Лизозомалните болести кај децата

Ова се однесува пред се на Gaucher-овата болест, Ниман - Трансферот, Wolman, голем број на мукополисахаридоза, oligosaharidozov, метахроматската leukodystrophy, болест Farber е, Фабри, ганглиозидоза тип I.

Gaucher-овата болест. Постои хепатомегалија. Хистолошки утврдени Гоше клетки, кои се зголемени Купферовите клетки со ексцентрично наоѓа јадрото и цитоплазмата карактеристика што ја има форма "стуткани хартија ткиво." Во уредувањето на групи на клетки Гоше во хепаталната лобус и порталниот тракт можат да бидат означени фиброза. Може да се развие цироза.

Болест Ниман - Трансферот. Со вклучување во патолошки процес црниот дроб станува зголемени, бледо. Микроскопски: резени структура не е скршен, фиброза не е типичен. Купферовите клетки се зголемува, пена се вакуолизирани цитоплазмата. биле забележани слични промени во хепатоцитите. Во клетките, акумулација на кероидна, холестерол и фосфолипиди. Електронска микроскопија открива карактеристика миелинот фигура составена од концентрични или паралелно osmiophilic таблички. Во клиничките олицетворение болест сфингомиелиназа активност со нормална морфолошки изглед може да се забележи во црниот дроб и леукоцити, како неонатална жолтица.

Wolman болест. Црниот дроб е зголемен, насликани во жолта боја. Хистолошки стеатоза случува со присуство на голем број на пена клетки, кои се хепатоцитите, Купферовите клетки, кои содржат високи количини на холестерол и липиди. Холестеролот е најдобро откриени со испитување на делови од ткиво на црниот дроб замрзнати поларизирана светлина.

Мукополисахаридоза. Оштетување на црниот дроб предизвикана од акумулација во клетките и меѓуклеточната супстанција и кисела гликозаминогликани истовремено ганглиозиди. Постои хепатомегалија. Хистолошки манифестира вакуолизација на хепатоцитите и Купферовите клетки и, во помала мера, жолчниот канал епител. На крајот може да се развие на црн дроб.

Муколипидоза. Црниот дроб е зголемен, насликани во жолта боја. Хистолошки стеатоза случува со присуство на голем број на пена клетки, кои се хепатоцитите, Купферовите клетки, кои содржат високи количини на холестерол и липиди. Холестеролот е најдобро откриени со испитување на делови од ткиво на црниот дроб замрзнати поларизирана светлина.

Oligosaharidozy. Црниот дроб е вклучен во процесот во сите форми на болеста. Постои хепатомегалија со вакуолизација на цитоплазмата на хепатоцитите и Купферовите клетки. Вакуоли се од различни големини, може да се собираат во прилично голем. Вакуолација исто така може да се случи во ендотелните клетки и жолчниот канал епителот.

Метахроматска leukodystrophy. На макрофаги во порталниот простор на црниот дроб утврдени метахроматската гранули, и тие исто така може да се открие во Купферовите клетки и фибробласти. На жолчниот меур може да се утврди папиларен израстоци мукоза на присуството на пена клетки во субепителниот зона.

болест Farber е. Постои хепатомегалија. Акумулација на керамида и ганглиозиди случува во хепатоцитите со вакуолизација на цитоплазмата, со што стекнуваат изглед пенлив. Покрај тоа, таа се развива реактивен грануломатозна процес со исходот на фиброза. Lipogranulemy расфрлани ткиво на црниот дроб, се состојат од лимфоцитите, макрофагите мултинуклеарни гигантски клетки.

Фабриевата болест. Како и во другите органи, акумулација на црниот дроб globotriaosiltseramida се јавува главно во васкуларните ендотелни клетки.

Ганглиозидоза. Во форми на болеста вклучуваат на црниот дроб се јавува хепатомегалија. Светлосен микроскоп е означен вакуолизација на цитоплазмата на хепатоцитите и Купферовите клетки, што им дава пенлив изглед. Електронска микроскопија зголемени транспарентен решени лизозомите, кои содржат гранулирани материјали мрежа.

болестите на лизозомните депоа

Лизозомални ензими деградира макромолекули или самата клетка (на пример, кога се рециклира структурни клеточни компоненти), или заробени од надвор. Наследените дефекти или недостатоци на лизозомалните ензими (лизозомални или други компоненти) може да доведе до акумулација на не-деградирани метаболити. Со присуство на бројни специфични болести недостатоци складирање обично се групирани според акумулирани биохемиски метаболит.

Подгрупи се:

• мукополисахаридоза,
• sfingolipidoz (lipidoses)
• Муколипидоза.

Тоа е најважниот и мукополисахаридоза sfingolipidoz. Тип 2 гликоген за складирање болест е нарушување на лизозомните депоа, но повеќето од гликоген - не.

Од ретикулоендотелните клетки (на пример, слезината) богата лизозомите ретикулоендотелна ткиво оштетени од страна на некои болести на лизозомните депоа, но обично ткиво најбогатите супстрат страдаат vsego.Takim посилно начин, мозокот, која е богата со ганглиозидите, особено страдаат од ганглиозидоза, со оглед на тоа мукополисахаридоза влијае на многу ткива, бидејќи мукополисахариди присутни во телото.

Мукополисахаридоза (MPS). Мукополисахаридоза - наследен недостаток на ензими кои се вклучени во рушење на гликозаминогликани. Гликозаминогликани (порано позната како мукополисахариди) се конвенционални и полисахариди на клеточната површина и екстрацелуларниот матрикс структури. Недостаток на ензимот, спречување на уништувањето на гликозаминогликан, предизвика акумулација на гликозаминогликан фрагменти во лизозомите и да предизвика големи промени во коските, меките ткива и централниот нервен систем. Наследувањето е обично автосомно рецесивен (освен мукополисахаридоза тип II).

Возраст, клинички манифестации и тежината варира во зависност од видот.
Заеднички манифестации вклучуваат груби црти на лицето, го одложи развојот на нервните и регресија, зглобни контрактури, органомегалија, груба коса, прогресивна респираторна инсуфициенција, срцеви малформации, скелетни промени и сублуксација на вратните пршлени.

Дијагнозата се предложени од страна на медицинска историја, податоци за физички преглед, абнормалности на коските (на пример, повеќе dysostosis), се откриени во текот на студија на скелетот и покачени вкупно и фракционирана гликозаминогликани. Дијагнозата се потврдува со ензимска анализа во културата на фибробласти (пренатално) или периферните леукоцити (по раѓање). Дополнително тестирање се врши за контрола на орган-специфични промени (на пример, ехокардиографија вентил дефекти, аудиометрија за откривање на промени во расправата).

Лечење на мукополисахаридоза тип I (Хурлер болест) се состои во пополнување на ензимот -L-iduronidazy, која ефикасно го запира прогресија и враќа сите не-ЦНС компликации на болеста. Трансплантација на хематопоетски матични клетки (HSCs), исто така се покажа ефикасен во почетокот на студиите, но неефикасен во болест на ЦНС.

Sfingolipidoz. Сфинголипидите - нормално липидите компоненти на клеточните мембрани, се акумулира во лизозомите и да предизвика големи промени во невроните, коски и други промени кога ензимски дефект спречува нивното уништување. Иако инциденцата е ниска, некои форми на носечка фреквенција е висока. Gaucher-овата болест е најчеста fingolipidozom.

Gaucher-овата болест

Gaucher-овата болест е sfingolipidozom, се развива како резултат на недостаток гликоцереброзидаза која води до таложење на glucocerebroside и сродни соединенија. Симптоми и знаци се разликуваат ottipa.

Тип I (neneyropatichesky) е најчестиот (90% од сите пациенти). Резидуален ензимската активност е максимална. Ашкенази Евреите се најмногу risku- 1/12 се носители. Возраст на почетокот на болеста варира од 2 години до крајот на животот. Симптоми и знаци вклучуваат хепатоспленомегалија, болест на коските, ретардација на растот, одложен пубертет, модринки и pinguecula. Назален крварење и модринки што резултира тромбоцитопенија се заеднички манифестации. Кош покажува истакнатите краевите на долгите коски (kolboobraznaya колба деформација) и кортикалните чистење.

Тип II (акутна невропатска). Почетокот на болеста на периодот на детството.

Тип III (субакутен невропатска) на морбидитет, ензимската активност, и клинички тежината се наоѓа помеѓу тип I и II. Болеста се јавува во секое време во текот на детството. Клинички манифестации зависат од подтипот и вклучуваат прогресивна деменција и атаксија (Илија).

дијагностика

• Одредување на ензимската активност.

Дијагнозата се поставува врз основа на анализа на леукоцитите ензими. Превозниците се идентификуваат и се прави разлика типови со анализа на мутации. Иако биопсија не е потребно Гоше клетки - липидите исполнети макрофаги во црниот дроб, слезината или коскена срцевина, се во форма на тенка хартија стуткани - се дијагностички.

третман

• Во видови I и III: обновување ензим или рекомбинантен плацентарна глукоцереброзидаза.
• Понекогаш miglustat, спленектомија или трансплантација на матични клетки.

Пациентите кои се на ензимска замена, бараат редовно следење на нивото на хемоглобин и тромбоцити, редовна евалуација на слезината и обемот на црниот дроб состојба, КТ или МРИ, како и редовни проценки на состојбата на болест на коските во скелетните истражувањето, двојна енергија X-ray ab sorbtsiometrii или МНР.

Спленектомија може да бидат корисни кај пациенти со анемија, леукопенија, тромбоцитопенија или кога големината на слезината предизвикува непријатност.

Ниман-Пикова болест

Болест Ниман - Peak - sfingolipidoz предизвикани од недоволна активност на сфингомиелиназа, што резултира со акумулација на сфингомиелин (керамида phosphorylcholine) ретикулоендотелните клетки.

Пациенти со тип А се <5% нормальной активности сфингомиелиназы. Заболевание характеризуется гепатоспленомегалией, задержкой развития и быстро прогрессирующей нейродегенерацией.

Кај пациенти со тип Б сфингомиелиназа активност е 5-10% од нормалното. Тип Б има различни клинички манифестации од типот А може да се развие лимфаденопатија и хепатоспленомегалија. Панцитопенија прилично честа. Повеќето пациенти со тип Б имаат малку или без невролошки оштетувања и преживуваат во зрелоста, тие можат да бидат клинички не се разликува од пациенти со Гоше болест тип I. Во тешки случаи, како на пример во прогресивна белодробни инфилтрати да предизвика поголеми компликации.

дијагностика

• Пренаталниот скрининг.
• Студија сфингомиелиназа леукоцити.

И двата вида се обично не се свесни за медицинска историја и резултатите од истражувањето на прво место хепатоспленомегалија. Дијагнозата може да се потврди со анализа на леукоцитите сфингомиелиназа, и ова може да се направи преку пренатално амниоцентеза или хорионски ресички земање мостри.

третман

Трансплантација на коскена срцевина или матични клетки истрага како можни опции за третман.

Tay-Sachs болест и Sandhoffa

Тај - Сакс болест и Sandhoffa - sfingolipidozy предизвикани од недостаток на hexosaminidase, предизвика сериозни невролошки симптоми и прерана смрт.

Ганглиозидите се сложени сфинголипидите. Постојат две основни форми, GM1 и GM2, кои можат да бидат вклучени во лизозомални болести nakopleniya- разликуваат два главни типови на GM2 ганглиозидоза, од кои секоја може да биде предизвикана од голем број на различни мутации.

Tay - Сакс болест. Наследувањето е автозомно рецесивно, најчестите мутации откриени во 1/27 нормални возрасни источноевропски Евреи (Ашкенази) потекло, иако други мутации откриени во некои популации на француско-канадската популација и Cajun.

Главните фази на развојот на децата со Tay - Сакс почнуваат да заостануваат на возраст од 6 месеци, а во исто време развивање на прогресивно влошување на когнитивните и моторните функции, што доведува до развој на напади, ментална ретардација, парализа и смрт кај децата под 5 години. Цреша-црвени makleznaya осип е заеднички симптом.

Во отсуство на ефективен третман се фокусира на управување на репродуктивна возраст возрасни скрининг во високо ризичните групи за откривање на носители (со тестирање на ензимската активност и присуство на мутации) во комбинација со генетско советување.

Krabbe болест

Krabbe болест е sfingolipidozom, предизвикувајќи ментална ретардација, парализа, напредувајќи до смрт.

болест Krabbe е (galactosylceramide липидоза, глобоидна мобилен leukodystrophy) е предизвикана од недостаток на автосомно рецесивно galactocerebroside галактозидаза.

Оваа болест се јавува кај деца и се карактеризира со ментална ретардација, парализа, псевдобулбарна парализа, прогресивно до смрт.

Бидејќи трансплантација на коскена срцевина ефикасно ја одложува појавата на симптомите, понекогаш се врши пренатална дијагноза или скрининг новороденчиња (рутински Њујорк).

метахроматската leukodystrophy

Метахроматска leukodystrophy sfingolipidozom е поврзано со недостаток на arylsulfatase, што предизвикува прогресивна парализа и деменција доведува до смрт на возраст од 10 години.

Кога метахроматската leukodystrophy (sulfatide липидоза) дефицит arylsulfatase предизвикува акумулација на липиди во метахроматската белата маса на централниот нервен систем, периферните нерви, pochkah- акумулира во нервниот систем предизвикува централниот и периферниот демиелинизација. Постојат голем број на пациенти mutatsii- разделени според возраста, на почетокот и на стапката на прогресија на болеста.

Инфантилната форма се карактеризира со прогресивна парализа и деменција, обично се случува пред возраст од 4 години и да доведе до смрт за 5 години по почетокот на симптомите. Малолетникот форма започнува на возраст од 4-16 години, со одењето нарушување, интелектуални нарушувања и симптоми на периферна невропатија. За разлика од инфантилната форма, длабоки тетивни рефлекси обично се зафатени. Исто така постои и помек форма возрасни.

Дијагнозата се предложени од страна на клиничките симптоми и откривање на намалување на брзината на нервната спроводливост.

Ефективен третман не постои.

Фабриевата болест

Sfingolipidozom Fabry болест е предизвикана од недостаток на галактозидаза.

Fabry болест (angiokeratoma корпорис diffusum) е Х-поврзана недостаток на лизозомални галактозидаза ензим, што е потребно за нормално trigeksoziltseramida катаболизам. Гликолипидот (globotria-oziltseramid) се акумулира во многу ткива (на пример, ендотел на крвните садови, лимфните садови, срцето, бубрезите).

Дијагноза кај мажите, врз основа на појава на типични лезии (ангиокератоми) во долниот дел од телото и на карактеристиките на периферна невропатија, корнеална заматување и повторливи фебрилни епизоди. Смртта е резултат на ренална инсуфициенција, или срцеви и цереброваскуларни компликации. Хетерозиготни жени обично се асимптоматски, но може да имаат ослабена форма на болеста.

Третман - -galakgozidazoy рекомбинантен ензимска замена (бета галактозидаза) во комбинација со мерки на поддршка со треска и болка. Трансплантација на бубрег е ефикасна во третманот на ренална инсуфициенција.

холестерол болести на складирање на естер и болест Woolman

Холестерол болести на складирање на естер и Woolman sfingolipidozami болест се предизвикани од недостаток на лизозомални киселина липаза, што резултира со хиперлипидемија и хепатомегалија.

Овие болести - ретко автосомно рецесивно нарушувања како резултат на акумулација на холестерол и триглицериди естри, главно во лизозомите на хистиоцити, што резултира со појава на пена клетки во црниот дроб, лимфните јазли и други ткива.

Woolman болест е - тешка форма, се манифестира во првата недела од животот, слаб апетит, повраќање, абдоминална дистензија и средно да gepatosplenomegalii- бебиња обично умираат во рок од 6 месеци.

акумулација на холестерол естри на болеста е помалку сериозна и може да се манифестира кај постарите, дури и зрелоста, кога може да се демонстрира gepatomegaliya- може да се развие предвремена атеросклероза, често тешки.

Дијагнозата се базира на клиничката недостаток липаза знаци киселина во примероци од биопсија на црниот дроб или одгледувани кожата фибробластите, лимфоцитите или други ткива. Пренатална дијагноза е врз основа на отсуството на киселина липаза активност во култивирани хорионски ресички.

Не постои ефикасен третман, но статините го намалуваат плазма нивото на ЛДЛ.