Ановулација, третман, симптомите, причините, симптомите

Ановулација е најчеста причина за аменореа кај жените во репродуктивна возраст. Постојат неколку причини за ановулација. Случаи поврзани со нарушувања на регулирање на хипоталамусот и хипофизата, веќе беше дискутирано погоре, и нема да се дискутира во ова поглавје. Причината може да биде ановулација периферни ендокринопатија предизвикува хормонални нерамнотежа - претежно зголемување на андрогени или естрогени - и доведува до нарушување на механизмот за повратни информации и отсуство на овулацијата. Подолу е повеќе детали на овие периферни ендокрини нарушувања.

Хиперандрогенизам и ановулација

Синдром на полицистични јајници (PCOS)
Ановулација, кои се случуваат во услови на хиперандрогенизам, е причина за аменореа е повеќе од 30% и до 75% од опциите ановулација. Најчесто тоа е резултат на синдромот на полицистични јајници. Бројот на случаи на PCOS зависи од критериумите за дијагноза на овој синдром. И покрај фактот дека постои значително несогласување во врска со дефиниција, повеќето истражувачи до денес се базирани на дијагностички критериуми на Националниот институт за детството и Националната здравствена човековиот развој (НИХ-NICHD) во 1990 година. Во оваа дефиниција, основни карактеристики се сметаат за PCOS ановулација и хиперандрогенизам. Критериумите за дијагноза вклучуваат дисфункција на овулација со очигледни хиперандрогенизам, клинички или лабораториски потврдени, во отсуство на други очигледни причини за хиперандрогенизам. Според овие критериуми, во отсуство на други болести фреквенција hyperandrogenic хронична ановулација достигне 4-6%, и е најчеста ендокрини нарушувања кај жените во репродуктивна возраст. Сепак, во 2003 година, дијагностички критериуми за PCOS беа разгледани на Конгресот Ротердам. Сегашните критериуми покривање на уште поширок избор на јајниците дисфункција отколку на претходните. Некои експерти ја критикуваа нов пристап кон дијагнозата, како што болеста сега може да се дијагностицира со рак на многу поголем број на пациенти, вклучувајќи жени со овулаторна циклуси на позадината на хиперандрогенизам, и обратно - со ановулација, но без истовремена хиперандрогенизам. Ова е спротивно на дефиницијата за 1990 година, според кој, со комбинација на ановулација и хиперандрогенизам. И покрај фактот дека врз основа на ревидираната критериуми во групата со PCOS вклучуваат жени со овулаторна циклуси, понатамошна дискусија ќе се фокусира само на случајот со PCOS ановулација.
Кај жените со PCOS се дијагностицира во 50% од случаите се јавуваат дебелина, и поголемиот дел од пациентите се откриени полицистични јајници на ултразвук. На основа на клиничка болест е врз основа на различни биохемиски нарушувања, вклучувајќи и зголемување на циркулирачките концентрации на вкупен и слободен тестостерон, DHEA-S и инсулин, како и намалување на концентрацијата на SHBG и да се зголеми односот на LH / FSH. Сепак, овие повреди не се најде во сите пациенти. Всушност, 40% од жените со хирзутизам значително зголемување на вкупниот тестостерон, и 30-70% - DHEA-S. Сигурен дијагностички критериум не и е зголемување на Ripple фреквенција N заедно со низок или нормален секреција на FSH (односот на LH / FSH). И покрај фактот дека зголемувањето на односот на LH / FSH е честа појава кај жените со PCOS со нормална телесна тежина кај дебелите пациенти, овој сооднос не надминува половина од нормалната вредност. Важен фактор што доведува до грешки во утврдувањето на LH, е исто така краток полуживот на LH (околу 20 минути). Хиперинсулинизмот неодамна се смета како главен фактор во патогенезата на PCOS. Фреквенција откривање на инсулинска резистенција кај пациенти со PCOS може да достигне 50-60%, а тоа е 10-25% во општата популација. Сепак, има тешкотии во одредувањето на инсулинска резистенција. Дел од овие проблеми произлегуваат од фактот дека не постои една универзална дефиниција - она ​​што е отпорност на инсулин, и не постои стандардни лабораториски постапки. Исто така, базалните концентрација на инсулин може да се разликуваат во зависност од тежината на населението и телото. На пример, Ince-linorezistentnost во различни степени може да биде дијагностициран во 60% од жените со нормална овулаторна циклуси и дебелината. Сепак, постои силен доказ дека жените со нормална телесна тежина и дебелина, во комбинација со PCOS степен на отпорност на инсулин и компензаторна хиперинсулинемија е повисока отколку кај жените со иста тежина без PCOS.
Во моментов, за зголемување на бројот на докази за генетска компонента во етиологијата на PCOS. Тоа беше идентификувано неколку кандидати гени, вклучувајќи гените кои се вклучени во метаболизмот на јаглени хидрати и стероидогенеза, но нивната поврзаност со PCOS е конечна докажано. Синдром на полицистични јајници е хетерогена болест, со што предизвикува да стане различни генетски абнормалности и еколошки фактори.

1. Дијагноза на PCOS. Дијагнозата обично се базира на клинички симптоми (нередовни менструални циклуси, акни, хирзутизам) за биохемиски и ултразвук студии, можат да се добијат дополнителни податоци. Сите жени со PCOS треба да се отфрли познати причини на хиперандрогенизам и ановулација (андроген-секретирачки тумори, надбубрежните жлезди и тироидната жлезда, хиперпролактинемија).
Во повеќето случаи, симптомите се јавуваат во период PCOS peripubertatnom, обично во форма на предвремен дистрибуција на косата и неправилни менструалниот циклус, кој се одржува во текот на репродуктивните години. Сепак, дијагнозата не може да се утврди, како и во првите 5 години по менарха кај девојчињата може да се забележи неправилни циклуси. Во адолесценцијата, може да помогне да се воспостави дијагноза на PCOS ултразвук кај децата, со оглед на веројатноста за формирање на јајниците нормално морфолошка структура е многу мал, додека одржување на нередовна менструација.
Полицистични јајници обично се зголемени и се карактеризира со присуство на дијаметар од 10 или повеќе цисти од 2 до 8 mm, се во јајниците и субкапсуларна слој формирање на т.н. "бисер ѓердан". Зголемување на големината на јајниците фоликулите и поместување во насока на периферијата може да се должи на стромата хиперплазија. Строма содржи лимфа-широк секундарни ќелии и интерстицијална клетки (тека клетки), кои се синтетизираат андрогени.
Полицистични јајници често се наоѓаат кај жени со клинички знаци на хиперандрогенизам, без оглед на присуството на менструални нарушувања. Овој факт укажува на тоа дека на јајниците хиперандрогенизам може да се развие на позадината на овулаторна циклуси и може да се види во спектарот на PCOS во идентификување на полицистични јајници промени. Сепак, откривање на полицистични јајници се уште не е доказ за PCOS. Морфолошки знаци на полицистични јајници се присутни во 20% од здравите жени. Покрај тоа, морфогенезата на полицистични јајници не му припаѓа PCOS, како што се случува во други патолошки состојби (конгенитална адренална хиперплазија, ХИВ-инфекција, епилепсија, итн).
Заеднички клинички симптоми карактеристични за хиперандрогенизам, хирзутизам е - прекумерен раст на косата кај жените во областите кои се специфични за машкото тело коса. Најчесто тоа влијае на лицето (бакенбарди, мустаќи и брада), градите, linea alba на или препоните. pilosis карактеристики и дистрибуција, исто така, зависи од етнички и расни фактори. Друга манифестација на акни може да биде хиперандрогенизам.
Дијагнозата на PCOS определување на концентрацијата на тестостерон во серумот игра ограничена улога. Концентрацијата на тестостерон во серумот може да остане во рамките на референтните вредности во поголемиот дел од пациентите со клинички симптоми на хиперандрогенизам, сепак, врз оваа основа, ние не може да се исклучи дијагнозата на PCOS. Постои група на жени со аменореа (на пример, Азијци) кои имаат хиперандрогенизам не е придружена со клинички симптоми, најверојатно се должи на релативната неосетливост на циркулираат андрогени. Овие жени имаат определување андрогинот концентрација се врши за да се утврди причините за аменореа. Во повеќето случаи, мерење на тестостерон и DHEA-S се користи за да се отфрли други причини на ановулација во услови на хиперандрогенизам, како што не-класична варијанта конгенитална адренална хиперплазија и андроген-секретирачки тумори.
Друга опција хирзутизам - т.н. идиопатска girsutizm- таква дијагноза може да се направи само по исклучување на сите други болести, ако имате редовен менструален циклус, нормална концентрација на андрогените во крвта и отсуството на полицистични јајници на ултразвук. Тоа е честа појава се јавува почесто кај одредени етнички групи, од најчестите кај населението во регионот на Медитеранот. Се претпоставува дека причина за хирзутизам во вакви случаи е да се зголеми активноста на 5а-редуктаза (осетливост) на сијалицата коса.

2. механизам на ановулација. Механизмот на ановулација во PCOS се уште не е целосно јасна. Очигледно е дека зголемувањето на бројот на preantral фоликулите, а со тоа постои задоцнување во развојот на фоликулите. Исто така е познато дека развојот на фоликулите preantral не се целосно зависни од хормоналната регулација. Повеќето од фоликули во PCOS задржува способноста да стероидогенеза и производството на естроген и прогестерон. Интересно е да се напомене дека жените со PCOS се произведени во вишок, не само андрогени, но исто така и естроген (естрон).
На повеќето карактеристика на PCOS е функционална нарушување на секрецијата на LH. Некои студии покажале дека зголемувањето на фреквенција, амплитуда и просечната концентрација на LH. Аберации во секрецијата на LH може да резултира од зголемена чувствителност и подобрена хипофизата GnRH генерација хипоталамусот. Под нормални околности, фоликулите почнат да реагираат на стимулација на LH кога големина од 10 mm во дијаметар. Меѓутоа, во PCOS стимулација на LH почнат да реагираат многу помали фоликули, што може да доведе до погрешен терминал диференцијација на granulosa клетки и несоодветен развој на фоликулот. Се смета дека тека клетки како одговор на стимулација на LH се зголемува изразувањето на ензимите кои се вклучени во стероидогенезата во granulosa клетки кои време да остане отпорна на FSH. Покачени концентрации на LH и релативна хиперинсулинемија, се присутни кај некои пациенти со PCOS, синергистички потенцираат повреда на фоликулогенеза. И покрај фактот дека хиперандрогенизам е еден од дијагностички критериуми на PCOS, неговата директно влијание на фоликулите на крајот не е јасно. Се верува дека андрогени се зголеми ефектот на инсулин на LH и фоликул созревање. Исто така, можно е дека вишокот на естроген негативни повратни информации механизам ingi-biruet лачењето FSH, а со тоа го спречува понатамошниот развој на фоликулите.
Повеќето експерти се на мислење дека хиперандрогенизам е главната патогени фактор во развојот на PCOS. Во јајниците андрогени синтетизира главно тека клетките кои го опкружуваат фоликулите на косата, и во помала мерка интерстицијален стромални клетки. Се верува дека клучен ензим потребен за синтеза на оваријални андрогени е комплексен CYP-17а. Под нормални услови, повеќето од андрогени произведени од страна на тека клетки, минува низ дифузна слој на granulosa клетки, каде што тие се брзо се конвертира во естроген. Внатрешна контрола на андрогинот синтеза во јајниците се врши intraovarialnymi фактори и хормони. Најверојатно, причина за PCOS е нарушување на регулирање на производството на хормони.
Неколку студии покажале дека жените со PCOS во одговор на разни стимулација постои зголемена продукција на андрогени. На пример, кај жените со PCOS потврден одговор на администрацијата на GnRH агонисти или hCG покажа значително покачување на gesterona 17-hydroprene може да резултира со зголемување на активноста на CYP-17а. Податоците од оваа студија беа потврдени од страна на студии ин витро, во која измерена концентрација на андростендион, 17-gidroprogesterona и прогестерон во култивирани тека клетките на полицистични јајници концентрација на овие хормони се покачени во 20,10 и 5 пати, соодветно, во споредба со контролните клетки. Дополнителни студии имаат покажано дека зголемена експресија на гени кои кодираат SUR-17а-хидроксилаза, на P450scc, LH рецептори и ѕвезда. Овие податоци ги одразуваат општо зголемување на активната стероид. Оваа состојба се влошува хипертрофија на тека клетките, која е забележана кај пациенти со PCOS.
Во некои студии, како PCOS патогенетски фактори се сметаат intraovarian модулатори. Констатирано е дека во фоликуларна течност полицистични јајници зголемена концентрација на ИГФ-врзувачки протеини (IRFSB), особено IRFSB IRFSB-2 и-4. Овие протеини може да дејствуваат на локално ниво, што доведува до намалување на концентрацијата на слободните IGF-2 и со тоа намалување на влијанието на FSH на granulosa клетки. Од друга страна, во granulosa клетки може да се намали количината на инсулин рецептори како резултат giperin-sulitsemii. Оваа лишува granulosa клетки на дејството на IGF-2, FSH synergist, и доведува до релативна неосетливост на FSH. Како можен кандидат се смета инхибин, како и голем број од жените со PCOS е означен сузбивање на FSH активност. Сепак, тоа не е откриено убедливи докази за поддршка на инхибин учество во развојот на PCOS, неговото влијание е минимално. За долго време, еден од најважните фактори во развојот на PCOS смета фолистатин, активин-врзувачки протеин. Неговиот ангажман пред сè се смета главната функција на активин е да се намали андрогинот производство и зголемена експресија на FSH. Сепак, оваа студија не најде значајни односот помеѓу PCOS и фолистатин.
Патогенезата на PCOS во некои случаи, надбубрежните жлезди може да бидат вклучени. Овој однос се чини веројатно, како адреналните андрогени во јајниците може да се конвертира во повеќе активна форма. Згора на тоа, значителен број на пациенти со адренална хиперплазија откриени полицистични јајници. Неколку студии покажале дека 25-60% од пациентите со PCOS значително зголемување на концентрацијата на DHEA-S. Сепак, концентрацијата на АЦТХ кај пациенти со PCOS останува во рамките на референтните вредности. Интересно, во одговор на администрацијата на егзоген АЦТХ опишани зголемување на концентрации на андростенедион и 17а-хидроксипрогестерон. Врз основа на овие податоци, беше предложено дека основа PCOS е CYP-17cx аномалија во јајниците и надбубрежните жлезди. Сепак теорија CYP-надбубрежните дисфункција 17а се одржува многу малку податоци. Покрај тоа, се покажа дека производството на адреналните андрогени може да го стимулира јајниците се стероиди, но дополнителни податоци од истражувања укажуваат на тоа дека состојбата на јајниците не е примарна причина за хиперактивност на надбубрежните жлезди. Главната улога што адреналните андрогени игра во периодот на пубертетот, не е целосно сфатена како патогенетски фактор PCOS.

3. хиперинсулинемија и PCOS. Односот помеѓу инсулин и хиперинсулинизмот се базира на неколку забелешки. Ова здружение може да се демонстрира со девојки peripubertatnogo возраст кои имаат предвремено pubarhe најчесто се поврзани со отпорност на инсулин, а не со вродени дисфункција на кората на надбубрежните жлезди или хиперандрогенизам. Постојат многу извештаи дека отпорноста на инсулин е поврзан со означена acanthosis nigricans - хиперпигментација на кожата во областа на триење. Некои од овие пациенти може да се открие хиперандрогенизам и ановулација. Врската е воспоставена кога открија поврзаност помеѓу степенот на сериозноста на хиперинсулинемија и хиперандрогенизам. Понатамошни студии покажаа дека хиперинсулинемија често се среќава кај пациенти со PCOS.
Се покажа дека хиперинсулинемија е отпорност на инсулин, а тоа се случува поради postreceptor дефект сигнализирање. Зачестеноста на појавата и сериозноста на хиперинсулинемија кај жените со PCOS е зголемена тежина. И покрај фактот дека поголемиот дел од пациентите со PCOS, постојат знаци на инсулинска резистенција, тие не постојат во некои жени. отпорност на инсулин, исто така, може да се утврди врз оние жени со PCOS.

} {Модул direkt4

Инсулин може да предизвика хиперандрогенизам во неколку различни начини, додека завршувањето на овој механизам не е разбрана. Се смета дека инсулинот ги стимулира CYP-17а. Моделите утврдени во витро дека инсулинот може директно да влијае на јајниците. Тоа се покажа дека се наоѓа на јајниците и на инсулин и RF. Неколку студии покажаа дека инсулинот ги стимулира синтезата на јајниците естроген, андрогените и прогестерон, и овој ефект е значително подобрена, под влијание на гонадотропини. Доделување целосна жените со PCOS лекови кои го зголемуваат чувствителноста на инсулин (метформин или тиазолидинедион), ја намалува концентрацијата на 17а-хидроксипрогестерон, која пак ја намалува активноста на CYP-17а. Сепак, кај здрави жени на инсулин не доведе до зголемување на концентрацијата на тестостерон, како и назначувањето на sensetayzerov инсулински препарати не влијае на концентрацијата на андрогените. Овие набљудувања покажуваат дека инсулинот е прилично посредник од предиспонирачки фактор.
Корелација помеѓу инсулин и надбубрежните андрогинот производство е помалку јасна. Некои студии покажале дека инсулинската секреција зголемува 17skh-хидроксипрогестерон и DHEAS во одговор на АЦТХ стимулација. Во други студии се покажа дека како одговор на болус на инсулин здрави мажи и жени е намалување на DHEA-S концентрација во серумот. Покрај тоа, кога се дава кај жените со PCOS лекови кои го зголемуваат чувствителноста на инсулин, тие покажаа намалување на концентрациите на DHEA-S. И покрај ова, очигледни докази кои ја поврзуваат инсулин и андрогинот производство од страна на надбубрежните жлезди не постои. Ако инсулин и влијанија, повеќето како медијатор на секреторен активност на надбубрежните жлезди.
Инсулин може индиректно да влијаат на концентрацијата на андрогените. Постојат голем број на извештаи кои инсулин блокира производството на SHBG. концентрации на инсулин помеѓу SHBG и таму е еден инверзен корелација, а со тоа намалување на концентрацијата на инсулин ќе доведе до намалување на био концентрација андроген (со зголемување на концентрацијата на SHBG). Тоа е, исто така, се покажа дека концентрација на инсулин се намалува IRFSB-1. Ова води до зголемување на ИГФ-1, што може да влијае на производството на јајниците андрогени. И покрај фактот дека тоа може да ја играат улогата на индиректниот ефект на инсулин во литературата поддржуваат хипотезата на директен ефект на инсулин за зголемување на концентрацијата на андрогените.
Големо влијание е даден на фактот дека PCOS може да започне пред пубертетот. Всушност, првиот импулс може да се добие за време на феталниот развој, каде што не постои доволно долго изложување на андрогени доделени фетусот надбубрежните жлезди и јајниците. Оваа хормонално влијание може да се програмира јајниците и да доведе до, како олицетворение на стероидогенезата, која е предиспозиција за развој на PCOS. Клиничките манифестации на PCOS ќе бидат дополнително дефинирани од страна на надворешни фактори како што се исхраната и вежбање.
Различни биохемиски нарушувања поврзани со PCOS, доведоа до проучување на метаболички ефекти на овој синдром. Предмет на оваа студија е можна асоцијација на PCOS со развојот на хронична болест, како што се кардиоваскуларните болести и дијабетес. Неколку студии сугерираат дека жените со PCOS се значително поголема веројатност да развијат метаболички синдром. Меѓутоа, доказите за зголемен ризик од кардиоваскуларни болести кај овие жени не е доволно. Неколку набљудување студии покажале дека жените со PCOS се липидни заболувања - зголемување на концентрацијата на триглицериди и ЛДЛ холестеролот, како и намалување на концентрацијата на ХДЛ во споредба со контролната група. Покрај тоа, степенот на дислипидемија во директна корелација со зголемување на отпорност на инсулин. Фактот дека отпорноста на инсулин често се развива кај жените со PCOS, што укажува на тоа дека тие се изложени на ризик од развој на дијабетес. Познато е дека 30-40% од жените со PCOS нарушена толеранција на глукоза, тоа се случува најчесто кај пациенти со прекумерна телесна тежина. Ограничен број на студии сугерираат дека инциденцата на дијабетес тип 2 е повисок кај жените со PCOS. Така, врз основа на предлог на податоци може да укажуваат на тоа дека жените со PCOS се изложени на зголемен ризик од развој на кардиоваскуларни болести и дијабетес. Да се ​​разјаснат овие претпоставки се потребни долгорочни проспективни студии.
Се поставува прашањето дали сите пациенти со PCOS треба да се процени чувствителноста на инсулин, хиперинсулинемија, ако основата на многу потенцијални компликации. Постојат неколку методи за определување на отпорност на инсулин. Сепак, на потенцијалното влијание на хиперинсулинемија не е позната. Покрај тоа, не постојат универзални критериуми за производство на инсулин отпор дијагноза. Така, тоа е веројатно дека потенцијалните компликации може да се спречи со идентификување на инсулинска резистенција. На позитивна одлука за широка клиничка употреба на метформин и тиазолидинедион за намалување на инсулинската резистенција кај пациенти со PCOS е да се спроведат дополнителни истражувања за да ви помогне да одговори на прашањата:

1. дали отпорност на инсулин дополнителен фактор на ризик за кардиоваскуларни заболувања;
2. дали хиперинсулинемија независен фактор на ризик;
3. ќе се намали ако назначувањето на лекови кои го зголемуваат чувствителноста на инсулин, бројот на потенцијални компликации.

4. Дополнителни фактори на ризик поврзани со PCOS. Друг важен проблем е недостатокот на производство на доволна количина на прогестерон кај жените со ановулација. Во оваа ситуација, матката е под постојано влијание на естроген сам, што е важен фактор на ризик за рак на ендометриумот. врската е пронајден помеѓу ракот на ендометриумот и синдром на полицистични јајници. Исто така, постојат податоци укажува здружение на PCOS со рак на дојка и рак на јајчник, но дефинитивен доказ дека PCOS е независен фактор на ризик за овие болести, бр.

5. Третман на PCOS. третман PCOS или да се заснова на фактори на ризик за болести како што се кардиоваскуларните болести, дијабетес, рак, или тоа може да биде симптоматски. Сите пациенти треба да се процени на липидите-та профил. Покрај тоа, треба да се спроведе тест за толеранција на глукоза - барем во дебелите жени. Кај жени со долга историја на неправилни циклуси (над 1 година) потребно е да се утврди индикации за ендометријална биопсија.
Подобрување на фактори на ризик за кардиоваскуларни болести, губење на тежината и спречување на прогресијата на дијабетес се придружени со правилна исхрана и вежбање. Пациенти со докажан отпорност на инсулин-Сту е да се разгледа назначувањето на лекови кои го зголемуваат чувствителноста на инсулин. Најпрочуени дрога е бигванид метформин. Голем број на студии покажаа благо минливо намалување на телесната тежина и намалување на инциденцата на дијабетес кај пациенти со синдром на полицистични јајници кај пациенти кои примале овој лек.
Во општата популација, значително намалување на ризикот од рак на ендометриумот придонесе за комбинирани орални контрацептиви. Тоа е логично да се претпостави дека овој позитивен ефект е забележан кај жените со PCOS, како стимулација на јајниците се минимизирани, и progestins ќе вложи нивните ефекти на исто ниво со естроген. Орални контрацептиви, исто така помогне во враќањето на регуларноста на менструалниот циклус, намалување на симптомите на акни и хирзутизам (како во PCOS и идиопатска хирзутизам). Механизмот на оваа појава не е позната, но орални контрацептиви се намали износот на био производство андроген со зголемување на SHBG и супресија на функцијата на јајниците. Тоа беше објавено дека progestins, исто така, може да го блокира 5CX редуктаза активност, што уште повеќе го намалува производството на DHT - најважен андроген, игра клучна улога во поттикнување на растот на косата. Максималниот ефект се јавува по 6 месеци од третманот (траењето на циклусот на косата е еднакво на 4 месеци). Ако вашето тело коса се вообичаени, или ако третманот е само орални контрацептиви не се доволно ефикасни, дополнителен позитивен резултат може да даде прилог на спиронолактон. Спиронолактон antimineralokortikoidnym се однесува на супстанции кои го блокираат биосинтезата на андрогени во надбубрежните жлезди и јајниците, и исто така го блокира 5CX-редуктаза и конкурентна антагонист на андрогениот рецептор. Несаканите ефекти се минимални и вклучуваат често мокрење во текот на првите неколку дена, диспепсија, подобрена осетливост на градите и матката крварење можност, која може да се спречи со паралелни дестинација контрацептивни препарати. Од оралните контрацептиви и спиронолактон дејствува преку различни механизми, нивните ко-администрација е синергетски во природата. Во тешка, третманот отпорни на случаи, некои би можеле да имаат ефект со долго дејство GnRH агонисти и инхибитори 5CX-редуктаза инхибитори (финастерид). За третман на симптомите на хиперандрогенизам метформин неефикасни.

Конгенитална адренална хиперплазија
Конгенитална адренална хиперплазија - уште една болест која може да доведе до хиперандрогенизам. Опишан од многу клинички варијанти на болеста, од оние изразени - кој се нарекува "класичен", "solteryayuschimi" или "virilizing" - до умерена, т.н. "избришани", "некласични", "одложување на почетокот", "со почеток во зрелоста." Клинички манифестации одразуваат сериозноста на ензимот дефект. Изразени или класичните форми се опишани во Глава 15 и не се дискутира во овој дел. Таму ќе бидат опишани во некласични форми кои се појавуваат со фреквенција од 1% до 10% во зависност од етничката припадност. Клинички манифестации се слични на оние на потврдена дијагноза на PCOS и вклучуваат менструални неправилности, хиперандрогенизам, неплодност и полицистични јајници промени.
На надбубрежната жлезда се состои од кортикалните и медуларен слоеви. Кората е поделена во три функционални зони, кои се разликуваат структура и сечени секреција. На најоддалечените слој е гломеруларната област која се граничи надбубрежната капсула. Тој е одговорен за производство на алдостерон. Следете зона неа - зрак. Се лачи глукокортикоиди, иако тоа може да лачат и андрогените. Зона се наоѓа под зрак нето површина под кои е адреналната медула. Во оваа зона се лачат андрогени. Светло и зона мрежа се под влијание на ACTH. Повреда на секреторен активност во овие области е причина на надбубрежните некласичните форми на болеста.
VDKN е автосомно рецесивно наследна болест која се развива како резултат на мутации во гените кои се вклучени во адреналната стероидогенеза. Најчестите мутации се случуваат во гените на 21-хидроксилаза (R450s21A и R450s21V), барем - во гените на 3 хидроксистероид дехидрогеназа и 11-хидроксилаза (R450s11V и P450c11AS). Кога класичните форми VDKN ензимски дефекти се јасни и да доведе до адренална инсуфициенција, која е дијагностициран по раѓањето. Резултат на недоволната кортизол е да се зголеми и кортикотропин хиперстимулација на надбубрежните кортекс. На прекурсори на надбубрежната жлезда хормони произведени пред ензимски дефект на, се акумулира во вишокот на количини во периферијата и се претвораат во повеќе активни андроген, што доведува до појава на симптоми на хиперандрогенизам. Сепак, повеќето пациенти со не-класичните форми не VDKN означени адренална инсуфициенција или вишок на АЦТХ. Се претпоставува дека вишокот на андрогените може да биде поврзан со не-класичните форми VDKN со умерени промени во ензим кинетика. Покрај тоа, некои студии покажаа општо зголемување на активноста на кората на надбубрежните жлезди, а не дефект на активноста на ензимот.
Дијагнозата може да се направи врз основа на концентрацијата на утро 17-oksiprogesterona. Содржина на повеќе од 800 ng / dL (24.24 pmol / L) е дијагностички важен за 21-хидроксилаза дефицит. Сепак, покачено ниво на 17-oksiprogesterona често не се разликува значително од оние концентрации кои се утврдени во PCOS. Ако базалните количина од 17-oksiprogesterona повеќе од 200 ng / dL (6,06 pmol / L), но помалку од 800 ng / dL (24.24 pmol / L), потребно да се спроведе провокативен тест со ACTH (250 mcg i.v.). Ако по администрацијата 1 час после ACTH содржина од 17 oksiprogesterona над 1000 ng / dL (30,30 pmol / l), може да се дијагностицира неуспех на 21-хидроксилаза (истовремено за време на тестот за одредување на концентрација на прогестеронот е неопходно за да се избегне погрешна дијагноза, т. К. Зголемување 17-хидроксипрогестерон може да биде за време на овулација). Други олицетворение некласичните ензимски дефекти може да се дијагностицира со определување на концентрацијата на стероидогенезата производ да ензимски дефект во тест стимул.
Лекување на не-класични форми на адренална хиперплазија слични на третман PCOS, што фрла сомнеж за потребата да се разјаснат етиологија на болеста. дијагноза појаснување не е од суштинско значење за тактиката на третман, освен за лекување на неплодност. Дијагнозата може да се бара да се утврди индикации за генетско советување во случаи кога една жена со адренална хиперплазија планирање на бременоста, како и за избор на тактиката на третман во случаи кога со користење на амниоцентеза откри присуство на лезии на фетусот. Употребата на дексаметазон за лекување на симптомите на хиперандрогенизам е потенцијална закана за свој супресија на адреналната функција, како и резултатите од научните истражувања, нема предност во однос на други третмани, иако се уште ги исполнуваат овие препораки.

Кушингов синдром
Хронична гликокортикоиди вишокот на било која генеза води кон развој на симптомите, познат како Кушингов синдром. Најчеста причина е употребата на glucocorticoid терапија. Кога ендогени hypercorticoidism околу 70% од причината на болеста е хипофизата микроаденоми на. Поретки причини на болеста може да биде примарна адренална болест (тумори или ектопична giperplaziyai (не хипоталамо-hypophyseal) AKTG- или КОХ за производство на туморот. Пациентите со Кушингов синдром, клиничките манифестации се разликуваат во зависност од возраста на почетокот на болеста и нејзините етиологија. Во овој дел клинички манифестации ќе се дискутира за многу кратко време.
Ендогени (neyatrogenny) Кушингов синдром е ретка болест и се јавува кај околу 2,6 случаи на 1 Мил. Население. Меѓу поединци со хирзутизам овој синдром е причина за болеста кај помалку од 1% од случаите. Иако Кушингов синдром, ретка болест, нејзините симптоми се слични на клиничката слика на PCOS и VDKN, која во случај на хиперандрогенизам и ановулација е потребно да се изврши диференцијална дијагноза. Пациенти со вишокот производство ACTH обично имаат дополнителни симптоми кои укажуваат на вишок на gluco- и / или минералокортикоиди дебелината со централно редистрибуција масти, месечината лице, мускулна слабост, и стрии. Други манифестации може да вклучуваат дијабетес, хипертензија и остеопороза. Жените со примарни тумори често имаат брз развој на симптомите со тешка giperan-drogeniey (експлицитни вирилизација), кој вклучува машко-модел ќелавост, продлабочување на глас, и Clitoromegaly defeminizatsiyu.
Хирзутизам и акни се пријавени кај 60-70% од жените со Кушингов синдром. Сепак, точниот механизам на развој на хиперандрогенизам не е дефинитивно утврден. Познато е дека вишокот на ACTH доведува до хиперстимулација на зракот и области на решетката и да доведе до хиперсекреција на кортизол и андрогените. Исто така е познато дека адреналната тумори може да се покаже селективна хиперсекреција на андрогени.
Во повеќе од 80% од жените со Кушингов синдром најде менструалните неправилности. Последната причина за ановулација не е целосно јасна. Можно е дека хиперандрогенизам blokriruet овулацијата. Сепак, некои студии покажале дека глукокортикоиди може да ја спречи работата хипоталамо-хипофизата оска. Така, покачена гликокортикоиди концентрација може да биде дополнителен фактор во патофизиологијата на ановулација поврзани со овој синдром.

тумори андрогин-производство на
Во случаи на брза појава на симптомите на хиперандрогенизам секогаш е потребно да се разгледа можноста за развој на андроген-секретирачки тумор на надбубрежната жлезда. Зголемување на концентрациите на тестостерон (>200 ng / dl- 6,9 nmol / L), а DHEA-S (>700 ng / ml-19 mmol / l) се бара исклучување на присуството на тумор. Сепак, повеќе од 50% од надбубрежната андроген-секретирачки тумори може да помине се против, тестостерон <200 нг/дл (6,9 нмоль/л). Более того, у большинства пациентов с высокой концентрацией тестостерона опухоль отсутствует. Концентрация ДГЭА-С у этих пациентов также не является стабильным критерием. Это говорит о том, что лабораторные тесты в скрининг-диагностике андроген-секретирующих опухолей имеют ограниченные возможности. Большее диагностическое значение имеют анамнез заболевания и клиническое обследование больного. Признаками андроген-секретирующих опухолей могут быть наличие таких системных проявлений неопластического процесса, как снижение веса, анорексия, метеоризм и боли в спине. Диагноз подтверждается при помощи компьютерной томографии органов забрюшинного пространства. Лечение должно включать хирургическое вмешательство, адренолитики (митотан) и ингибиторы надпочеч-никового стероидогенеза.
Андроген-секретирачки аденоми може да се локализирани во јајниците. На фреквенцијата на таквите тумори е 1: 500 до 1: 1000 кај пациенти со хиперандрогенизам. Концентрацијата на тестостерон >200 ng / dl (6,9 nmol / l) треба да предизвика сомневање на присуство на андроген-секретирачки тумори на јајниците, иако 20% од концентрацијата на тестостерон може да биде под ова ниво. Во секој случај, со скрининг повеќе е важно медицинска историја и клинички преглед. Ако не постојат клинички знаци на Кушингов синдром, надбубрежните жлезди и јајниците тумори се јавуваат со еднаква застапеност. Оваријални тумори се повеќе и повеќе еднострани и може да се открие со вагинален преглед. Дијагнозата често се потврди со ултразвук. Во исклучителни случаи, кога не може да го најде изворот на хиперпродукција на андрогени со КТ или ултразвук врши студија на крв од вена јајниците.