Дисфункција на васкуларниот ендотел кај возрасни со интраутерина ретардација на растот (IUGR)

Намалување на бројот на нефрони, веројатно доведува до зголемување на крвниот притисок и развој на кардиоваскуларни компликации поврзани со ниска родилна тежина и мали за гестациската возраст тежината на телото, но и други фактори може да игра улога. За ова може да се погледне од две гледишта: биолошки и филозофски. Од биолошка гледна точка на која било посебна акција е секогаш на реакција или реакции.

Од филозофска гледна точка, ако адаптација кога интраутерина ретардација на растот (IUGR) - тоа е можно да се зголеми шансите за опстанок, обезбедени од страна на Божјата Промисла, тогаш тоа е веројатно нема да биде изолиран настан. Навистина, во студијата на луѓето и животните постои причина да се верува дека деца со ниска родилна тежина за гестациската возраст промени на ендотелијалните функција.

Од васкуларни ендотелијална дисфункција и хипертензија се поврзани, и коронарна артериска болест. Еден од првите студии која е воспоставена помеѓу ниска родилна тежина и почетокот на дисфункција на васкуларниот ендотел, е дело на Leeson et al., Кој забележа 333 деца на возраст од 9 до 11 години. Овие деца живееја во четири британски градови (Бања, Тонбриџ, Рокдајл и Ронда). Достапни информации за овие деца вклучени родилна тежина, мајката фактори и фактори на ризик како што се висок крвен притисок, липидите профил, гликоза ниво, без оптоварување и по пасивното пушење и социо-економски статус.

За да се утврди ендотелијалните функцијата се користи Неинвазивна Метод за Ултразвукова, дава можност да се оцени способноста на брахијалната артерија да се прошири како одговор на зголемениот проток на крв предизвикани од страна на ослободување неговата подлактица по оклузија манжетни. студиската група се состоеше од 165 девојки и 168 момчиња. Како што се очекуваше, родилна тежина оценето покажа позитивна корелација со вазодилатација на протокот со посредство (0.027 mm / kg- 0,003-0,051- 95% CI p = 0.02). Оваа асоцијација е независно од социјалната класа, регионот, етничката припадност и мајките пушењето. Покрај тоа, овие фактори на ризик за кардиоваскуларни болести, како што се крвниот притисок, вкупниот холестерол и ЛДЛ холестеролот, како и нивото на карнитин во плунката не покажаа корелација со продолжување на протокот со посредство, иако врската со HDL холестеролот е обратно пропорционална (p = 0 , 05).

концептуално, тоа е студија Тоа е проширен со дополнителни вклучување на 165 жени и 150 мажи за да се утврди ендотел-зависни и независни васкуларниот ендотел-одговор на брахијалната артерија. Да предизвикаат ендотелно-зависна дилатација се користи во форма на нитроглицерин сублингвален спреј. Возраст објекти на студијата беше 20-28 години, и тежина средната раѓање беше 3270 g и значителна позитивна корелација меѓу телесната маса е пронајден во овие студии раѓањето и проток со посредство на дилатација (p = 0,04), но не и дилатација, предизвикани од нитроглицерин. должината на телото и ПИ на раѓање, како и односот на плацентарна тежина на тежината на телото на новороденчето немаше врска со извршувањето на васкуларна функција, како што не постои врска меѓу телесната тежина и функцијата на крвните садови на возраст од 1 година. Од корелација помеѓу родилната тежина и тек-посредувана дилатација беше ослабен така стекнатите фактори на ризик како што се пушењето, ефектот на родилна тежина од најважните меѓу оние кои традиционално имале помал ризик профили.

Едно од прашањата што најчесто се јавуваат како резултат на овој вид на истражување, - кои се границите во кои генетиката или зајакнува или ја ослабува ефектот на ниска родилна тежина. Повеќето група студии зафатиме со ова прашање статистички, додека алтернативи се близнаци непријатен развој истражување. Неодамнешните студии се опфатени речиси сите аспекти на фетусот потеклото на возрасни болести возраст. Во областа на васкуларната ендотелијална дисфункција Халворсен et al. 31, еден пар близнаци почитуваат, од кои 22 пара монозиготни и 9 се парови - дизиготни.

Девет пара монозиготни близнаци се родени од бременост, комплициран синдром fetofetalnoy трансфузија. Просечната возраст на децата во три групи беше околу 8 години. Осум од 62 набљудуваните близнаци имаа систолниот крвен притисок поголем од 90 перцентил, и 7 од овие 8 во групата на монозиготни близнаци кои имале историја на IUGR и синдром fetofetalnoy трансфузија. Паровите на монозиготни близнаци без синдромот трансфузија fetofetalnoy систолниот крвен притисок е повисок и ендотелните функција е најчесто скршен во близнак со помала тежина.

во однос на механизам, со кој ендотелијалните функција може да биде, постои веројатност да се вклучат многу фактори. Два фактори кои учествуваат докажано повреда се васкуларни релаксација предизвикани од ацетилхолин и нарушување активност на ангиотензин конвертирачки ензим (АКЕ). Да се ​​учат на првиот фактор, Мартин et al. Ние испитува 40 новороденчињата и нивните мајки во рок од 3 дена по породувањето, како и 10 здрави жени од иста возраст бремените жени, во контролната група.

Група на деца со ниска телесна тежина за гестациската возраст беше составен од 20 бебиња, чија родилна тежина беше 2510 ± 270 грама и гестациската возраст беше 39 ± 1,3 недели. Во групата на деца, соодветна гестациската возраст, се вклучени 20 лица кои имале родилна тежина беше 3608 ± 460 g и слични гестациската возраст, односно 39 ± 1,6 недели. Родовата еднаквост во двете групи е слична. Истражувачите откриле периферната вазодилатација по локална апликација на ацетилхолин или локално греење и оценуваат разликите перфузија користење на ласерски Доплер.

реакција ацетилхолин кај деца со ниска родилна тежина за гестациската возраст беше скромен пораст на перфузија (240 ± 125%), додека одговор кај доенчиња на возраст од бременоста, беше поизразен (650 ± 250%) (стр < 0,01). Когда Martin и соавт. в дальнейшем разделили группу детей с малой массой тела для гестационного возраста на подгруппы, то для одной, куда вошли дети с преимущественным дефицитом массы тела, было характерно менее выраженное увеличение перфузии (189 ± 40%) по сравнению с детьми с симметричным дефицитом массы тела и роста (338 ± 170%) (р < 0,01) из второй подгруппы.

Интересно, во присуство на семејна историја на кардиоваскуларни болести Тоа не доведе до промени во перфузија. Исто така, кога ќе се споредат апсолутна или релативна во однос локална реакција перфузија на греење нема разлики помеѓу ниска родилна тежина за гестациската возраст децата и доенчињата, чии параметри одговараат на возраста на гостин-Ziona, беа забележани. Како резултат на вазодилатацијата на ацетилхолин е ендотел-зависни реакција (а вазодилатација како одговор на локалните греење зависи од мазните мускули), овие резултати покажуваат дека ендотелна дисфункција, во зависност од ацетилхолин е присутен на раѓање.

преку кои може да се случи уште еден механизам повреда на васкуларните ендотелиални функција и развој на кардиоваскуларни болести, - промени во начинот на функционирање на ангиотензин. ACE игра клучна улога во регулирањето на периферниот крвен притисок, и дека има докази, од набљудување студии на луѓето и животните. Forsyth et al. Ние спроведе студија за перспективите на терминот бебиња, и се мери нивото на АКЕ кај доенчиња на возраст од 1 и 3 месеци.

Просечната тежина на раѓање беше 3498 ± 506, истражувачите откриле значително негативна корелација помеѓу активноста на АКЕ на возраст од 1 до 3 месеци и родилна тежина (r < 0,001 и р < 0,03 соответственно). Riviere и соавт. применили созданную на крысах модель питания с ограниченной до 70% калорийностью для того, чтобы исследовать влияние на потомство уровня в сыворотке ангиотензина II, мРНК АПФ и АПФ-2 и активности АПФ в тканях.

ACE-2 - неодамна го опиша операцијата патеки ангиотензин компонента која се натпреварува со хидролиза на пептиди на АКЕ инхибитори на ангиотензин. Ние ги проучувал стаорци беше забележано не само умерено зголемување на крвниот притисок, но, исто така, значително зголемување на активноста на АКЕ и АКЕ-2 во белите дробови (стр < 0,05). Исследователи предположили, что повышенная активность данных ферментов может способствовать возникновению гипертензии, которая наблюдалась у этих животных.

Некои студии се врши на овци, нагласуваат можноста за учество на ангиотензин во развојот на кардиоваскуларни болести. Некои од овие студии вклучуваат работа Roghair et al., Кој се користи моделот на програмирани пренатална администрација на стероиди за предвремено овци.

Во овој модел, catheterized на крајот на бременоста фетусот доби metazon бета (10 ug / час) за 48 часа, при контрола на близнаци добиваа истата количина 0,9% NaCl. Тоа беше оценета контрактилност плик коронарен артериски сегменти како одговор на ангиотензин, натриум нитропрусид, 8-бромо-cGMP, isoproterenol и forskolin. Близнаците добивањето бетаметазон, имаше значително зголемување на коронарна артерија капацитет контрактилен одговор на ангиотензин II во споредба со контролната група добивањето солен раствор (стр < 0,05), однако существенных различий в ответ на другие вазоактивные соединения не обнаружили. Любопытно, что брыжеечные артерии не продемонстрировали той же дифференцированной реактивности.

Покрај тоа, овошје, добивањето бетаметазон, за разлика од овошје третирани со солена вода, нивото на ангиотензин I (p е зголемена во коронарните артерии < 0,05).

За разлика од феталниот на крајот на гестациски фетусот почетокот на бременоста се изложени на глукокортикоиди биле несоодветно одговори на азотен оксид сигнализација. Segar et al. овошје влијание јагниња на 27 дена бременоста (гестациската возраст = 145 дена) од страна на дексаметазон (0.28 mg / kg / ден) или физиолошки раствор, а потоа испитува барорефлексна функција за 10-14 дена по раѓање. Со средна индикатори крвен притисок сам немаше разлики помеѓу овие групи на животни. Сепак ин виво промени на крвниот притисок како одговор на ангиотензин II и фенилефедрин во двете групи беа слични, но јагнињата третирани со дексаметазон имаше поголемо зголемување на крвниот притисок, како одговор на блокадата на азотен оксид синтаза (23 ± 3 mm Hg. Чл. Vs 13 ± 2 mm Hg. st.- p < 0,05).

Оваа информација е концептуално слична на податоците Пејн et al., која се намали матката стаорци со поставување на клип на абдоминална аорта над поделба на илијачните артерии, со што се намали протокот на крв во матката од околу 40%. Шам-управувана жени биле користени како контрола на животни. Потоа, Пејн et al. студирал нитрит / нитрат производство во 4, 8 и 12 недели во недопрена васкуларните ендотелиални аортна ленти во потомство на двете групи.

на нарушување ендотелијалните функција Тие можат да бидат вклучени и други механизми. Студија на овие механизми, заедно со проучување на бубрезите, нагласи сложеноста на прилагодливи промени во одговор на потхранетост во рана возраст. Колку што е потребно, овие адаптивни механизми за фетален опстанок и она што цената на нивните застрашување за да се минимизира влијанието врз здравјето на возрасните - овие се прашања кои треба да бидат одговорени. Промени во регулирањето на крвниот притисок може да се обезбеди опстанокот на фетусот, но се соочуваат со проблеми во зрелата возраст. Како резултат на тоа, можеме да заклучиме дека интервенции во насока на укинување или менување на програмирање, треба да бидат внимателно обмислен.