Генетската основа на синдромот Morthal

Марфанов синдром влијае на скелетни апарат, око и кардиоваскуларниот систем. Скелетните абнормалности вклучуваат висок раст несразмерно долги екстремитети и прстите, деформација на предниот дел од градите, благо или умерено зголемување на мобилноста на зглобовите и деформација на 'рбетот (лордоза и градната сколиоза). За окуларна симптоми вклучуваат миопија, зголемената аксијален должината на орбитата, изедначување на корнеата, сублуксација леќа (ектопија на леќата). Кардио-васкуларниот систем означени ПМК, митрална регургитација, дилатација на аортниот корен и аортна регургитација. Главните опасни по живот компликации на кардиоваскуларниот систем во Марфанов синдром се аневризмата и аортна дисекција, што претставува една од главните причини за морбидитет и морталитет.

Животниот век на пациентите со Марфанов синдром е 45 години и зависи од пол: мажите имаат полоша прогноза. дијагностички критериуми синдром се нагласи потребата за строги правила за испитување на роднини со цел да се избегне overdiagnosis. За третман на Марфанов синдром обично се користи &бета - адренергични блокатори и хируршки третман (ако е индицирано) за корекција на аортна дилатација.

Марфанов синдром има поголема варијабилност во клинички манифестации, но случаи на комплетна nepenetrantnosti (асимптоматски носител) се уште не е снимен. Во pregeneticheskuyu ера беше покажан постојан дефицит на еластин-поврзани microfibrillar влакна, кои го привлече вниманието на фибрилинот - гликопротеин microfibrillar компонента на еластичните влакна систем. Кога fibrilina (FBN1) генски локус беше одбележан Марфанов синдром на хромозомот 15, како ген кандидат беше идентификуван веднаш.

Во 1991 година имаше првиот извештај на FBN1 генетска мутација кај пациенти со Марфанов синдром. Ова откритие подоцна беше потврдена од страна на неколку групи и во моментот е очигледно дека FBN1 ген е одговорен за развој на повеќето случаи на Марфанов синдром: во последните 10 години се идентификувани повеќе од 300 мутации на овој ген. Вториот локус 3r25-r24.2 беше одбележан во 1994 година, но генот се уште неидентификувани. Патофизиолошки промени поврзани со фибрилин-Марфанов синдром кој се карактеризира со абнормални метаболизмот на протеини. Мутант подгрупата фибрилин има доминантно-негативен ефект врз дивиот тип на подгрупата и со тоа да го попречат процесот на полимеризација соодветна колаген фибрили на.

Во други in vitro студиите покажуваат дека додека синтеза и секреција на полипептиди не повредени, мутант полипептиди се значително повеќе подложни на протеолитички деградација во споредба со соодветните компоненти дивиот тип. Генетски скрининг FBN1 во повеќето случаи води кон идентификување на патогени мутации.

Силвија Г. Приори, Карло Наполитано, Стив Е. Хамфрис и Џејмс Skipworth

Генетски аспекти на кардиоваскуларни болести

Сподели на социјални мрежи: