Семејство наследна оптичка невропатија Leber

Генетски истражувања. Присуство на генетски фактор во развојот на оваа болест се покажа како манифестација на болеста во идентични близнаци. сега ќе се утврди дека појавата на оваа болест е предизвикана од точкести мутации во митохондријалната ДНК. Митохондријална наследство на оптичка невропатија Leber-ова е докажано да работат Валас Д. С. et al. во 1988 година од податоците Vilkki Ј С et al., во семејства со оптичка невропатија откриени хетероплазмија феномен Leber, бројот на мутант mtDNA различни кај различни пациенти 5-100% во однос на сите достапни митохондријалната ДНК. Н. Ј Њуман и сор. и Џон Д. С. et al. покажа дека оптичка невропатија фамилијарни случаи Leber определена од вкупниот број на пациенти во 43% од случаите за мутација 11 778, во 78% за 3460 мутација, мутација на 65% 14 484, во 57% за мутации 12 257. Сепак, и покрај фактот дека болеста се смета за семејна наследна болест ретки пациенти кои ја имаат болеста не може да се третира како семејство, како изолирани случаи.
Семејството и наследна оптичка атрофија Leber е главно се манифестира кај мажите на возраст од 13-30 години и се карактеризира со лезии во двете очи, но не и двете, и после одреден период на време во 2-3 месеци. Болеста на мажите сооднос жените да е 9: 1. Оваа болест не се пренесува од татко на син, болеста се пренесува преку жени и се манифестира со повеќе од 50% од своите синови. Болниот не е под влијание распоредувањето на податоци внуци од своите ќерки. Ван Senus откриле дека машките пациенти кои имаат нормален синови и ќерки кои никогаш не сме имале засегнатите синови или ќерки, болеста не се пренесува. Болеста се пренесува исклучиво преку мајчина линија, и главно влијае мажите.
О. Соколова, НД Parfenov, IL Осипов смета дека во патогенеза на наследни атрофија leberovskoy е воспалителниот процес во optohiazmalnoy област која има семејството и наследна. Според нив, овој процес е клинички не се разликува од заразна-алергиска optohiazmalnogo арахноидитис. Авторите веруваат дека отсуството на абнормални ген трансфер на нивните машки потомци распоредувањето ќерки преку генетска карактеристика на семејството наследство optohiazmalnogo арахноидитис и leberovskoy наследни атрофија на оптичкиот нерв. Според нив, семејството се наследни optohiazmalny арахноидитис е форма leberovskoy наследни атрофија на оптичкиот нерв.
Врз основа на значителен број на случаи на семејството на пациентите и Leber-ова хередитарна оптичка невропатија на Институтот за истражување на неврохирургија. НН Burdenko Институтот истражувачи АА Malyarevsky, НД Parfyonov, О. Соколов, НД Parfenov, IL Осипов верува дека патогенезата на оваа форма на болеста и пореметувања на визуелните функции се манифестации optohiazmalnogo арахноидитис и не атрофичен процеси во оптичкиот нерв.

Видео: IMG 1806

Клиничката слика. семејство болест и атрофија на оптичкиот наследна Leber обично започнува со акутна билатерална оптички невритис со намалена визија и појавата на централен скотом во визуелното поле. Оваа болест често се развива на позадината на главоболка предизвикува болка при движење на очите, фотофобија. Намалување на изглед е нејасна. Тоа може да се случи многу брзо, во рок од неколку дена или недели и може да се намали постепено и полека, со месеци или дури со години (2 години). Оваа болест се карактеризира со лезии во двете очи, а најмногу болест на окото не се развие во исто време и во различни временски интервали (недели и месеци). Во просек, на вториот око е под влијание на 2-3 месеци.
Динамиката на визуелни нарушувања може да се подели во три фази: акутни, субакутни и хронични. Акутната фаза придружени со главоболка, болка додека се движат на очното јаболко, фотофобија. Болеста се јавува во рок од 1-3,5 месеци, а се карактеризира со намалување на видната острина, релативниот пораст на бројот на добитокот и нивната транзиција во апсолутна централен скотом. Сликата одговара на фундусот надолу ретробулбарен оптички невритис. Имало некои оток и црвенило на оптичкиот диск, диск граници избришани. Садовите се значително зголемени, извртено, нерамна калибар, означени gemangioektazii пери васкуларна капилари и прекапиларни мрежи. У диск рабови понекогаш означени melkotochechnye крварење. Во фазата на субакутна од горенаведените промени се помалку изразени, но јасно дефинирани blanching временска половина на оптичкиот нерв. Оваа фаза се карактеризира со нестабилноста на визуелните функции. Траењето на болеста кај пациенти на оваа група - 3-6 месеци.
Хронична фаза се карактеризира со различни степени на blanching оптичкиот диск, капиларна мрежа брод на дискот е често отсутни. Кај некои пациенти, таа вели дека има малку оток дискови. Визуелните функции остане стабилно ниска, постојат големи апсолутно централен скотом, често во комбинација со концентрични стеснување на видното поле. Присуството на овие пациенти мало papilledema, со оглед на траењето на болеста и слабеењето на инфламаторниот процес, ни овозможува да се третираат на оток, како еден од симптомите на нарушување во цереброспиналната течност од мозокот базалните цистерни на. Оваа состојба се предизвикани од страна има место Rubtsov и лепило процес во optohiazmalnoy област.
Поголемиот дел од пациентите со хронична фаза на болеста негативната динамика на визуелните функции, и покрај енергетскиот комплекс третман е основа за неврохирургија. Операцијата има за цел да се намали лузни, ниеден и цисти во optohiazmalnoy област за да се елиминира компресија и подобрување на циркулацијата во оваа област.
Голем број на истражувачи сметаат дека optohiazmalnom арахноидитис семејството наследство наследен од страна на биолошките фактори кои придонесуваат за развој на лузни и ниеден од областа на optohiazmalnoy. Тие веруваат дека leberovskaya атрофија на оптичкиот нерв и семејството наследни optohiazmalny арахноидитис се една и иста болест. Според О. Соколова et al., Споредба на клинички податоци и карактеристики на болеста со резултатите од патолошки студии цикатриелен атхезии и ткива отстранети за време на операцијата за семејството и наследни атрофија Leber и заразни-алергиска optohiazmalnogo арахноидитис, покажа идентитетот на овие болести. Врз основа на нивните податоци, овие автори сметаат дека семејството leberovskoy на наследна оптичка атрофија во случај на неуспех на конзервативната терапија на пациенти со острина на видот помала од 0,1 предмет неврохируршки операции. Сепак, Ј Imachi, Nishizaki К. забележано само мало подобрување во визуелната острина по неврохируршка интервенција со семејството и наследни атрофија на оптичкиот Leber.

флуоресцентната ангиографија со Leber-ова хередитарна оптичка невропатија неинформативни. Во раните фази на болеста кај пациенти не е зададен giperflyuorestsentsiya оптичкиот нерв и крвните садови на дискот. Сепак, Smith et al. Nicoskelainen и Е. et al., Врз основа на присуство на невроваскуларниот промени во фундусот (телеангиектазија, остри проширување садови, ретинални васкуларни tortuosity) во почетна и на акутната фаза, овие промени се сметаат за патогенетски симптоми оптичка атрофија Leber-ова.

Динамика на визуелна острина. Оваа болест се карактеризира со или брзо или постепено намалување на видната острина со доаѓањето на централно или paracentral добиток. Централниот вид објект има тенденција да се влошува, што во некои случаи на дефиницијата само сметки прсти во лице. Визуелна острина во завршна фаза на болеста во одредена мера зависи од типот на мутација и варира во текот на еден значителен спектар - од 0,3 до светлина перцепција. Најоптимистичките прогнози се пациентите со мутација 3460.

} {Модул direkt4

Динамиката на видното поле. За рана фаза на болеста се карактеризира со појава во однос на централната скотоми. Потоа веќе утврдени апсолутно централен скотом возбудлив регионот поле од 15 ° од точката на снимката. Апсолутна скотом не се повлекуваат. Во развојот на болеста постои тенденција на централниот скотом шири кон периферијата, главно во горниот или долниот видното поле одделени од. Тоа може да се забележи дека на позитивната динамика на подобрување во областа на гледање, намалување на површина на релативната добиток претходат подобрување на визуелната острина и боја визија.

Динамиката на боја визија. Пациентите со невропатија Leber-карактеризира со значително оштетување на бојата визија. Постои зголемување на прагот на боја перцепција. Утврдени перцептивни нарушувања во црвена и зелена дел од спектарот. Нарушена превозници боја визија случува acyanopsia тип.

Динамиката на сензитивноста на просторни контраст. Во раната фаза на болеста може да се утврди намалување на контрастот чувствителноста на окото во зона на средна и висока просторни фреквенции. Во развојот на болеста и намалување на видната острина на чувствителност просторни контраст имаат тенденција да се шири на целиот фреквентен опсег.

Динамиката на биолошката активност на визуелен пат. Пациентите се забележани зголемување на електрична праг на чувствителност на окото, забавување на нервната стимулација на нервните влакна на оптичкиот нерв, и намалување на фреквенцијата на критичните треперење фузија (CFFF). Интензитетот на овие нарушувања зависи од степенот и времетраењето на текот на болеста. Како истражување В. Керол, Ф. Mastaglia, со користење на постапка на евоцираните потенцијали, може да се открие субклинички симптоми типични болест болест Leber пред почетокот на визуелни и нарушувања. Констатирано е присуство на продолжување на латентен период од визуелни евоцирани потенцијали во членовите на семејството кои немаат клинички манифестации на болеста, како и во ќерките на жените - патолошка ген превозници.
Пациенти со leberovskoy атрофија со електроенцефалографија означени отстапување од нормалните вредности и има слабо знаци за вмешаност во менингите и мозокот diencephalic област.

Дијагноза и диференцијална дијагноза. Диференцијалната дијагноза се врши со оптички невритис од различно потекло. Под оптички невритис се однесува на патолошки процеси во оптичкиот нерв, што се одржува во областа меѓу окото и хијазмата, т. Е. Возбудлива intraorbital и интракранијална делови на оптичкиот нерв.

Дијагноза на семејството и Leber-ова хередитарна оптичка невропатија врз основа на неколку истакнатите карактеристики на манифестации и текот на болеста, земајќи ги предвид студијата на наследни фактори:

1. Постои семејна генетски пренос на болеста.
2. Појавата на ова болест е предизвикана од точка мутации во митохондријалната ДНК, што доведува до замена на една амино киселина за друг.
3. Влијае со големо мнозинство од машки пол (9: 1, во споредба со жените).
4. Оваа болест не се пренесува од татко на син, болеста се пренесува преку жените - носители на абнормални ген.
5. Возраст на случаи се ограничени на млади луѓе со години (13-30 години).
6. Болеста се манифестира во двете очи со појавата на оптички невритис централен скотом во областа на гледање и значително намалување на визуелна острина.
7. Со примена на постапката предизвика визуелни потенцијали може да се открие скриен, субклинички атрофија Leber членови на семејството на болните кои немаат клинички манифестации, како и да се идентификуваат на обликот на ќерките на жените - носители на абнормални ген.
8. Мултиплекс склероза се карактеризира со атрофија на брзо обновување Leber е намалена острина на видот, проследено со ремисии и егзацербација на болеста, како и gliofibroza развојот формирање специфични "плочки" во однос на мозокот.
9. Претходно се сметаше дека на основа на визуелните функции во XYZ Leber оптичка невропатија се дегенеративни процеси во оптичкиот нерв. Потоа, беше утврдено дека оваа болест се игра главната патолошки процес во школки optohiazmalnoy надолу регион, проследено со ширењето на воспаление на оптичките нерви и се манифестира како надолна оптички невритис.
10. Семејството-амиотрофија наследна болест, Charcot-Marie-Tooth болест која се карактеризира со присуство на овој периферен паралитичен болест манифестации, амиотрофија нозете и нозете, се шири на горниот дел од дисталниот екстремитети, трофични нарушувања и нарушувања на чувствителност на периферните тип. Визуелни нарушувања се јавуваат во текот на период од 10-19 години, и продолжи во зависност од видот на невропатија Leber.

Диференцијална дијагноза, исто така, се врши со демиелинирачки болести, optikomielitom со неоплазми chiasmosellar регион (глиоми, менингиоми, craniopharyngioma).

Видео: Прекрасно девојче Алис треба вашата помош

морбидно анатомија. Квалификација pathomorphological промени на leberovskoy атрофија на оптичкиот нерв беше изведена во студијата на атхезии и ткиво со лузни отстранети за време на операцијата. Таквите работи се во литературата се ограничени. Откриено е дека ожилно ткиво и ниеден имаше клетки инфилтрација, васкуларните ендотелни пролиферација е определено, артериоли арахноидалните мембрани беа делумно hyalinized. Во оптичките нерви добиени во делот, тој откри присуство на демиелинизација на нервни влакна, широко дегенерација претежно аксијален зона.
Во литературата, таму е единствен опис на електронска микроскопија студии на мрежницата и оптичкиот нерв кај пациенти кои починале во '81, кој имаше оптичка невропатија Leber. Со оглед на тоа набљудување е тоа ekskvizitnosti повеќе детален опис.
наследна оптичка невропатија Leber е митохондријална генетска болест која се карактеризира со билатерални намалување на периодот на растење.
Е многу важно хистопатолошко испитување, вклучувајќи ултраструктурните и молекуларни генетски анализи со невропатија Leber-ова.
око ткива се добиени обдукција од 81-годишниот жените со болест педигре родословието Leber, кој се карактеризира со мутации на нуклеотидни позиција 4160 и 14 484. По вообичаените хистолошка студија, електронска микроскопија, електронски тест анализа и молекуларни генетски анализи.
Констатирано е атрофија на нервни влакна и ретинална ганглион клетките и на оптичкиот нерв. Резултатите од електрони микроскопски студии покажаа 1,2 nm густина на електрони, дефинирање на граничната мембрана двојно се состои од калциум во електрони судењето анализа, ретинална ганглион клетките.
Резултатите од микроскопски преглед на двете очи откри дифузни атрофија на ретинални нервни влакна слој и ганглион клетките. Широка таложење на грануларна материјал со области на калцификација помеѓу ретинална пигмент епител и мембрана Bruch, што укажува на важна улога на ретинална пигмент епител на структури на крв-бариера. Во некои области, овие депозити се во форма на надморски височини. Choriocapillaries не е определено. Значајни глиоза со губење на нормалниот модел на оштетените стеблата на нервни влакна и астроцити биле пронајдени во главата на оптичкиот нерв.
Пресеците преку оптичкиот нерв откри истакнат дифузни атрофија со ограничување снопови на нервни влакна, задебелување pial септември, означени глиоза и широка демиелинизација на нервните влакна.

Електронска микроскопија. Резултатите од студијата откри мрежницата на десното око во ретиналниот пигментен епител бројни melano-липофусцин пречник на гранулите од 957 nm и мал фагозоми. Мали митохондриите наоѓа по должината на базалните страна, големината на околу 1.02 nm. Не се пронајдени повеќе митохондриите или parakristallinovyh подмножества.
Под базална мембрана на ретинална пигмент епител беше излупени од страна на околу 13 nm. Тие беа многу меурчиња околу 195 nm во дијаметар и е опкружен со електронски густи материјал и расфрлани со криви линии, тубуларна структура 37 nm во дијаметар и околу 2.81 nm.
На ретината мускулите сегменти се состојат од множество на неправилна форма митохондриите пополнување на внатрешниот сегмент. Оток се појавува на просек и 1.37 nm вклучување во изолирани фокуси на електронски густи материјал. Остатоци ганглион клетки - потечени дури и делумно намалување на плазма мембрана и цитоплазматски organel се должи на автолиза. Бројни потечени митохондриите имаат дијаметар од 1,2 mm, двојно и атрофиран мембрана фестонирам. Ретки мали osmiophil митохондријалната има дијаметар од 0,3 mm, двојно мембрана и зачувани фестонирам.
Ганглион клетки вклучени мала количина на двојно мембрана структури со дијаметар од 1,2 mm и содржани elektronnoplotny хомогена материјал со остри рабови. Овој материјал заменува рудиментирана чешли. Некои митохондриите мали димензии, заоблени содржат електронски густи подмножества големина 0,22 мм.

Видео: Програма "Против сите коефициенти"Херои - слепи 12-годишниот пејач Виктор Кузнецов и неговата мајка Ана Кузнецова

Резултатите од истражувањето на оптичкиот нерв на левото око
Идентификувани клетки со различни форми на јадра и 10-nm нишки. Присуствуваа расфрлани дијаметар од 41 колаген рок. Очигледно, нервните аксони се без миелинската обвивка. Како резултат на студијата на оптичкиот нерв на левото око укажува на присуството на ретки миелинизираните нервни влакна со дијаметар од 1,16 мм. е забележан благ оток на митохондриите. Миелинската дегенериран во некои области, а се содржани и гранулирање осмотски супстанција и липиди.

третман Пациентите со невропатија Leber е тешка задача, како што во моментов не постои рационално начини и методи на влијание на патолошкиот процес. Ефективни методи за превенција, како и да не постои. Примена Q10 и АТП како и во други болести поврзани со митохондријални нарушувања во телото, без видливи резултати. Исто така, не даде ефект на користењето на хидроксикобаламин, антагонисти цијанид гликокортикоидите. Обично, кога се применува оптичка невропатија целиот комплекс третман Leber спроведена во инфективни-алергиски и трауматски optohiazmalnyh арахноидитис.

Outlook оваа болест е секогаш неповолни. Со остриот пад на визуелните функции кај млади луѓе (на контингент уништување), а брзо доведува до инвалидност. Сепак, прогнозата под влијание на видот Mutz. Пациентите со невропатија Leber со мутација на позиција 11 778 се сметаат за особено ранливи на визуелните функции. Пациентите со мутација 3460 и 14484 мутации се сметаат за најмалку ранливи да ја видите. Некои од нив се одржа на делумна реставрација на видната функција со цел око на 0,6-0,7.