Наследна дегенеративни заболувања на централниот нервен систем кај деца

Многу од нив се карактеризира со примарната лезија на пирамидални и екстрапирамидни системи, церебеларна нарушувања. Оваа група вклучува исто така факоматоза болести.

факоматоза - наследни дегенеративни заболувања во кои штета се случува ектодермални деривати - централниот нервен систем и кожата. Тие се резултат на генетски мутации кои водат до формирање на абнормални протеини, а со тоа и до промена во растот на ткивото. На нивното потекло, тие имаат тенденција да се развие голем број на тумори. За извршување факоматоза туберозна склероза, Хипел -Lindau болест, неурофиброматоза, синдром (болест) Sturge - Вебер.

Туберозна склероза (болест на Bourneville) - автозомно доминантно нарушување предизвикано од оштетување на две генски локуси. TSC1 локус во 9q34 доведува до формирање на протеини - hamartin со кој се регулира клеточната адхезија од страна на интеракција со ezrin-radiksin-moezinsvyazannym протеини и активирање на Rho-посредувана патека сигнализација. Локус во TSC2 16p доведува до формирање на протеини - tuberin која има фрагмент хомологни со GTPаза-активирање на протеин. Двете протеините делуваат како тумор супресори. Фреквенција на туберозна склероза - 1 во 000 деца родени 9000-10.

Тумори со туберозна склероза презентирани хамартоми разни органи низок градус се. На лицето ангиофибром најчести, единици во церебралниот кортекс и subependymal област, темпоралниот астроцитоми, глијални хамартоми и астроцитоми мрежницата рабдомиоми срцето, бубрежна ангиомиолипом, сублингвалните фибром. Често постојат едноставни бубрежна циста, црниот дроб и панкреасот.

Во 90% од случаите на раѓање на кожата се решени gipomelanoticheskie места во форма на листови на планината пепел, во 20-35% од случаите - задебелување на кожните лезии, наречен shagreen закрпи. Ангиофибром лице се нарекува аденом sebaceum, обично се појавуваат подоцна, во текот на првите 10 години. Тие обично се наоѓа во близина на мостот на носот и се спушти по nasolabial збира до брадата.

Во 80% од случаите на болеста означени типични промени на очите како malinopodobnoy ретинална глиоми, понекогаш неколку тумори од овој тип. Меѓутоа, често кога туберозна склероза случи blyashkopodobnye хамартом на мрежницата.

Хамартоми, расте во мозокот, наречени туберкули поради нивната густина. Во делот што тие се како компир парче. Димензиите на могили може да биде 1-2 см и добро дефинирани на МНР. Локација на неврони во ридовите неуредно, тие не формираат слоеви од кортексот. Subependymal могили се состојат снопови голема и грда астроцити, која се формира на површината на вентрикуларна капки маса слична на свеќа. Често откриени одделенија subependymal калцификати.

Во 50-80% од случаите на туберозна склероза во бубрегот постојат повеќе ангиомиолипом, во срцето - рабдомиоми.

Болест Хипел - Линдау - redkovstrechayuscheesya болест со инциденца од 1: 400,000 раѓања. генот на болеста се наоѓа во Zr25-26 и кодираниот протеин pVHL, кој делува како туморски супресорен ген, инхибиција на синтезата должина mRNA. Загубата на овој ген или неговата функција предизвикува мутации кои водат до развојот на туморот. Наследување на абнормални ген предизвикува мутации во постоечките гени и, соодветно, да раст на тумор. Најчестите во оваа болест се развие: hemangioblastoma, феохромоцитом, ретинални цистаденом ангиом око и рак на бубрежните клетки.

Постојат фамилијарна и спорадични случаи на оваа болест, која е односот на фреквенцијата (12-15): 1. Просечната возраст на почетокот на болеста - 25 години. Случаи на болеста со соматски мозаицизам, во која индивидуалните клетки имаат мутација, а други не, што го објаснува клиничка хетерогеност на болеста.

Појава hemangioblastomas во мозокот доведува до манифестација на болеста во раното детство. Овие тумори може да се случи во 'рбетниот мозок.

Синдром на Sturge - Вебер Тој е познат како tserebrolitsevoy ангиоматоза. Тоа е ретка болест во форма на спорадично или фамилијарни случаи. Таа се карактеризира со појава на капиларна или пештера хемангиоми во областите на кожата инервирани од тригеминалниот нерв и менингите ангиоматоза. Вториот доведува до нарушување на снабдувањето на церебралниот кортекс на крвта и на тој начин на своите прогресивно уништување. Ако ангиоматоза-еднострани, тогаш оваа болест во 70% од случаите се манифестира конвулзии, ако два-начин - се случуваат напади во 90% од случаите. Во текот на својата болест, исто така, може да се развие сензомоторни парализа и загуба на визуелното поле. Во 40% од случаите развој на глауком. Радиолошки во заболен кортекс relsopodobnye откриени калцификати.

Класичен знак на болест на лицето «пристаниште вино дамка» -ognenny фацијална nevus (фацијална nevus flammeus). Кожата ангиоматоза обично едностран и локализирани на челото или во близина на очите, но може да се наоѓаат во други области на лицето, па дури и на телото.

неурофиброматоза Таа има две форми: неврофиброматозата тип I и II.

Неврофиброматоза тип I, познат како Rekling HOUSE болест е автозомно доминантна болест со фреквенција од 1 во 3000 раѓања. Половина од оваа болест е последица на новиот спонтана мутација, а другата половина има наследна природа (ген локализиран во 17ql 1.2). Мутации се случуваат во неврофиброматоза тип ген I, која содржи речиси 250.000 базни парови и го енкодира полипептид од 2818 амино киселини. Како резултат на тоа, во многу ткива покажуваат протеинот наречен neyrofibrominom, што е исклучително сличен на каталитички GTPase на домен, активирање на протеини. Се верува дека neyrofibromin влијае сигнал трансдукција поттикнување на имплементацијата на Ras GTP основен протеин од активна форма во неактивна форма на БДП е ограничен. Ras функцијата игра клучна улога во растот и диференцијацијата на клетките, што ја објаснува појавата на болеста. Клиничкиот фенотип на болеста не е во корелација со или тип или локацијата на мутација. Клиничкиот тек на болеста е крајно променлива. Деца со неврофиброматозата тип I може да се открие од следниве промени: неврофиброми (и осамен и плексиформни), глиома, феохромоцитом, нодули Lisch (пигментирани хамартоми на ирисот), дисплазија на артериите, голем број на "кафе дамки" на кожата со дијаметар од неколку милиметри до неколку сантиметри . Пигментирани дамки со дијаметар од 1 до 3 mm може да се открие во аксиларните и intertriginous области. Неврофиброми се појави после пубертетот, особено на багажникот. Плексиформни неврофиброми се почести на лицето. Lisch нодули обично се појавуваат по 6 години. Во 15% од случаите се јавуваат глиома на оптичкиот нерв. Во некои случаи, појавата на неврофиброми може да биде придружена со болка или нарушена функција поради компресија на нервите. Сепак, најчесто тие се асимптоматски. Неврофиброми и малигни може да оди во neyrofibrosarkomu.

Во некои случаи, во каротидните артерии и бубрежна дисплазија се развие, што резултира со стеноза или оклузија на лумен.

Неврофиброматоза тип II е автозомно доминантна болест со фреквенција од 1 50 000-100 000 деца. Во 30-50% од случаите, ова е предизвикано од еден вид на спонтан нови мутации. Неврофиброматоза ген тип II е локализирана во 22ql2 и промовира формирањето на протеинот наречен Мерлин, која има структурна сличност со цитоскелетните протеини и е широко дистрибуиран во сите ткива во телото. Овој протеин е ezrin-radiksin-moezin (E11M) -linked и функционира како туморски супресор, со кој се регулира раст преку инхибиција на сигнали од екстрацелуларниот матрикс. Пациенти со неврофиброматоза тип II имаат тенденција да се развие шваноми (обично билатерални) на аудитивни нерв и повеќе менингиоми. Тие, исто така може да се случи епендимом на 'рбетниот мозок. Во 50% од случаите на овој вид на болест се јавува катаракта леќа.

Видео: 2014/04/18, Казахстан, Алмати, 157_Chto укажуваат на вродени заболувања кај децата

А голема група на наследни болести на централниот нервен систем се mielinopatii - болести предизвикани од генетски детерминирани дефект ознаки и развој на миелинската структура. Тие вклучуваат: adrenoleukodystrophy, болест Gallevordena - Spatz, Vogt јавор болест болест сируп урина, хомоцистинурија, и lipidoses leukodystrophy, snongioformnaya дегенерација на белата маса Canavan-van-Богарт - Бертран, фенилкетонурија.

adrenoleukodystrophy - болест предизвикана од заеднички прогресивна демиелинизација, и примарна функција на надбубрежните жлезди инсуфициенција. Тип на наследство - рецесивен, секс-поврзани.

Тешка демиелинизација со појавата на голем број на макрофаги е забележан во церебралните хемисфери во задниот квадрант semiovalnogo центар, субкортикалните јадра, малиот мозок и 'рбетниот мозок. Грубо демиелинизација лезии се сива боја и "здрав" конзистентност. Постојат само непроменети заоблени нервни влакна, кои исто така може демиелинизирачки, ако процесот оди во церебралниот кортекс. Заедно со процесот на демиелинизација зголемува бројот на јарболот форми на астроцити. Во стариот дел на фокусите на демиелинизација може да се случи периваскуларни инфилтрати составен од лимфоидни клетки и макрофаги. Голем макрофаги PAS-позитивни. Свежиот фокусите на демиелинизација на воспалителни инфилтрати таму. Во предниот 'рбетните корени и периферните нерви, исто така, значително намалување на бројот на миелинизираните влакна знаци аксонална дегенерација, липидите подмножества во цитоплазмата на Швановите клетки.

Морфолошки промени кои се одговорни за развој на нарушување на движењето во форма на спастична пареза и атаксија, нарушувања во однесувањето, губење на меморијата. Вид и слух се повредени, развој на конвулзии (локални и генерализирани напади) и примарна адренална инсуфициенција, хипогонадизам.

Болеста најчесто се појавува на возраст од 3-15 години. Во новородени машки најде конгенитална форма на болеста. Летален исход обично се случува година по манифестација на симптоми на болеста.

Gallervordena болест - Spatz (pallidarnaya наследна дегенерација) - CNS ретка наследна болест, наследен во автосомно рецесивно. Од раѓањето на значително доцнење во развојот на детето. Се појави рапидно прогресивен психомоторни нарушувања, хиперкинеза, мускулна хипотонија, пареза на кранијалните нерви, оптичка атрофија.

Кога мозокот студија основните морфолошки белег на болеста е жолто-кафени дамки на pallidus Глобус, ретикуларниот делови на супстанција нигра и црвена јадра должи на акумулација на одредена железо кои содржат пигмент. Гранули на овој пигмент кој се наоѓа во цитоплазмата на неврони, астроцитите, микроглија клетки, може слободно да се позиционирани во нервниот ткиво. Често се означени своите кластери низ крвните садови на мозокот. На дијагностичка карактеристика карактеристика -appearance особено нодуларен лица поради локалните аксони експанзија. Во областа на овие топчести тела ги детектира промените на митохондриите, мембрана пролиферација и цевчести структури. Во некои случаи, може да се случи како топчести тела во кората на големиот мозок, малиот мозок и други субкортикалните јадра во периферните нерви. Врз основа на аксонот топчести тела болест понекогаш се нарекува група на основни neyroaksonalnyh дистрофии.

Со прогресија на болеста се зголемува на невронот смрт субкортикални јадра, мозочната кора и малиот мозок, глиоза, дифузна демиелинизација.

Vogt болест (двојно атетоза) - малку проучена ретка болест, главните морфолошка карактеристика која е gipermielinizatsiya во субкортикалните јадра, церебралниот кортекс, во други делови на централниот нервен систем, што доведува до развој на т.н. мрамор состојба на мозочна материја. Патолошки процес се карактеризира со појава на бели ленти, потсетува на мермер veining, често се поврзува на таламусот шарени тело и бледо топки. Микроскопски бендови се фибриларен интензивна фокуси на глиоза, меѓу кои се наоѓаат нервни влакна со дебелина миелинската обвивка на клетките и влакна. Во кората на мозокот за откривање на џебовите на мермер државата кога се набљудува со голо око е практично невозможно. Тоа се утврдува само со значително намалување на бројот на мали и големи неврони. Болеста обично се развива кај предвремено родени бебиња со знаци на гушење, и се манифестира цврстината на мускулите и атетоидната giperkinezami од првите денови на животот.

јаворов сируп на урината болест - болест на автосомно рецесивно природа, во која урината на пациенти има специфична миризба. Тоа е веќе очигледна во првите денови од животот и се карактеризира со процес на одложување на миелинот-ција на нервниот систем. Дали родени деца имаат грчеви, болки во мускулите хипо- и хипертензија, појави респираторни заболувања. Детето одбива дојката. Фатален исход обично се случува во рок од неколку недели, барем - месеци.

На болест на срцето е кршење на оксидативната декарбоксилација три деривати лецитин isols-Чинг и валин. Кето Како резултат на тоа, крвта, цереброспиналната течност и урината киселини се акумулира, што резултира со мирис. Во мозокот, тоа се намалува концентрацијата на липиди, липопротеини, cerebrosides, глутаминска киселина. Овие промени се придружени со зголемувањето на бројот на глијални клетки и макро промени спонгиоформни бели цврсти.

хомоцистинурија - автозомно рецесивно болест, која се базира на неуспехот tsistatioinsinteta-ZY - ензим ја катализира реакцијата за формирање на thionine циста-хомоцистеин и серин. Ова води до таложење на хомоцистеин во мозокот супстанции и метионин и значително намалување на износот на цистатионин. Соодветно на тоа, нивото на хомоцистеин и метионин е зголемена во лице-крадец и крвта се зголемува нивната уринарна екскреција.

пројавува болеста во раното детство психомоторна ретардација, деца почне кон крајот на седење, одење и зборување. Изглед на болните деца можат да личат на Марфанов болест. Се карактеризира со автономна-трофични нарушувања - akrozianoz, осип или сува кожа, мускулна хипотонија, заедничка опуштеност. Често има артериска и венска тромбоза, комплициран со емболија-ми, а често се доведе до смрт. фреквенција на болеста од 1: (40 000-80 000) се родени.

Основа на морфолошки слика е широко распространета демиелинизација и зголемувањето на бројот на влакнести астроцити. Некроза и церебрални инфаркти се последица супстанција циркулаторниот нарушувања.

Canavan болести - Ван Богарт - Бертран (сунѓереста дегенерација на белата маса) - наследна болест во автосомно рецесивно, секс-поврзани. Болен исклучиво момчиња.

Болеста започнува во матката и клинички се манифестира кратко време по раѓањето. Се појави страбизам и нистагмус. Детето станува слабите, помалку активни. Во облик на периферен уред, тогаш централната пареза. Подоцна се приклучува напади кои се развиваат деменција, слух и вид се намалени, нарушена голтање. На појавите на децеребрална деца ригидност умираат за време на првите четири години од животот во статус епилептикус, или пропратни болести.

Основа на морфолошки промени на болеста се прават промени сунѓерести бели цврсти, зголемување на демиелинизација, се изговара едем-оток на нервните ткива. Користење на електронска микроскопија, беше во можност да се откријат голем број на издолжена митохондриите, вакуолизација на миелинската обвивка, отекување на астроцити. Белата маса на намалување на точка во износ од cerebrosides и sphingomyelins во крвта - зголемување на концентрацијата на леуцин и глицин. Се верува дека патогенезата на болеста е неуспехот на ензимот - aspartoatsilazy.

lipidoses - наследен, автозомно рецесивно заболување предизвикано од недостаток на лизозомални ензими кои го метаболизираат липиди.

Претставник на оваа група на болести е ганглион-zidlipidoz - Tay - Сакс, или amavroticheskaya идиотизмот. Оваа болест е вроден недостаток на хекса-zaminazy А. Болеста се карактеризира со прогресивно се разбира, и неизбежна смрт. Во деби на болеста - намалена визија и појавата на напади, зголемување на деменција. Било каков надворешен стимули лесно да предизвика оваа група на пациенти кои развиваат напади. Во перинаталниот период кај децата се јавува конгенитална форма (Norman - дрво) amavroticheskoy идиотизам дека во првата недела од животот се манифестира хидроцефалус, пареза и парализа, булбарна нарушувања, грчеви и страбизам. Дијагнозата на оваа форма обично е поставена на отворањето. Кај деца на возраст од 3-4 години децата форма се развива подоцна - Bilshovskogo - Yana, манифестирајќи конвулзии, атаксија, пареза, деменција и атрофија на оптичкиот нерв. Спорт болест (Spielmeyer - Фогт) се појавува на крајот на првите 10 години од животот време може да достигне 10-15 години.

Со сите овие форми на мозокот може да биде надворешно нормално. Во некои случаи може да има умерено атрофија на мозокот со продолжување на латералните комори. Понекогаш конгенитална форма забележани микро poligiriyu или pachygyria. дијагноза на болеста е врз основа на резултатите од микроскопски преглед. Оваа болест се карактеризира со специфични промени во пирамидални неврони на мозочната кора и на неврони во облик на круша во церебеларна кортекс. Акумулација во цитоплазмата на овие клетки ганглиозидни промена на обликот на нивните тела, кои се издува и заоблени. Цитоплазмата на пат е изменета на невроните стане пенест, nisslevskaya супстанција исчезнува. јадрото на клетката е деформирано и раселените, најчесто во регионот на апикална дендрит, така што невронот е во форма на тениски рекет. ганглиозидни депозити исто така може да се случи во нервните клетки на субкортикалните јадра, хипокампусот и делови на стеблото. Белата маса на случајот macroglia дифузна пролиферација на клетките, мали фокуси на демиелинизација, еден зрнеста топки, главно во периваскуларното оддели.

На членовите на парафин, извалкан со хематоксилин и еозин што не може да се забележи опишани промени во нервните клетки од ганглиозиди излез од цитоплазмата на подготовка на хистолошки подготовка може да се симулира pericellular изречена едем или кора сунѓерести државата. Во такви случаи, тоа е потребно да се користи боја во масти во замрзнати делови.

А група на наследни болести предизвикани од метаболички нарушувања кои вклучуваат миелинот и размножувањето на клетките macroglia дифузна бела материја претставен leukodystrophy, кои се наследени во автосомно рецесивно. За сите видови на leukodystrophy откри чистење на церебралниот кортекс и бела материја на печатот, умерено проширување на вентрикуларниот систем. Во оваа група се: Александар leukodystrophy, глобоидна мобилен leukodystrophy (болест Krabbe е), метахроматската leukodystrophy (болест Шолц е - Гринфилд), sudanofilnaya leukodystrophy (болест Pelizaeus - Merzbacher).

Александар болест е ретка форма на leukodystrophy, се карактеризира со недостаток миелинизација на мозочните супстанции и појавата на голем број на т.н. Розентал влакна. Овие влакна се протеолипидниот кои се депонирани во subpialnyh делови на мозочната кора, молекуларна слој на церебеларниот кортекс, односно периферен дел на 'рбетниот мозок, надворешниот делови од визуелни и мирисни нерви. Помалку познати таложење на влакна се случува околу крвните садови. Големи rozentalevskie влакна имаат неправилна или издолжена спирална форма и се распоредени надвор од клетки. Мали rozentalevskie влакна може да се открие во процесите на глијални клетки. Содржината на миелинот во белата маса на мозокот драстично намалени, а во периферните нерви, миелин се одржува доволно добро. Распадот на миелинот во мозокот може да биде придружена со фокуси на омекнување и формирање на шуплини во белата маса. Оваа болест се карактеризира со зголемување на мозокот маса - megalotsefaliya може да се развијат хидроцефалус. Клинички, болеста се манифестира во почетокот на нистагмус детството, напади, кои се интелектуална и подобрување на меморијата.

Наследство - автозомно рецесивно. Оваа болест е почеста кај момчињата. Се верува дека за време на ембриогенезата глијални клетки не се редат по должината на аксоните на нервните клетки продолжуваат да мигрираат и на маргинализираните делови од мозокот и крвните садови, каде протеолипиден изолирани, и од кои се формираат влакна rozentalevskie.

Глобоидна мобилен leukodystrophy Krabbe Тоа се однесува на група на leukodystrophy и обично се манифестира кај доенчиња како тоник-клонични грчеви. Назначен hyperthermic криза со зголемување на телесната температура до 41 ° C. Почеста кај момчињата. Тип на наследство - рецесивен, секс поврзани или автосомно рецесивно. Фреквенција - 1: 200 000 деца.

слепило може да се случи како резултат на атрофија на оптичкиот нерв. На крајот на оваа болест - децеребрална ригидност, кахексија. Во текот на годината, болеста обично завршува со смрт.

На основа на болеста е метаболички нарушувања galaktotsere brozidov-предизвикани недостаток на cerebrosides лизозомната галактозидаза ензим расцепување и галактоза на керамида.

Микроскопска болест се карактеризира со тешка демиелинизација на белата маса и тампонирање поради изразат астроцитните глиоза. На фокусите на демиелинизација и надвор, во кората на мозокот и белата маса, постојат голем сингл и мулти-топка во облик на (глобоидна) клетки, кои се макрофаги адвентицијата-хистиоцитен потекло. Овие клетки содржат galactocerebroside.

Метахроматска leukodystrophy (Шолц -Grinfilda болест) Се карактеризира со дифузна оштетување на мозокот. Овие супстанции се депонирани во областа на демиелинизација во цитоплазмата на нервните клетки и macroglia клетки може да се акумулира во клетките на црниот дроб, жолчката, бубрезите, надбубрежната жлезда, јајниците, дентална пулпа клетки, и лимфните јазли. Мета-хроматските материјал е извалкан со thionin и cresyl виолетова-кафеава (црвеникаво-кафеава) боја. За дијагноза користејќи специфични тестови Остин -okrashivanie пациентот урина седиментот толуидин сино. Кога боење на мозокот хистолошки препарати krezilviolet (Хирш реакција - Фајфер). Така sulfatide депозити стане кафеава на розова позадина. Оваа реакција се смета специфичен и има дијагностичка вредност.

Болеста се наследува автосомно рецесивно и клинички се манифестира спастична пареза и парализа, атаксија и псевдобулбарна симптоми, намален вид и губење на слухот, напади, автономни нарушувања и прогресивна деменција.

Sudanofilnaya leukodystrophy (Pelizaeus -Mertsbahera болест) - рецесивен, секс-поврзани, наследна болест која влијае само на момчињата.

Морфолошки болест се карактеризира со фокална демиелинизација на белата маса со доаѓањето sudanofilnyh гранули топки. Индивидуалните топки на зрнести јадра содржи 2-3 или повеќе. На периферијата на фокуси на демиелинизација со sudanofilnymi топчиња се јавува дифузна пролиферацијата на влакнести astroglia. Обично демиелинизација фокуси се наоѓа во близина на крвните садови или се perivaokulyarny карактер. Околу садови може да се појави круг клеточен инфилтрат се состојат главно од плазма клетки. Фокусите на демиелинизација може да се забележи во белата маса на церебралните хемисфери, матични делови и во малиот мозок.

Видео: Болести на нервниот систем

Во прошири фаза на болеста се појавуваат спастична пареза, некоординираност, извикувајќи говор, конвулзии. Во некои случаи, станува побавно текот на болеста и смртта се случува 2-3 деценија од животот.

За моторни неврони болест кај децата вклучуваат spinalnuyu амиотрофија Verdniga - Hoffmann - наследна болест со автозомно рецесивно тип на пренос. Оваа болест се карактеризира со значително намалување на бројот на моторните неврони на 'рбетниот мозок, особено во грлото на матката и лумбална за проширување на. моторни јадра на кранијалните нерви (повеќе XII парови) може исто така значително намалување на бројот на нервните клетки. Преживеаните невроните покажуваат знаци на оток, tigrolysis, chromolysis, неврофибриларните исчезнување. Може да ги исполни сенка клетки, знаци на умерена влакнести глиоза. Во предниот корените на 'рбетниот мозок - намалување на бројот на миелинизираните влакна и значително чистење. Болеста обично напредува брзо.

Постојат три форми на болеста.

• Првиот - на вродена, што може да се случи дури и во отсуство на матката феталните движења. Веднаш по раѓањето на детето означени пареза, кој понекогаш арефлексија. Во некои случаи, конгенитална форма може да биде поврзано со конгенитални малформации. Фатален исход обично се случува во 1-1,5 години.
• Вториот - рана форма на детски развој, на возраст од 1,5 години, обично по претходна инфекција или труење со храна. Придружени со ментални нарушувања. Летален исход се случува со 4-5 години.
• Трето - подоцна форма се јавува по 2 години и обично се малку полесно.