Вродени и наследни гломерулопатија

Во срцето на поразот се наследни или воспалителни заболувања на структурните елементи на гломерулите, или акумулација на нарушен метаболички производи. Во новороденчиња таму е претежно вроден нефротски синдром, кој морфолошки е полиморфна и доставени до различни промени на гломерулите - минимална, фокална сегментална гломерулосклероза (FSGS), дифузна мезангијална склероза (DMS), мембранозна нефропатија, mesangioproliferative "гломерулонефритис" (MZPGN). Имуни комплекси гломерулонефритис (Г.Н.) кај новороденчето не е практично да се случи, е опишан само во одредени средни РН вродени инфекции и вродена СЛЕ. Кај доенчињата опишани мезангијалните Г.Н. со депозити на Clq.

Конгенитални нефротски синдром (ANS) - клинички и лабораториски симптом, вклучувајќи масовни протеинурија, хипоалбуминемија, хиперлипидемија и едем изразена. Терминот "вроден нефротски синдром" се користи за да се однесуваат на нефротски синдром (НС), која почнува со раѓањето или во текот на првите три месеци од животот, што го разликува од инфантилна НС, манифестира подоцна во текот на 1-година од животот. Повеќето случаи имаат генетска основа VNS и лоша прогноза. Се должи на фактот дека морфолошки промени во бубрезите кога СНЦ, е забележан во 1-ва година од животот, се хетерогени, оваа дијагноза треба да се базира на комбинација на клинички, лабораториски и хистолошки испитувања. Тоа е можно да се открие случаи на секундарен а можеби и може да се излечи VNS.

Конгенитални нефротски синдром е примарна и секундарна. До примарна грижа: VNS финскиот тип, дифузна мезангијална склероза (изолирани или во комбинација со синдром Денис - Drash), со SNC WRT други органи, со SNC минимални промени и недоверливи мембранозна нефропатија. Средно VNS забележани во некои вродени инфекции, СЛЕ мајка, тромботична микроангиопатија.

Конгенитални нефротски синдром на финската тип (wor) (конгенитална нефроза на финската тип (mikrokistoz кората)) Тоа е најчестиот еден за СНЦ. Тоа беше прв пат опишана во Финска. Гледано фамилијарна и спорадични случаи во различни етнички групи од целиот свет. Тоа ја поставува автосомно рецесивен начин на наследување. Момци и девојки се под влијание на иста фреквенција. Не постои корелација помеѓу редот на раѓање и засегнатите sibs. Фреквенција - 1-2 случаи на 10 000 живородени деца. Генот одговорен за повеќето случаи на ВИК е локализиран на хромозомот 19 (19q13.1) и се нарекува NPHS1. Овој ген енкодира протеин nefrin. Изразување nefrina лице забележани во пресече-како мембрана меѓу нозете на подоцитите. Недостаток nefrina пресече доведува до оштетување на мембраната и пенетрација на плазма протеините во урината преку "празни" podotsitarnye порите. NPHS1 мутации на генот се опишани во финскиот семејства, како и оние на другите националности. Голем број од пациентите биле идентификувани мутации NPHS2 ген. ВИК некои случаи со мутации во двете гени, што покажува дека функционална поврзаност помеѓу нив. Кај овие пациенти, биопсија дијагностицирани со FSGS.

Повеќето деца со ВИК предвремено родено. Се карактеризира со оток и нагло зголемување на плацентата (повеќе од 25% од нормалната тежина), таа е изразена во микроскопски вили едем. Болеста се манифестира комплетна клиничка лабораторија на комплексот Национално собрание, често со микроскопска хематурија. Масивни протеинурија (албуминурија можност) започнува во матката. Масив едем и периферен едем се случи во 25% од случаите на раѓањето и 90% - на 1 недела од животот. Исто така, карактеристика triglitseriduriya.

Антенатална дијагноза на фетусот ризик врз основа на утврдување на подигање -fetoproteina (АФП) во амнионската течност и крвта на мајката, во периодот од 15-ти до 20-та недела од бременоста (но зголемувањето на нивото на АФП во амнионската течност не е специфична и може да се забележи и во други патолошки состојби во фетусот особено кога стомачниот ѕид и дефекти на невралната цевка, germinokletochnyh некои тумори, како и на мајката хепатоми).

Макроскопски: бубрезите на фетусот и новороденчето Зголемување (просечна тежина бубрежна 2-3 пати за контрола), бледо жолта, мазна површина, обликот се складира, широк кора, е видлива на намалување, особено со лупа, порозноста на кортексот. Кај деца на возраст помала или бубрезите може да имаат нормална тежина, како резултат на развојот на атрофичен и склеротични промени. Во завршна фаза има смален бубрезите. Хистолошки промени зависи од возраста на која се дијагностицира болеста. На 16-24 недели, плод е мала количина на проширени проксималната тубула лумен содржи еозинофилен тежина протеини, кубни или срамнети со земја епител. На 1-ви месец од животот во бубрежна биопсија забележани пролиферативни промени на гломерулите и тубули mikrokistoz (оттука и името "mikrokistoz кората") како проксимална и дисталниот. Цисти дијаметар од 100 m до 400 m, бројот на нив - од единица во длабока региони на кората на мозокот да се радијално проширување на цилиндричниот капсула на juxtamedullary зона. Епител цисти кубни, еозинофилен, со еозинофилна хиалина капки. Од епител израмнува со текот на времето, тубули атрофија, но microcysts истрае. Број на цисти се зголемува со возраста. Тубуларни цисти не се специфични за ВИК, како што е забележано во други форми на VNS.

Покрај тоа, тие се забележани само во 75% од случаите кај луѓето од финската национална и 67% - кај пациенти со другите народи во други региони, па недостатокот на microcysts не ја исклучува дијагнозата на ВИК.

Кога VNF нема конкретни уништување на гломерулите. Во овошје гломерулите не се менува, иако постојат гломерулите mezangiotsitov пролиферација и мезангијална експанзија матрица. Повеќето бебиња гломерулите зголеми mezangiotsitov пролиферација и мезангијална експанзија матрица. Мезангијални промени - од централна и сегментална да се дифузни. Заедно со зголемување на дијаметарот на до 125 часа гломерулите се мали со дијаметар помал од 30 метри (mikroklubochki). Тие се означени на 1 месец од животот и ретко се наоѓаат кај деца постари од две години. На било која возраст, откри фетусот гломерулите и артериоли со задебелени ѕидови. Некои бебиња се промени во гломерулите минимумот што може да се смета како ANS со минимални промени. Голем број на пациенти имаат мезангијална пролиферација без microcysts. Некои автори го нарекуваат таквите промени "вродена mesangioproliferative Г.Н.". Понекогаш постои фокална сегментална или глобална гломерулосклероза, кои можат да се комбинираат со зголемувањето на бројот на mezangiotsitov. Склеротични промени да станат уште поизразени во 2-ри и 3-ти години од животот, кога симптомите на бубрежна инсуфициенција се развива. Имунофлуоресценција (АКО) obtschno негативни за имуноглобулини и комплемент, иако некои автори ја опишуваат позитивно АКО со ИгГ и NW во ѕидовите на мезангиумот и капилари. Електронска микроскопија наведено спојување и изедначување на подоцитите нозе и нерамна. Пресече-како порите помеѓу процесите на различни големини, влакнести природата на дијафрагмата пресече целосно изгубени во тешки мутации NPHS1 ген. Превозниците NPHS1 мутации исто така може да имаат овие "протеинурична" промени, што го прави исклучително морфолошки дијагноза на дојка. Гломеруларната мембрана (GBM) може да се разреди со фокусна пукнатини. Електронска манифестации се смета патогномоничен за ВИК. Исто гломеруларна промени опишани погоре понекогаш се забележани капиларни петелки фибриноидна некроза и полумесечина fibroepithelial.

Интерстициумот кај фетусите и новороденчињата не се промени во иднина, со прогресијата на гломерулосклероза и ренална инсуфициенција, се забележуваат фиброза, се инфилтрира limfoidnokletochnye од мали до големи јата со реактивен центри, и тубуларна атрофија. Нормално крвните садови, но во случаи на хипертензија во нив има и секундарни промени поради зголемен крвен притисок. Прогнозата не е многу успешен, деца со ВИК често умираат рано, 50% - до 6 месеци, но не и од ренална инсуфициенција, и се приклучи на инфекции или тромботични компликации. Децата ретко живеат повеќе од две години.

Diffuse мезангијална склероза (LCA) - SNC, која се карактеризира хистолошки со дифузна мезангијална склероза. Оваа болест е исто така познат како "конгенитални Национално собрание на францускиот тип," бидејќи тоа беше опишан од страна на француските лекари и Хабиб Bois во 1973 година, или "инфантилната VNS". Diffuse мезангијална склероза може да биде изолирана или во комбинација со синдром Денис - Drash наследува автосомно рецесивно, иако фамилијарна болест во поголемиот дел од опишаните набљудувања отсутни. Најпогодени девојки. Кај деца со изолирана форма откриена мутација во генот WT1. Клинички се манифестира постнатално, обично 3-6 месеци од животот, постојат случаи на ран почеток - од првите денови на животот.

Грубо: раните фази на бубрежна болест се зголеми во подоцна - на мали, збрчкан. Во некои случаи, тие може да се развие Вилмсов тумор. Микроскопски: во раните фази постои зголемување на гломеруларната мезангијалниот матрикс и подоцитите хипертрофија. Потоа - задебелување на ГБМ, мезангијална експанзија изразени, што доведува до стеснување на луменот на капиларите. Во прошири мезангијалните јасно видлива нежни PAS-позитивни мрежа на колагенските влакна со immured во нејзиниот mezangiotsitami. На последниот чекор - mezangioskleroz, облитерација на луменот на капиларите и глобалната гломеруларна склероза. Склерозирани капиларни петелки, како круна, покриени со хипертрофирана подоцити. Се карактеризира со кортикално-медуларен градиент склеротични промени: најдлабоките tangles погоди помалку од субкортикални. Во областа постојат мали субкортикални "поедноставен" гломерулите со не повеќе од три или четири капиларни петелки, расфрлани меѓу неиздиференциран тубули. Во некои случаи, гломеруларна промени може да бидат исти во сите региони на кортексот. Сите фази се наоѓаат проширени тубули и тубуларни цисти со хиалина цилиндри, но нивната распространетост е многу помал отколку во ВИК. Означени интерстицијална фиброза, тубуларна атрофија. Непостојана откри депозити на ИгМ и NW во мезангиумот и ГБМ. Електронска микроскопија: неправилни GBM со нерамна контури, ламина денза тенки, понекогаш со прекини, надворешниот и внатрешниот ламина Gaga значително задебелена.

Обично децата родени доносени со МСИД. плацентарна тежина не е зголемен. Износот на АФП во амнионската течност е нормално. Прогресивна бубрежна инсуфициенција започнува рано. Болеста се карактеризира со отсуство на хормон и позитивниот ефект на други имуносупресивни терапија.

синдром Денис - D'осип - редок синдром предизвикан од мутација на Вилмсов тумор genesupressore - WT1. Се состои од тријада на симптоми: конгенитална нефропатија, Вилмсов тумор и интерсексуалци аномалии. Нефропатија - постојана карактеристика. Со нецелосни форми или синдром на нефропатија во комбинација со Вилмсов тумор, или интерсекуалноста, но повеќето пациенти развиваат Вилмсов тумор. Нефропатија презентирани ICH не се разликува од своите морфолошки самостојна тип. Синдромот започнува со клинички почетокот на НС на возраст од 2 недели до 18 месеци, може да почне уште од раѓање. Меѓу интерсексуалци абнормалности класично забележани disgenezkya гонадите со машки псевдохермафродитизам, иако може да има широк спектар на абнормалности на диференцијација на гонадите. Прогнозата е лоша, краен стадиум на бубрежна болест се развива во првите 3 години од животот. Понекогаш првиот симптом може да биде Вилмсов тумор.

Други наследни болест со почетокот на нефротски синдром Лоу опишани синдроми (види tubulopathy.), Галовеј - Оливер Mowat, во ретки случаи - синдромот шајка-патела (неонатална бубрезите имаат нормална структура) и nefrolizialidoze.

синдром Галовеј - Оливер Mowat се карактеризира со ментална ретардација, ингвинална хернија и Национално собрание. Очигледно тоа се пренесува автосомно рецесивно. Хормон-NA започнува од 1 ден од животот. Биопсијата откри бубрежна гломерулите разни промени: минимум, FSSS / FSGT, ICH, mikrokistoz присуство на мали цисти во зоната на кортико-медуларен наредени со висока колонообразен лигавица и содржи pinkish боја течност. Прогнозата е лоша. Смртта се случува пред возраст од три години од прогресивна ренална инсуфициенција.

Секундарен конгенитална нефротски синдром со морфолошки позиција се смета како секундарен РН. Г.Н. е само забележани во новороденчиња и доенчиња. Тој обично се комплицира некои вродени инфекции (конгенитален сифилис, токсоплазмоза, цитомегаловирус, рубеола), конгенитални СЛЕ. Во конгенитален сифилис забележани мембранозен Г.Н. со благи mezangiotsitov пролиферација. Ретко опишани mesangioproliferative РН. гломеруларна пораз е секогаш во комбинација со tubulointer-stitsialnym нефритис со тешка лимфоплазмацитни инфилтрираат. Кога ако открива грануларни депозити на ИгГ и NW, понекогаш само IgG по ГБМ. Електронска микроскопија потврдува нивните epimembranoznoe локација. На депозит е присутна и антиген Treponema. Конгенитална токсоплазмоза истакна mesangioproliferative Г.Н. со таложење на IgM, токсоплазмоза цисти и антигени во гломерулите. Во СЛЕ мајка неонатална забележани мембранозен гломерулопатија се дифузни mesangioproliferative РН epimembranoznymi со депозити на различни имуноглобулини и комплемент. Електронска микроскопија: епи, intramembranoznye депозити и мезангијалната пролиферација mezangiotsitov и ендотелни клетки. Кај доенчињата клинички забележани хематурија, протеинурија, едем, понекогаш има ерупција. Понекогаш откри висок титар на антинуклеарни антитела. Постојат, исто така, анемија и тромбоцитопенија. Неонатален лупус нефритис е опишано во близнаци и тројки. Семејството во исто време може да се забележи автоимуни болести.