Полицитемија вера: третман, прогнозата симптоми, фази

Тоа исто така може да се развие хепатоспленомегалија. Дијагнозата се базира на целокупната анализа на крвта, тестирање за присуство 1AK2 генски мутации и клинички критериуми. Третманот вклучува употреба на ниски дози на аспирин кај сите пациенти и mielosuppressivnyh лекови кај пациенти со висок ризик. Крвопролевање некогаш беше стандарден третман, но сега неговата улога е контроверзно.

СП - е најчестиот миелопролиферативна болест. неговата инциденца во САД е 1.9 / 100 000, со ризик се зголемува со возраста. СП се случува малку почесто кај мажите. Децата FE е многу ретка.

Патофизиологија на полицитемија вера

Кога СП е значително зголемување на бројот на сите мобилни зеле. Во врска со ова, IP е понекогаш се нарекува panmielozom поради зголемена содржина на претставниците на сите три клеточни линии, периферната крв. Зголемена продукција на еритроцити микроб наречен еритроцитоза. Изолирани тромбоцитоза може да се забележи на IP адреса, но тоа се случува многу почесто од други причини (секундарна полицитемија).

Vnekostnomozgovoe хематопоеза може да се случи во слезината, црниот дроб и други органи, кои можат да послужат како место на крвни клетки. Промет на зрнца периферната крв. На крајот на краиштата, болеста може да оди во намалување фаза, манифестации на кои се разликуваат од основните миелофиброза. Трансформација во акутна леукемија е редок, но ризикот се зголемува со употребата на алкилирачки агенси и радиоактивни фосфор. Последно треба да се користи само во ретки случаи, или не се користи на сите.

Компликации. Кога СП го зголемува волуменот на крвта и го зголемува својот вискозитет. Пациентите веројатност да се развие тромбоза. Тромбоза може да се случи во повеќето садови, што доведува до мозочен удар, транзиторни исхемични напади или синдром Budd-Chiari. Во минатото, експертите веруваат дека зголемување на вискозноста на крвта е фактор на ризикот од тромбоза. Неодамнешните студии покажуваат дека ризикот од тромбоза е првенствено зависи од степенот на леукоцитоза. Меѓутоа, оваа хипотеза треба да се провери во специјално развиени за оваа намена проспективни студии.

Функцијата на тромбоцитите може да биде нарушена, со што се зголемува ризикот од крварење. Брзо промет на клетки може да предизвика зголемување на концентрацијата на урична киселина, со што се зголемува ризикот од развој на гихт и формирање на бубрежни камења.

Генетските фактори. Клонална хематопоеза е белег на СП. Ова укажува дека причината е мутација на зголемувањето на бројот на хематопоетски матични клетки. Мутација ЈАК2 V617F (или еден од неколку други поретки мутации во генот JAK2) се наоѓа во речиси сите пациенти со СП. Но речиси сигурно може да се каже дека постојат и други мутации кои што придонесуваат за болест. Тие ја поддржуваат ЈАК2 протеин е во состојба на постојана активност која доведува до вишок на пролиферацијата на клетките, без оглед на концентрацијата на еритропоетин.

Знаци и симптоми на полицитемија вера

IP е често асимптоматски. Понекогаш зголемување на бројот на циркулирачките црвени крвни клетки и зголемување на вискозноста придружени со слабост, вртоглавица, замаглен вид, замор и губење на здивот. Заеднички симптом е чешање, особено по туш. Може да има црвенило на лицето и на проширување на вените на ретината, како и црвенило и болка во дланките и стапалата, понекогаш во комбинација со исхемија на прстите (rodonalgia). хепатомегалија се случува често, во 75% од пациентите се најде спленомегалија (понекогаш се изговара).

Тромбоза може да предизвика симптоми во погодената област (на пример, невролошки патологија на мозочен удар или повремени напади на исхемија, болки во нозете, отекување на нозете, или и двете васкуларна тромбоза на долните екстремитети, еднострана загуба на видот на ретинална тромбоза).

Крварење биле пријавени кај 10% од пациентите.

Забрзана метаболизмот може да предизвика subfebrile температура и да доведе до губење на тежината, што укажува на промена во фаза на намалување на болеста. Трае клинички не се разликува од основните миелофиброза.

Дијагноза на полицитемија вера

• Комплетна крвна слика.
• Тестирање за мутации на генот ЈАК2.
• Во некои случаи - испитување на коскената срцевина и одредување на плазматските концентрации на еритропоетин.
• Употребата на критериумите на СЗО.

Осомничени IP често се веќе во фаза на општа анализа на крвта, но тоа исто така мора да се случи во присуство на соодветни симптоми, синдром особено Budd-Chiari (не е, сепак, да се напомене дека кај некои пациенти, синдром Budd-Chiari е да се зголеми хематокрит). Леукоцитоза и тромбоцитоза се вообичаени, но не е задолжително манифестации. Пациенти со изолирани зголемување на хемоглобинот или еритроцитоза исто така може да имаат СП, но во такви случаи треба прво да ги елиминираат секундарните еритроцитоза. СП, исто така, да се сомневаме во некои пациенти со нормално ниво на хемоглобин, но со микроцитоза и знаци на недостаток на железо. Оваа комбинација на карактеристики може да се случи кај хематопоеза, што тече во однос на позадината на ограничени резерви на железо, што е белег на некои случаи на СП.

СЗО нови дијагностички критериуми беа развиени (табела. 151-3). Така, пациентите кај кои постои сомневање СП обично мора да се тестира за присуство на ЈАК2 генски мутации.

Една студија на примерок од коскената срцевина не е секогаш неопходно.

Во случаи каде што се чуваат, во коскената срцевина обично го привлече вниманието panmieloz, големо количество и густината на мегакариоцити. Во некои случаи, кои се наоѓаат retikulinovye влакна. Сепак, без промени на коскената срцевина се спречи со апсолутна сигурност да се направи разлика СП од други патолошки состојби (на пример, вродени фамилијарна полицитемија), придружени еритроцитоза.

Концентрацијата на еритропоетин во плазмата на пациентите со СП обично е низок или е во близина на долната граница на нормала. Тоа укажува на зголемена концентрација на секундарна еритроцитоза природата.

Во некои случаи, студија за формирање на ендогени еритроидни колонии in vitro (еритроцити прекурсори земени од периферната крв или коскена срцевина од пациентите со СП, за разлика од оние еритроидните клетки може да се формира во здрави личности во културата без додавање на еритропоетин).

Одредување на вкупната маса на црвени крвни клетки со помош на црвени крвни клетки, означени со хром, може да помогне да се направи разлика вистински и релативна полицитемија, како и да се разликува од миелопролиферативните нарушувања полицитемија. Сепак, овој тест опрема е комплицирано. Најчесто таа не се врши, поради неговата ограничена достапност и фактот дека тоа е стандардизиран за употреба на нивото на морето.

Од страна на не-специфични лабораториски абнормалности кои може да се случи кога на СП однесува зголемување на концентрацијата на витамин Б₁₂ и зголемување на₁₂ - врзувачки капацитет и хиперурикемија и хиперурикозурија (присутни во >30% од пациентите), зголемена експресија на PRV-1 генот во леукоцити, намалување на експресија на ген C-MPL (тромбопоетин рецептор) во мегакариоцити и тромбоцити. Овие тестови не се потребни за дијагноза.

прогноза полицитемија

Во принцип, IP е поврзан со скратување на животниот век. Средното преживување од сите пациенти се движи од 8 до 15 години, иако многумина живеат многу подолго. Честа причина за смртта - е тромбоза. Напред во фреквенција се компликации миелофиброза и развој на леукемија.

Третман на полицитемија вера

• третман аспирин
• Можни крварење,
• Можни миелосупресивна терапија.

Терапијата треба индивидуално да се прилагоди во зависност од возраста, полот, здравствена состојба, клинички манифестации и хематолошки студии. Пациентите биле поделени во висок ризик и групата со низок ризик. За високо-ризична група вклучува пациенти >стари со историја на тромбоза или минливи исхемични напади, или и двете дека, и уште 60 години.

Аспирин. Аспиринот го намалува ризикот од тромбоза. Поради тоа, пациентите кои трошат само флеботомија или крвопролевање треба да примаат аспирин. Повисоки дози на аспирин се поврзани со неприфатливо висок ризик од крварење.

Раскинува. Крвопролевање беше потпора на третманот на лицата со високо и ниско ниво на ризик, бидејќи експертите веруваат дека тоа ја намалува веројатноста за појава на тромбоза. Валидноста на крвопролевање во моментов е нејасна, бидејќи со новите студии покажуваат дека нивото на хемоглобин не може да се поврзе со ризик од тромбоза. Некои клиничари веќе нема да се придржува кон строгите препораки за крвопролевање. Крвопролевање се уште е еден од можните алтернативи за секој пациент. Мал процент на пациенти со црвенило на кожата и зголемување на вискозноста на крвта флеботомија може да ја намали тежината на симптомите. Стандардна хематокритот праг над кој се спроведува флеботомија е >45% од мажите и >42% кај жените. Откако вредноста на хематокритот е под прагот, се проверува месечно и се одржува на исто ниво со дополнителни крварења кои работат колку што е потребно. Доколку е потребно, интраваскуларни волумен е исполнет со кристалоиди или колоидни раствори.

Миелосупресивна терапија за пациенти со висок ризик.

Радиоактивен фосфор (32 P) долго време се користи за лекување на СП. Ефикасноста на третманот е од 80 до 90%. Радиоактивен фосфор добро се поднесува и бара помалку фреквенцијата на посети клиниката по контрола на болеста. Сепак, употребата на радиоактивен фосфор е поврзана со зголемен ризик за развој на акутна леукемија. Леукемија која се јавува по таква терапија често отпорни на индукциона терапија и секогаш неизлечива. Така, употребата на радиоактивен фосфор бара внимателна селекција на пациенти (на пример, лекот треба да се дава само на оние пациенти, очекуваното траење на животот се должи на коморбидитети помалку од 5 години). Доделување тоа е само во ретки случаи. Многу лекари не го користите на сите.

Hydroxyurea инхибира ензим Рибонуклеозид diphosphates редуктаза. Тоа е исто така се користи за да се потисне активност на коскената срцевина. Дефинитивни податоци за способноста да се предизвика леукемија хидроксиуреа не. Сепак, веројатноста за трансформација на леукемија таму, дури и покрај тоа што е мал. Пациентите кои вршат неделни тестови на крвта. По постигнувањето на рамнотежа интервалите помеѓу тестовите на крвта се зголемува до 2 недели, а потоа на 4 недели. Ако нивото на леукоцити паѓа <4000/мкл или уровень тромбоцитов падает <100 000/мкл, лечение приостанавливают, а когда упомянутые показатели приходят в норму, возобновляют в дозе на 50% меньше исходной. Дозу гидроксимочевины рационально титровать до достижения практически нормальной величины гематокрита, однако данные в пользу такого титрования отсутствуют. Нормализация уровня лейкоцитов, вероятно, более важна, но как и в предыдущем случае, эта гипотеза не была подтверждена проспективными исследованиями. Подтверждения тому, что нормализация уровня тромбоцитов необходима, нет, и некоторые врачи не увеличивают дозу гидроксимочевины до тех пор, пока число тромбоцитов остается <1,5 млн/мкл. Острая токсичность - нередкое явление. В некоторых случаях у пациентов возникает сыпь, лихорадка, изменения внешнего вида ногтей, кожные язвы.

Интерферон алфа-2б се користи во случаи кога се користи хидроксиуреа не може да се одржи на посакуваното ниво на крвни клетки или неефикасноста на вторите. Вреди да се напомене дека пегилиран интерферон алфа-2б се поднесува генерално добро. Овој лек делува на болеста на молекуларно ниво и има релативно ниска токсичност.

Алкилирачки лекови може да предизвика појава на леукемија, па тие треба да се избегнува.

Во моментов, на фазата на клиничкиот развој, постојат неколку инхибитори на ЈАК2 каскада. Најчесто тие не изучува кај пациенти со напредната миелофиброза.

Третман на компликации. Хиперурикемија корегирана со користење на алопуринол, ако зголемување на концентрацијата на урична киселина поврзани со симптоми или ако пациентите истовремено добиваат миелосупресивна терапија. Чешањето може да се обидете да се контролира со антихистаминици, но понекогаш тоа е тешко да се постигне. Миелосупресија е често на повеќето ефикасен метод. Еден пример на потенцијално ефективна терапија може да биде холестирамин, ципрохептадин, tsimetedin или пароксетин.