - во третманот на меропенем) треска во комбинација styazhelym мукозитис, а во некои студии dannyeproyavleniya се однесуваат на клинички докажана инфекција [2] .Ако мукозитис во речиси сите случаи на орална Streptococcus rtavysevalsya zelenyaschy . Најверојатно, imennopovrezhdennaya оралната слузница беше vhodnymivorotami за стрептококна инфекција може. Tembolee дека пациентите се изложени на ризик за инфекција razvitiyustreptokokkovoy: имаше тешка мукозит доби флуорохинолони за превенција.
Фактот дека povrezhdennayaslizistaya усната празнина може да биде влез vorotamiinfektsii потврди студии molekulyarnomutipirovaniyu на бактерии. Zelenyaschegostreptokokka ДНК пишување на видови изолирани од крвта на пациентите, и како што беше претходно uetih пациенти со оралната мукоза покажува ihidentichnost [6].
Фреквенцијата на потврдени микробиолошки infektsiisostavila 10% кај пациентите третирани со цефтазидим samikatsinom и 4% - меропенем. Кога mikrobiologicheskomissledovanii содржина инфилтрираат откриени во oblastipromezhnosti Enterococcus spp, Уринокултура - S.epidermidis, Крв -drozhzhevye габи од родот Candida во врска со S.epidermidis (Klinicheskisoprovozhdalos на температура од 40⁰C треска). Klinicheskidokazannaya инфекција беше претставен во pnevmoniyami- 1sluchae, во групата на пациенти кои примаат цефтазидим samikatsinom, и во хемокултура ikandidemiya открива од првиот ден на треска.
Клиничка ефикасност.Лекување со користење само на антибиотици јас etapa- меропенем или цефтазидим со амикацин - 65i беше 50%, соодветно (Табела 3). Ниту еден од пациентите не се umerv во текот на првите 72 часа на примена preparatov.Normalizatsiya температура во рок од 72 chantibakterialnoy терапија често се забележани во lecheniimeropenemom од користење kombinatsiiantibiotikov, и изнесува 43,5% и 20 sootvetstvenno.Bolee Покрај тоа, потребата за дополнителни антибактериски prisoedineniikak така и антифунгални preparatovv во текот на првите 72 часа на третман протокол chaschevoznikala кај пациенти третирани со цефтазидим samikatsinom и фиксни во 5 (25%) од 20 пациенти, како на tovremya Leche СРИ меропенем во 2 (9%) од 23sluchaev. Во иднина, исто така, на комбинација на цефтазидим samikatsinom често поврзани bolsheyaktivnostyu антибиотици против грам-позитивни бактерии (ванкомицин, ампицилин / sulbactam) и protivogribkovyypreparat амфотерицин Б.
Причината за prisoedineniyavankomitsina, ампицилин / sulbactam или амфотерицин Vbyli треска - во 2 случаи во lecheniimeropenemom 7 - амикацин, цефтазидим со зголемувањето на температурата на позадина антибактериски terapii- во 2 случаи во третманот на меропенем (1 -grampolozhitelnaya инфекција 1 - gerpesvirusnayainfektsiya) - повторувачки треска - во 4 случаи во gruppebolnyh третирани со меропенем, 3 - samikatsinom цефтазидим. Ванкомицин е додаден на меропенем во 5sluchayah но не успеа dostichlish температура нормализација во 2 пациенти, на преостанатите потребни dopolnitelnoenaznachenie амфотерицин Б. Во групата на пациенти третирани со цефтазидим, амикацин, ефект otprisoedineniya ампицилин / sulbactam или vankomitsinabyl забележани само во 1 од 7 пациенти.
Вирусни инфекции (херпес) настапи на еден случај во секоја група.
Medianadopolnitelnogo се приклучи антибиотици iamfoteritsina во беше малку одложено во gruppebolnyh третирани со меропенем, и беше 5 дена (во опсег од 2 до 12 дена), додека во lecheniitseftazidimom - 4 дена (опсег од 2 до 13).
Фреквенцијата е 2 dobavleniyaamfoteritsina6% и 45% priprimenenii меропенем и цефтазидим + амикацин.
Proanalizirovanaeffektivnost зависност infektsionnogoprotsessa природата. Кога треска од непознато потекло третман tolkomeropenemom беше ефикасна во 52% од случаите (12 од 23), се приклучи во групата на ванкомицин - 4.5% (1 iz23) Амфотерицин B - 26% (6 од 23) во gruppesravneniya - ефектот со третман со цефтазидим amikatsinomzaregistrirovan во 40% (8 од 20 пациенти), во prisoedinenieamfoteritsina тоа беше ефикасна во 30% (6 од 20). Primikrobiologicheski докажана инфекција bylodostignuto лек додавајќи meropenemu- vgruppe ванкомицин со пациентите третирани со цефтазидим, амикацин, priprisoedinenii во еден случај на ванкомицин (enterokokkovayainfektsiya) во други - Амфотерицин Б Pripnevmonii (клинички докажана инфекција) неподигнати врска kmeropenemu други антибиотици, додека во третманот на цефтазидим samikatsinom лек постигнат во овие подготовки 2bolnyh, и 2 пациенти е додаден амфотерицин Б.
Резултати lecheniyameropenemom и цефтазидим со амикацин зависност otvida трансплантација се прикажани во табелата. 4. Naiboleevyrazhennye разлики откриени за време на коскената срцевина allogennoytransplantatsii. Меѓу овие patsientovchastota излечи со користење антибиотици само кога ќе се повлече bylavyshe и меропенем терапија била 75%, додека vremyakak комбинација на цефтазидим со амикацин беше успешна u56% од пациентите. температура Нормализација за pervyh72 h меропенем фиксна во 67% од пациентите во контролната група (цефтазидим + амикацин) u33% од пациентите (p = 0,14). Во prisoedineniyaamfoteritsina неопходноста се појави повеќе од 2 пати повеќе prilechenii цефтазидим со амикацин од меропенем, isostavila 33% и 17%, соодветно.
Otlichiyapo се добие сигурен времетраењето на третманот меропенем во споредба skombinatsiey цефтазидим со амикацин (Сл. 1). Medianaobschey времетраењето на третманот беше 10 дена (diapazonot од 7 до 13 дена) во третман на меропенем, 14 дена (во опсег од 6 до 26 дена) - цефтазидим samikatsinom- со алогена трансплантација на коскена mozga- 9,5 дена (опсег од 7 до 13 дена) и 15,5 дена (опсег од 10 до 20 дена) за секоја izgrupp соодветно, значителни разлики (p < 0,005- рис. 2)- приаутологичной трансплантации костного мозга - 8 дней(диапазон от 8 до 12 дней) и 11 дней (диапазон от 6 до26 дней), отличия достоверны по одному признаку (p <0,02- рис. 3).
Ден температурата се снимени пред нормализација prilechenii меропенем, средната вредност на 3 дена (diapazonot 2 до 6 дена), на цефтазидим терапија со амикацин -5 дена со опсег од 2 до 13 дена (Сл. 4).
Лек (obschayaeffektivnost), како кога се користи само antibiotikovI фаза, а со измените беа zafiksirovanovo сите случаи во групата на пациенти poluchavshihmeropenem и цефтазидим со амикацин.
Сите sluchayahmikrobiologicheski докажано dostignutaeradikatsiya инфекција микроорганизми.
Додадете antibiotikovpotrebovalos во 2 пациенти кои примаат lecheniemeropenemom. Во еден случај имаше релапс на neyasnogogeneza треска надвор од периодот на неутропенија кои се јавуваат во 24 denposle крајот на третманот со антибиотици. Povtornoenaznachenie меропенем доведе до лек, додека dlitelnostlecheniya беше 8 дена. Udrugogo пациентот релапс треска потекнува од 35-тиот denposle крајот на третманот и меропенем беше obuslovlenrazvitiem стоматитис на позадина на долг рок (рок 108dney) неутропенија. Метронидазол sochetaniis ампицилин / sulbactam беше ефикасна.
Во групата на пациенти кои примаат цефтазидим со амикацин, повторно povyshenietemperatury регистрира кај 4 пациенти: 2 случаи -infektsiya на уринарниот тракт (8-ми и 21-ти дена posleotmeny антибиотици), 2 - пневмонија. Еден bolnayapogibla.
Токсичност. Во групата на пациенти poluchavshihmeropenem биле забележани токсични симптоми во 4 (17%) пациенти iz23 дијареа (1 случај), зголемен билирубин (2), зголемен креатинин во текот на терапијата со амфотерицин Б (1) ниво .Povyshenie билирубин е незначителна во odnomsluchae 9 до 28 micromol / l, во друг - од 24 до 41mkmol / l, краток рок на траење, во понатамошниот otmechenosamostoyatelnoe намалување.
Терапијата со цефтазидим amikatsinomchastota токсични ефекти беа значително повисоки vbolshey често се манифестира како истовремена токсичност isostavila 60% (12 од 20 пациенти). Манифестации bylisleduyuschie: зголемување на креатинин - 3 пациенти, покачени нивоа на трансаминаза - y 4, хипокалемија - y 4, дијареа - y 2 (во случај 1 откриени токсин Cl. difficile), Повраќање - дијареа во 1. Кога орално ванкомицин povyshenieurovnya креатинин, хипокалемија се поврзани со vvedeniemamoteritsina Б (истовремена токсичност) - во овие sluchayahdozu амфотерицин Б се намали или продолжен promezhutkimezhdu администрации. Во еден случај, кога упорни povysheniiurovnya креатинин, амикацин е откажан, во случаи vsehostalnyh промени потребни антибактериски lecheniyane.
Смртност. Во текот на lecheniyaantibiotikami 1 месец по okonchaniyaantibakterialnoy терапија - ниту еден од пациентите починале.
По 38 дена icherez 60 дена по третманот antibiotikamiumerlo 2 пациентите во групата, добивањето на цефтазидим samikatsinom- 45 дена - 1 gruppepatsientov пациентот се третира со меропенем. Во еден случај prichinasmerti - пневмонија, најверојатно, вирусни etiologiina позадина неконтролирана болест "transplantatprotiv домаќин"- во други - гастроинтестиналниот kishechnoekrovotechenie и неконтролирана болест"пресадување против заболување на домаќин"Во третиот -pnevmoniya на позадината на неконтролирана болест"пресадување против заболување на домаќин".
Така, меропенем provedennomissledovanii пациенти монотерапија најмногу tyazheloygruppy - приматели на коскена срцевина во periodkriticheskoy неутропенија бил ефикасен лек sopostavimoypo резултати со комбинација на dvumyaantibiotikami - цефтазидим со амикацин и 65i беше 50%, соодветно. Времетраење на третманот meropenemombyla помалку во споредба со комбинација на цефтазидим samikatsinom, значајни разлики.
Треба да се напомене дека кога се појави потреба terapiimeropenemom prisoedineniyavankomitsina помалку, и тоа се објаснува како shirokimspektrom антимикробно дејство на дрога, па imenshey фреквенцијата на развој на отпорност кон него бактерии [1]. Потребата за пристапување takzhechasche амфотерицин Б се случи кај пациенти кои примаат lechenietseftazidimom со амикацин, и требаше да се bolshimchislom антибиотици се користат во оваа група.
Токсичност prilechenii меропенем беше значително пониска од prilechenii два антибиотици. Повеќето sluchaevtoksicheskie манифестации на цефтазидим терапија samikatsinom имаа sochetannoytoksichnosti карактер.

литература
1.Hurst М, Јагнето Х. Меропенем лекови. 2000 59 (3): 653-80.
2.Cometta A, Glauser М. Empiricantibiotic монотерапија карбапенеми во febrileneutropenia: преглед. J Chemother 1996- 8: 375-81.
3. Меропенем studygroup во Лувен, Лондон и Нијмеген et al. Equivalentefficacies на меропенем и цефтазидим како empiricalmonotherapy offebrile неутропенични пациенти J Antimicrob Chemother1995- 36: 185-200.
4. Cometta А, Calandra T, Gaya Х. ет ал. Монотерапија withmeropenem наспроти комбинирана терапија со ceftazidimeplus амикацин како емпириска терапија за треска ingranulocytopenic годишноtients со cancer.Antimicrob Агенти Chemother 1996- 1108-1115.
5. Vandercam Б, GerainJ, Humblet Y, et al. Меропенем наспроти цефтазидим asempirical монотерапија за фебрилни неутропенични cancerpatients. Ен Hemat 2000 79 (3): 152-157.
6. Carratala Ј, GudiolF. Промена на епидемиологијата на бактериска инфекција inneutropenic пациенти со рак. Во својата книга: SupportiveCare во Рак Patients- Ед. M.Karthaus, A.Ganser.Karger, 2000 1-10.

ГА Klyasova, ВФ Савченко, LS Lyubimov, ЛП Менделеев EN Parovichnikova, ТВ Tolkachev, NA Петров Б.В. Zingerman, JJ Gudilina

Хематологија истражувачки центар, Москва

функција

меропенем

Цефтазидим + Амикацин

Бројот на пациенти

Бројот на случаи

Возраст, медијана (опсег)

31 (16-43)

36 (15-50)

Пол: Машки

жени

Nosological formazabolevaniya: hronicheskiymieloleykoz

megakaryoblastoma

акутна mieloidnyyleykoz

акутна limfoidnyyleykoz

;

lymphosarcoma

рак molochnoyzhelezy

;

Autologichnayatransplantatsiya На коскената срцевина / крв stvolovyhkletok

11 (2/9)

11 (4/7)

Алогените transplantatsiyakostnogo срцевина

Неутропенија (леукоцити< 1 . 109/л)

22/23

20/20

Времетраењето на неутропенијата целина, средна (опсег)

13 (6-108)

15,5 (7-41)

Neytropeniipri на траење на третманот со антибиотици, медијаната (опсег)

8 (5-13)

11,5 (3-26)

Бројот на леукоцити prinaznachenii антибиотици

0,2 (0.1-1.1)

0,3 (0,1-3,5)

Бројот на антибиотски третман леукоцити priokonchanii

1,3 (0,7-6,3)

1.3 (0,8-2,6)

Селективно dekontaminatsiyakishechnika:

21/23

20/20

ципрофлоксацин

19/21

17/20

Триметоприм / сулфаметоксазол

1/21

2/20

полимиксин Б

1/21

;

офлоксацин

;

1/20

Protivogribkovayaprofilaktika:

23/23

19/20

флуконазол

амфотерицин Б

;

Protivovirusnayaprofilaktika:

23/03

2/20

ацикловир

Централна venoznyykateter